董達(dá)科 楊莉佳 陶詩(shī)沁 吳家強(qiáng) 項(xiàng)蕾紅

中波高能紫外線與308 nm準(zhǔn)分子激光治療白癜風(fēng)的短期療效比較

董達(dá)科 楊莉佳 陶詩(shī)沁 吳家強(qiáng) 項(xiàng)蕾紅

目的比較中波高能紫外線和308 nm準(zhǔn)分子激光治療白癜風(fēng)的短期療效。方法中波高能紫外線組患者40例,每周照射2次;308 nm準(zhǔn)分子激光組40例,每周1次。評(píng)估兩組治療8周后的皮損復(fù)色情況。結(jié)果經(jīng)過(guò)8周的階段治療,中波高能紫外線組有83.6%皮損可出現(xiàn)不同程度的復(fù)色反應(yīng),達(dá)顯效以上復(fù)色為42.1%;308 nm準(zhǔn)分子激光組86.1%有皮損不同程度色素生成,達(dá)到顯效以上為50%。對(duì)于面部白癜風(fēng)皮損中波高能紫外線的療效低于308 nm準(zhǔn)分子激光(χ2=4.32,P＜0.05),在其余部位兩組有效率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在皮損起始復(fù)色的累積劑量方面,兩者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.89,P＞0.05),在達(dá)到顯效以上復(fù)色方面,高能中波紫外線的治療次數(shù)和累積劑量明顯多于308 nm準(zhǔn)分子激光(P＜0.01)。兩者均適用于兒童患者及活動(dòng)期皮損。結(jié)論中波高能紫外線或308 nm準(zhǔn)分子激光治療白癜風(fēng)均可在短期內(nèi)起效且安全,308 nm準(zhǔn)分子激光療效更明顯。

白癜風(fēng);準(zhǔn)分子激光;紫外線

中波高能紫外線和308 nm準(zhǔn)分子激光是近年來(lái)治療白癜風(fēng)的新型設(shè)備,兩者的能量參數(shù)相近,功率密度50～250 mW/cm2,均為311 nm窄譜中波紫外線(NB-UVB)功率的數(shù)倍以上。研究表明,無(wú)論是中波高能紫外線還是308 nm準(zhǔn)分子激光治療白癜風(fēng),均較NB-UVB起效迅速且療效確切［1-2］。我們比較兩家醫(yī)院使用中波高能紫外線和308 nm準(zhǔn)分子激光治療白癜風(fēng)的資料,現(xiàn)將短期療效報(bào)道如下。

一、對(duì)象與方法

1.對(duì)象:中波高能紫外線組和308 nm準(zhǔn)分子激光組各40例白癜風(fēng)患者,其中成人各32例,兒童各8例。中波高能紫外線組男15例,女25例,平均年齡28.7歲(3～59歲);病程2周至20年,平均28.7個(gè)月;進(jìn)展期11例,穩(wěn)定期29例;白癜風(fēng)皮損159片,其中面頸部55片、軀干67片、四肢20片、肢端17片,單片皮損面積0.25 cm2～63 cm2。308 nm準(zhǔn)分子激光組男11例,女29例,平均年齡26.8歲(3～62歲);病程1周至23年,平均26.4個(gè)月;活動(dòng)期9例,穩(wěn)定期31例;白癜風(fēng)皮損166片,其中面頸部57片、軀干61片、四肢30片、肢端18片,單片皮損面積0.5 cm2～56 cm2。兩組患者年齡、病程及白癜風(fēng)分型等有可比性,入組的白癜風(fēng)皮損單塊最長(zhǎng)徑不超過(guò)10 cm。所有患者均簽署知情同意書(shū),無(wú)明顯的光敏史、無(wú)紫外線照射禁忌證以及嚴(yán)重的系統(tǒng)性疾病史,近2個(gè)月內(nèi)未接受過(guò)任何方式的白癜風(fēng)治療。

