王義平

安慶市第一人民醫(yī)院腫瘤科，安徽安慶 246003

胰腺癌是指胰外分泌腺的惡性腫瘤，起病隱匿。出現(xiàn)疼痛，患者往往處于中晚期，失去手術最佳時期。晚期胰腺癌頑固性疼痛嚴重影響絕大多數(shù)患者生活質量[1]。因此選擇合適的鎮(zhèn)痛治療方法，成為胰腺癌姑息治療中重要組成部分。過去報道胰腺癌疼痛治療多采用以鎮(zhèn)痛藥物為基礎，聯(lián)合運用神經(jīng)阻滯術、高能聚焦超聲治療、 連續(xù)硬外麻醉、 立體定向適形放射療法等治療手段，但技術要求高，依賴大型醫(yī)療設備，不適合基層醫(yī)院推廣[2]。我們研究在控制晚期胰腺癌中、重度疼痛采用吉西他濱、順鉑姑息性化療聯(lián)合奧施康定鎮(zhèn)痛。我們的方法較過去研究具有經(jīng)濟、方便，不依賴昂貴的醫(yī)療設備等特點。因此，探討姑息性化療聯(lián)合奧施康定控制晚期胰腺癌疼痛有著重要意義。該研究選取該院2009年10月—2013年10月收治胰腺癌42 例，隨機分成兩組，分別應用吉西他濱、順鉑姑息性化療聯(lián)合奧施康定（即鹽酸羥考酮緩釋片，由北京萌蒂制藥有限公司生產(chǎn)）與單用奧施康定治療，觀察他們控制癌痛的臨床療效差異，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

所有病例均由CT 及病理組織細胞學確診為胰腺癌晚期，且出現(xiàn)中、重度疼痛。入組前均排除先前接受過任何方式的化療及內、外放療者。年齡22~76 歲，平均45 歲，預計生存期>3 個月，卡氏評分≥60 分[4]，隨機分為兩組。聯(lián)合組22 例，其中男13 例，女9 例，年齡24~76 歲，平均46 歲；卡氏評分60~80 分，平均70 分；單藥組20 例，其中男11 例，女9 例，年齡22~72 歲，平均44 歲。所有患者均有治療選擇權，并且簽知情同意書。兩組的一般資料進行統(tǒng)計學比較，差異無統(tǒng)計學意義。

1.2 方法

聯(lián)合組應用吉西他濱、順鉑姑息化療，將吉西他濱（200 mg/支）1 000 mg/m2加入100 mL 生理鹽水中，分別于第1、8 天，靜滴30 min；順鉑（20 mg/支）30 mg/m2，第1~3 天靜滴，同時口服奧施康定片鎮(zhèn)痛?；熐熬o予昂丹司瓊8 mg 靜滴預防嘔吐，每周化療后復查血常規(guī)，使血常規(guī)保持在WBC4.0×109/L，若低于3.0×109/L，應用人粒細胞集落刺激因子治療。21 d 為1 個周期，至少治 療2 周 期[3]。

單藥組口服奧施康定片鎮(zhèn)痛[4]。兩組使用奧施康定時認真評估晚期胰腺癌患者的疼痛和奧施康定片止痛效果。我們工作中一般使用數(shù)字分級法（NRS）[5,6]。0 分：無痛；1~3 分：輕度疼痛；4~6分：中度疼痛；7~10 分：重度疼痛。在癌痛治療后，我們對奧施康定的鎮(zhèn)痛效果和不良反應按時評估并認真填寫疼痛評估表，一般為2 h 評估1 次。奧施康定患者起始劑量為10 mg/12 h，服用24 h 如疼痛NRS1~3 分下降，則第2 天加量至20 mg/12 h，以此類推，最多60 mg/12 h。

1.3 療效評價

所有患者均連續(xù)用藥21 d 以上評定療效，按WHO（1989年）評定標準如下：顯效：疼痛降至NRS 0 分；有效：疼痛降至NRS 1~3 分；無效：總分無明顯下降。有效總數(shù)：顯效和有效人數(shù)之和。同時根據(jù)1997年Burris 等制定的有關臨床受益反應（CBR）的標準，評價指標鎮(zhèn)痛藥物的消耗量、KPS 評分和體重變化[7]。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS11.0 軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用均數(shù)±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗。

