楊 群 (中南大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院，湖南 長(zhǎng)沙 410078)

非小細(xì)胞肺癌的發(fā)病以老年患者居多，并且在發(fā)病早期由于具有檢出率低的特點(diǎn)，往往容易錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)機(jī)〔1〕。化療作為除手術(shù)治療外最重要的治療方法，在治療的同時(shí)，由于老年患者大多存在身體的各組織器官功能下降，加之明顯的毒副作用〔2〕，導(dǎo)致患者的耐受性極差，給患者的生命及健康造成巨大威脅。因此，如何最大限度降低化療的毒副作用，增強(qiáng)患者的免疫力，提高患者的生活質(zhì)量十分迫切。本文旨在觀察在化療同時(shí)補(bǔ)充氨基酸的方法干預(yù)非小細(xì)胞肺癌患者的治療效果，并分析對(duì)臨床生活質(zhì)量的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2010年11月至2012年12月我院收治的108例經(jīng)病理證實(shí)為非小細(xì)胞肺癌的患者，其中男66例，女42例，年齡58～82〔平均(65.62±4.73)〕歲。62 例鱗癌，37 例腺癌，9例其他類(lèi)型。其中，Ⅲa 52例、Ⅲb 44例、Ⅳ12例。所有患者入組前未經(jīng)放化療治療及手術(shù)治療，并經(jīng)影像學(xué)檢查無(wú)顱內(nèi)轉(zhuǎn)移，活動(dòng)狀態(tài)Karnofsky評(píng)分(KPS)在70分之上。排除治療前肝腎功能明顯異常者及預(yù)計(jì)生存期限在3個(gè)月以?xún)?nèi)者。將所有患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組54例，兩組患者的年齡、性別、臨床分期、病情嚴(yán)重程度、病理檢查分型等一般資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均采用同樣的化療方案，在化療的第1～8天每晚20點(diǎn)靜脈滴注去甲長(zhǎng)春新堿25 mg/m2。同時(shí)在化療每周期的前3 d靜脈滴注順鉑80 mg/m2。以前8 d為第1個(gè)周期，在開(kāi)始治療28 d后8 d為第2個(gè)周期，第56天后8 d為第3個(gè)周期。在化療期間，對(duì)照組給予止吐、保護(hù)胃黏膜、利尿、水化等常規(guī)對(duì)癥治療。觀察組在此基礎(chǔ)上，在化療的第1天～第8天每天20點(diǎn)給予500 ml 9-復(fù)合氨基酸(9-AA)靜脈滴注治療，分別評(píng)定兩組的生活質(zhì)量。

1.3 療效評(píng)定指標(biāo) 采用歐洲癌癥研究與治療組織(EORTC)生活制定的質(zhì)量核心問(wèn)卷QLQ-C30和肺癌特異量表QLQ-LCl3在每周期化療前及化療后20 d對(duì)兩組患者的生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)定:QLQ-C30評(píng)定內(nèi)容主要包括軀體、角色、情緒、認(rèn)知和社會(huì)等5個(gè)功能量表，乏力、疼痛、惡心、嘔吐等癥狀量表3個(gè)，整體質(zhì)量量表1個(gè)和呼吸困難、食欲降低等多個(gè)單項(xiàng)癥狀量表。功能量表和整體質(zhì)量量表，分?jǐn)?shù)越高代表生活質(zhì)量越高;而癥狀量表分?jǐn)?shù)越高代表生活質(zhì)量越低。癥狀改善分為顯效、有效、無(wú)變化和加重4級(jí)，顯效:改善程度＞20分;有效:改善程度10～20分;無(wú)變化:改善程度0～9分;加重:惡化程度＞10分。QLQ-LCl3量表則是對(duì)肺癌的主要癥狀和化療的毒副反應(yīng)等方面進(jìn)行評(píng)定。內(nèi)容主要包括咳嗽、呼吸困難、口舌及手足疼痛和脫發(fā)等13個(gè)項(xiàng)目，分?jǐn)?shù)越高代表生活質(zhì)量越差。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用 SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行 χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者化療后生活質(zhì)量變化情況比較 觀察組軀體、角色、情緒、認(rèn)知、社會(huì)等功能及癥狀等指標(biāo)的改善情況均優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療后主要癥狀及毒副作用評(píng)分情況對(duì)比 相對(duì)于對(duì)照組，觀察組的咳嗽等主要癥狀明顯改善，口舌疼痛、手足刺痛、脫發(fā)等化療產(chǎn)生的毒副作用明顯減輕(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療后主要癥狀及毒副作用評(píng)分情況對(duì)比(%，n=54)