2.治療方法:中波高能紫外線組使用美國(guó)Theralight公司DualightUV120-2型TH-UVB治療儀,其UVB光峰值基本屬于304 nm和311～313 nm范圍,加權(quán)紅斑波長(zhǎng)304 nm。治療前測(cè)定最小紅斑量(MED),以1～2倍MED值的量開(kāi)始照射,初始劑量一般為100～200 mJ/cm2,每次照射劑量基本不變或增加10%～30%?；颊呙恐芫植空丈?次,每次治療間隔72 h以上。308 nm準(zhǔn)分子激光組使用德國(guó)Wavelight激光有限公司生產(chǎn)的Talos準(zhǔn)分子激光系統(tǒng),治療前測(cè)定MED,以2倍MED值的量開(kāi)始照射,初始劑量一般為100～200 mJ/cm2,每次照射劑量維持不變或增加10%～30%。每周治療1次?；颊咧委熎陂g若發(fā)生水皰等嚴(yán)重不良反應(yīng),則暫停治療,并予觀察分析、對(duì)癥處理。治療第4、8周后評(píng)估白癜風(fēng)患者皮損的階段療效。

3.療效判定標(biāo)準(zhǔn):根據(jù)文獻(xiàn)［3］判定療效。痊愈為白斑全部消退,皮色恢復(fù)正常;顯效為白斑部分消退或縮小,皮色恢復(fù)正常面積占皮損面積≥50%;好轉(zhuǎn)為白斑部分消退或縮小,恢復(fù)正常皮色面積占皮損面積≥10%或有較多色素點(diǎn)生成;無(wú)效為白斑無(wú)色素再生或擴(kuò)大。有效率以痊愈率加顯效率計(jì)算。

4.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:用Stata7.0軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)和成組t檢驗(yàn),P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

二、結(jié)果

1.療效比較:選取治療后第4、8周等時(shí)間點(diǎn)評(píng)估比較兩組白癜風(fēng)皮損的短期療效,結(jié)果顯示經(jīng)過(guò)8周的階段治療,中波高能紫外線組159片皮損中有133片皮損(83.6%)可出現(xiàn)不同程度的復(fù)色反應(yīng),達(dá)到顯效以上的為42.1%;在308 nm準(zhǔn)分子激光組有色素生成的皮損為143片(86.1%),達(dá)到顯效以上的為50%。隨著照射次數(shù)的增加,皮損的色素恢復(fù)范圍亦在逐漸增加(圖1)。

2.對(duì)不同部位療效的比較:在中波高能紫外線組,經(jīng)8周16次照射治療后,面頸部白癜風(fēng)皮損的有效率為49.1%,軀干47.8%,四肢40%;在308 nm準(zhǔn)分子激光組,經(jīng)過(guò)8周共8次的照射治療后面頸部的有效率達(dá)68.4%,軀干49.2%,四肢46.7。對(duì)于手、足等肢端部位的白癜風(fēng)皮損,兩種設(shè)備在短期內(nèi)的治療效果均不佳(表1)。比較兩組有效率,高能中波紫外線在面頸部的治療效果要低于308 nm準(zhǔn)分子激光(χ2=4.32,P＜0.05);而在軀干、四肢、肢端等部位,兩者的治療有效率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3.治療劑量與療效的比較:在中波高能紫外線組,8周療程中白癜風(fēng)皮損出現(xiàn)復(fù)色反應(yīng)平均治療6次,平均累積劑量為1.36 J/cm2;有復(fù)色反應(yīng)的皮損達(dá)到顯效及以上所需的治療次數(shù)平均14次,平均累積劑量3.12 J/cm2。308 nm準(zhǔn)分子激光組在8周療程中有復(fù)色反應(yīng)平均治療4次,平均累積劑量為1.27 J/cm2;達(dá)到顯效及以上所需的平均治療次數(shù)為7次,平均累積劑量1.95 J/cm2(表2)。兩組比較,中波高能紫外線在皮損起始復(fù)色的治療次數(shù)多于308 nm準(zhǔn)分子激光(P＜0.01),但累積劑量方面兩者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.89,P＞0.05)。在達(dá)到顯效以上復(fù)色方面,高能中波紫外線的治療次數(shù)和累積劑量均明顯多于308 nm準(zhǔn)分子激光(P＜0.01)。