2 結果

2.1 兩組治療癌痛效果對比

兩組病例總有效率（顯效+有效）為83%（35/42），聯(lián)合組有效率為95%（21/22），單藥組有效率為70%（14/20）。兩組分別有1例和2 例癌痛控制不理想。兩組采用χ2檢驗，*P<0.05，說明吉西他濱、 順鉑姑息性化療聯(lián)合奧施康定治療的鎮(zhèn)痛效果比奧施康定單藥治療的鎮(zhèn)痛效果更好。見表1。

表1 兩組療效比較

2.2 兩組臨床受益評價

兩組患者治療后臨床受益差異有統(tǒng)計學意義。聯(lián)合組在CBR 方面，無論鎮(zhèn)痛藥用量、KPS 體力，還是體重，均優(yōu)于單藥組。見表2。

表2 兩組臨床受益反應情況比較（±s）

表2 兩組臨床受益反應情況比較（±s）

注：與單藥組比較，各項指標均*P<0.05。

聯(lián)合組單藥組t P組別（20±0.5）*30±0.7 2.138 0.034鎮(zhèn)痛藥用量（mg/d）（8±0.4）*4±0.6 3.135 0.017（4±0.2）*1±0.3 3.527 0.0029 KPS 體力改善（分） 體重增加(kg)

2.3 不良反應

兩組均有部分病例出現(xiàn)不良反應。聯(lián)合組有2 例出現(xiàn)白細胞一過性降低，血液毒性反應在治療后第1 周左右出現(xiàn)較明顯。聯(lián)合組和單藥組各有1 例病人有一過性惡心不適，嘔吐，食欲下降反應，經(jīng)昂丹司瓊8 mg 靜滴對癥處理后緩解。奧施康定單藥治療組不良反應較多，主要為便秘、惡心、嗜睡等，共8 例，聯(lián)合組4 例。兩組均未見明顯肝、腎功能改變。

3 討論

胰腺癌是世界最常見的惡性腫瘤之一，手術為胰腺癌治療的首選治療手段，但絕大多數(shù)患者就診時已達晚期，失去手術機會。晚期并發(fā)癌性疼痛高達90%。因此選擇有效的鎮(zhèn)痛方法，成為晚期胰腺癌姑息治療的關鍵部分。該研究表明吉西他濱、順鉑姑息性化療聯(lián)合奧施康定治療的鎮(zhèn)痛有效率為95%（21/22），奧施康定單藥鎮(zhèn)痛效有效率為70%（14/20）。并且CBR 方面，無論鎮(zhèn)痛藥用量、KPS 體力，還是體重，吉西他濱、順鉑姑息性化療聯(lián)合奧施康定組均優(yōu)于單藥組。所以姑息性化療對晚期胰腺癌患者奧施康定控制癌痛有著重要意義。

奧施康定片作為癌痛治療第三階梯代表藥物，具有臨床使用方便，醫(yī)從性好，止痛效果好等特點[8]。該組研究采用奧施康定片聯(lián)合吉西他濱、順鉑姑息性化療治療胰腺癌晚期癌痛，結果表明患者疼痛緩解滿意，生活質量大大提高；該研究為晚期腫瘤癌痛的姑息治療提供了新思路。過去研究提示胰腺癌疼痛治療方法有阿片類藥物、高能聚焦超聲治療、神經(jīng)阻滯及放射治療等[9-11]。國內報道觀察29 例局部晚期胰腺癌患者，采用體部伽瑪?shù)读Ⅲw定向聚焦照射.總的疼痛緩解率為84.6%[12]。國外研究采用內鏡超聲下引導腹腔神經(jīng)節(jié)注射無水乙醇治療29 例癌痛患者，結果顯示其治療癌痛療法確切，且并發(fā)癥很少[13]。國內報道了89 例胰腺癌患者采用高能聚焦超聲治療治療后疼痛緩解率為80.6%，且有效安全[14]。但該法也有局限性，如不能用于遠處轉移的患者。目前國內外很少有文獻報道姑息性化療在胰腺癌疼痛治療中作用的報道，該研究突出了姑息性化療在控制晚期癌痛的重要意義。我們鎮(zhèn)痛有效率為95%（21/22），不低于既往研究，而且經(jīng)濟、方便，不依賴大型醫(yī)療設備，適合基層醫(yī)院推廣。因此我們認為姑息性化療對晚期胰腺癌癌痛治療有著重要價值，是值得臨床上推廣的治療方案，但須進一步多中心、大樣本臨床研究。

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