3 討論

肺癌作為對(duì)人類(lèi)危害最大的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率近年來(lái)呈不斷上升的趨勢(shì)。男性的發(fā)病率高于女性〔3〕。非小細(xì)胞肺癌在肺癌患者中占據(jù)重要地位，并且以老年人多發(fā)。發(fā)病隱匿，早期檢出率低導(dǎo)致不少患者錯(cuò)失最佳治療時(shí)機(jī)，被確診時(shí)已經(jīng)處于肺癌晚期。由于患者年齡較大，加之肺癌確診時(shí)多數(shù)已經(jīng)是肺癌晚期〔4〕，病情重、生存率低、預(yù)后差導(dǎo)致大多數(shù)非小細(xì)胞肺癌并不能采取手術(shù)治療。化療作為主要的治療方法已經(jīng)被廣泛認(rèn)可，但是，由于順鉑等化療藥物在對(duì)惡性腫瘤細(xì)胞控制的同時(shí)，也對(duì)人體的正常細(xì)胞產(chǎn)生較大的傷害，甚至部分患者因不能耐受而不得不中止治療〔5，6〕?；颊叩臓I(yíng)養(yǎng)狀況差，免疫功能低下，生活質(zhì)量受到極大影響。因此，及時(shí)改善患者的營(yíng)養(yǎng)狀況、提高機(jī)體的免疫力至關(guān)重要。

國(guó)內(nèi)外不少專(zhuān)家學(xué)者認(rèn)為，內(nèi)源性褪黑素的水平及其晝夜節(jié)律的變化與腫瘤的發(fā)生、生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移、惡化等息息相關(guān)〔7〕。褪黑素主要經(jīng)免疫細(xì)胞的受體介導(dǎo)，使免疫細(xì)胞被激活，從而分泌細(xì)胞因子，對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行攻擊而發(fā)揮體內(nèi)、體外的抗腫瘤作用〔8〕。亦有學(xué)者認(rèn)為褪黑素的抗腫瘤作用可能與其能夠使雌激素的作用通道被阻斷、調(diào)節(jié)細(xì)胞周期及生長(zhǎng)因子的分泌和釋放，對(duì)鈣調(diào)素和微管蛋白功能造成一定的干擾，使縫隙連接增多等有關(guān)〔9，10〕。雖然其作用機(jī)制非常復(fù)雜，尚不完全明確，但褪黑素作為生理性的腫瘤抑制劑已經(jīng)被廣泛認(rèn)可。而色氨酸作為褪黑素的合成底物，由于老年患者機(jī)體各組織器官的功能逐漸衰退，加之肺癌的腫瘤細(xì)胞的長(zhǎng)期侵襲，患者營(yíng)養(yǎng)狀況及免疫功能降低，使得氨基酸的代謝障礙，對(duì)褪黑素的合成造成一定的影響。補(bǔ)充含有色氨酸的復(fù)方氨基酸，能夠有效提高非小細(xì)胞肺癌患者化療后機(jī)體內(nèi)的褪黑素水平，增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能，與順鉑等化療藥物協(xié)同，共同發(fā)揮抗腫瘤的作用，改善患者治療后的生活質(zhì)量。本研究證實(shí)，在化療同時(shí)補(bǔ)充氨基酸對(duì)于提高患者化療后的生活質(zhì)量療效確切。主要考慮是由于9-AA為組氨酸、賴(lài)氨酸醋酸鹽、苯丙氨酸、L-色氨酸、L-半胱氨酸鹽酸鹽等9種氨基酸的復(fù)方制劑，不僅能夠通過(guò)降低癌癥的初始形成，使腫瘤細(xì)胞對(duì)宿主的影響降低從而發(fā)揮抗腫瘤的作用，而且還能夠有效改善患者的營(yíng)養(yǎng)狀況，提高機(jī)體的免疫功能，降低順鉑等化療藥物的毒副作用，改善患者化療后的生活質(zhì)量，提高患者的生存期限所導(dǎo)致。

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