4.不同病期皮損的療效比較:經(jīng)8周治療,中波高能紫外線對(duì)活動(dòng)期白癜風(fēng)皮損的有效率為39.1%,308 nm準(zhǔn)分子激光為48.5%;對(duì)于穩(wěn)定期的白癜風(fēng)皮損應(yīng)用中波高能紫外線治療的有效率為43.4%,308 nm準(zhǔn)分子激光為50.4%。兩組在活動(dòng)期(χ2=0.69,P＞0.05)和穩(wěn)定期(χ2=1.21,P＞0.05)的有效率比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

兩組入選的患兒白癜風(fēng)皮損對(duì)于各自設(shè)備治療后的復(fù)色反應(yīng)及有效率比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。在皮損色素恢復(fù)的形式方面,兩種設(shè)備照射后的皮損復(fù)色方式表現(xiàn)相似,在面頸部約60%呈現(xiàn)皮損周邊向中心的邊緣型復(fù)色方式,其余表現(xiàn)為邊緣型和點(diǎn)狀型的混合復(fù)色;在軀干部約有80%呈現(xiàn)以毛囊為中心向四周擴(kuò)展的點(diǎn)狀型復(fù)色或以點(diǎn)狀型復(fù)色為主的混合復(fù)色;在四肢主要為混合型復(fù)色。

表1 不同部位的白癜風(fēng)皮損治療8周的療效比較［例(%)］

表2 兩種設(shè)備治療白癜風(fēng)皮損8周皮損復(fù)色情況比較(±s)

表2 兩種設(shè)備治療白癜風(fēng)皮損8周皮損復(fù)色情況比較(±s)

組別 皮損復(fù)色情況 治療次數(shù) 累計(jì)劑量(J/cm2)中波高能紫外線組 起始復(fù)色 6±3 1.36±0.55 308 nm準(zhǔn)分子激光組 4±2 1.27±0.79中波高能紫外線組 ≥50%復(fù)色 14±2 3.12±0.92 308 nm準(zhǔn)分子激光組 7±2 1.95±0.68

圖1 308 nm準(zhǔn)分子激光治療面部白癜風(fēng) 1a:治療前;1b:治療4周,皮損均有復(fù)色反應(yīng);1c:治療8周,皮損的復(fù)色范圍均漸增加,部分皮損達(dá)到顯效以上復(fù)色

5.不良反應(yīng):治療過(guò)程中均有患者出現(xiàn)不同程度的紅斑、干燥脫屑、瘙癢、疼痛、皮損周圍色素沉著等不良反應(yīng),其中紅斑、瘙癢、疼痛等常發(fā)生在最初幾次的治療中,以面頸部為主,四肢及手足部較少。中波高能紫外線組中較明顯的紅斑反應(yīng)比例為22.5%,干燥脫屑27.5%,輕度瘙癢或刺痛感10%,皮損周圍色素沉著70%;308 nm準(zhǔn)分子激光組中出現(xiàn)較明顯的紅斑反應(yīng)比例為17.5%,干燥脫屑27.5%,輕度瘙癢或刺痛感7.5%,皮損周圍色素沉著42.5%。中波高能紫外線較308 nm準(zhǔn)分子激光更容易在皮損周圍部位出現(xiàn)較明顯的色素沉著。所有患者的紅斑反應(yīng)或干燥、瘙癢等自覺(jué)癥狀在相應(yīng)處理后都得到緩解并繼續(xù)治療。

三、討論

光療是臨床治療白癜風(fēng)的重要手段,但長(zhǎng)期過(guò)度的紫外線照射會(huì)加速皮膚衰老,并可能引發(fā)皮膚光毒性反應(yīng)、光敏反應(yīng),甚至皮膚腫瘤等嚴(yán)重不良效應(yīng)［4］,治療周期過(guò)長(zhǎng)會(huì)造成患者的依從性較差。所以,發(fā)展起效時(shí)間短且療效確切的紫外線治療設(shè)備,能夠更好地增強(qiáng)患者信心,提高其治療的依從性,并減少各種不良反應(yīng)的發(fā)生,是應(yīng)用光療治療白癜風(fēng)的發(fā)展方向。中波高能紫外線與308 nm準(zhǔn)分子激光在臨床應(yīng)用中均較311 nm窄譜中波紫外線治療白癜風(fēng)有單次照射劑量少,光照時(shí)間短,而療效更好等特點(diǎn)。其中308 nm準(zhǔn)分子激光的療效備受肯定［5-6］。

在本研究中,我們主要選取治療8周后的時(shí)間點(diǎn),總結(jié)有以下幾個(gè)特點(diǎn):①中波高能紫外線或308 nm準(zhǔn)分子激光經(jīng)短期治療,白癜風(fēng)皮損均有較高的復(fù)色應(yīng)答率,在引起皮損起始復(fù)色的累積劑量方面,兩者間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;②經(jīng)8周治療,中波高能紫外線以相對(duì)更多的治療次數(shù)和累積劑量在軀干、四肢部位能取得與308 nm準(zhǔn)分子激光相似的有效率,在面頸部的療效差于后者;③兩種儀器均可用于兒童以及活動(dòng)期的白癜風(fēng)患者。中波高能紫外線每周2次的療效較308 nm準(zhǔn)分子激光每周1次稍遜,患者接受308 nm準(zhǔn)分子激光治療更方便;④在安全性方面,兩種設(shè)備的單次光照時(shí)間都較短,常見(jiàn)的紅斑反應(yīng)或干燥、瘙癢等自覺(jué)癥狀在經(jīng)過(guò)相應(yīng)處理后都能得到緩解。此外由于中波高能紫外線需以遠(yuǎn)高于308 nm準(zhǔn)分子激光的累計(jì)劑量才能達(dá)到相似療效,所以較后者更易造成皮損周圍及皮損的過(guò)度色素沉著;⑤兩種設(shè)備在誘導(dǎo)的復(fù)色方式上均與NB-UVB等傳統(tǒng)光療類似,尤其在軀干部多呈現(xiàn)為以毛囊為中心向四周擴(kuò)展的的起始方式,提示兩者治療機(jī)制可能與NB-UVB一樣,均與促進(jìn)黑素細(xì)胞增殖以及誘導(dǎo)毛囊部黑素干細(xì)胞向表皮分化移行等相關(guān)。

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2013-05-30)

(本文編輯:吳曉初)

Short-term efficacy of high-intensity ultraviolet B versus 308-nm excimer laser for the treatment of vitiligo

Dong Dake*，Yang Lijia，Tao Shiqin，Wu Jiaqiang，Xiang Leihong.*Department of Dermatology，Wuxi No.2 People's Hospital，Nanjing Medical University，Wuxi 214002，China

Xiang Leihong，Email：flora_xiang@vip.163.com

ObjectiveTo compare the short-term efficacy of high-intensity ultraviolet B(UVB)versus 308-nm excimer laser for the treatment of vitiligo.MethodsEighty patients with vitiligo were equally divided into two groups to be treated with high-intensity UVB twice a week or 308-nm excimer laser once a week for eight weeks.Repigmentation was evaluated at the end of the treatment.ResultsAfter eight weeks of treatment，repigmentation of different degrees was observed in 83.6%and 86.1%，and marked repigmentation in 42.1%and 50%，of the UVB-and excimer laser-treated lesions，respectively.The response rate was significantly lower in facial lesions receiving high-intensity UVB radiation than in those receiving excimer laser radiation(49.1%vs.68.4%，χ2=4.32，P ＜0.05)，but similar at the other body sites between the two treatment(allP＞0.05).The cumulative dosage required for initial repigmentation was similar between high-intensity UVB and 308-nm excimer laser(t=0.89，P ＞ 0.05)，while the treatment sessions and cumulative dosage required for marked or better repigmentation were significantly increased in UVB-compared with excimer laser-treated lesions(bothP ＜ 0.01).In addition，both high-intensity UVB and 308-nm excimer laser were suitable for childhood and active vitiligo.ConclusionsBoth high-intensity UVB and 308-nm excimer laser are safe and effective in the treatment of vitiligo with rapid onset of action，and the latter appears to be superior to the former in efficacy.

Vitiligo；Excimer lasers；Ultraviolet rays

10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2014.01.019

214002江蘇無(wú)錫,南京醫(yī)科大學(xué)附屬無(wú)錫第二人民醫(yī)院皮膚科(董達(dá)科、楊莉佳、陶詩(shī)沁);復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院皮膚科(吳家強(qiáng)、項(xiàng)蕾紅)

項(xiàng)蕾紅,Email:flora_xiang@vip.163.com