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        氯替潑諾、氟米龍、環(huán)孢素、溴芬酸鈉分別聯(lián)合玻璃酸鈉治療中重度干眼的臨床觀察

        2014-12-03 03:07:32龐彥英梁四妥韓二杰楊云東滄州眼科醫(yī)院河北滄州061000
        中國(guó)藥房 2014年32期
        關(guān)鍵詞:環(huán)孢素干眼干眼癥

        龐彥英,趙 華,梁四妥,韓二杰,楊云東,徐 深(滄州眼科醫(yī)院,河北滄州 061000)

        目前,世界范圍內(nèi)干眼發(fā)病率大約在5.5%~33.7%不等,而根據(jù)我國(guó)現(xiàn)有的流行病學(xué)研究顯示,干眼在我國(guó)的發(fā)病率約為21%~30%[1]。炎癥反應(yīng)是包括干眼在內(nèi)大多數(shù)眼部疾病的基本病理變化或伴隨病變之一,以往對(duì)干眼的認(rèn)識(shí)不足,常常將干眼單純作為一種眼表炎癥反應(yīng)而誤用抗菌藥物進(jìn)行治療,由此可能造成眼表?yè)p傷;如今隨著對(duì)干眼認(rèn)識(shí)的逐步深入,激素、免疫抑制劑及非甾體抗炎藥(NSAIDs)開(kāi)始被納入其治療規(guī)范中[1]。本研究以中重度干眼患者為目標(biāo)人群,分別應(yīng)用氯替潑諾、氟米龍、環(huán)孢素、溴芬酸鈉聯(lián)合玻璃酸鈉進(jìn)行治療,觀察其療效及安全性,以期為臨床治療干眼提供參考。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        選取2012年2月-2013年5月在我院就診的中重度干眼患者100例(200只眼),年齡范圍18~60歲,按隨機(jī)數(shù)字表法均分為5組,每組20例(40只眼)。聯(lián)合氯替潑諾組男性9例,女性11例,平均年齡(38.78±9.12)歲;聯(lián)合氟米龍組男性10例,女性10例,平均年齡(37.32±8.89)歲;聯(lián)合環(huán)孢素組男性9例,女性11例,平均年齡(36.13±9.25)歲;聯(lián)合溴芬酸鈉組男性9例,女性11例,平均年齡(39.13±6.86)歲;對(duì)照組男性8例,女性12例,平均年齡(36.55±7.88)歲。5組患者在性別、年齡等一般資料方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究方案經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

        1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

        患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)眼科學(xué)分會(huì)角膜病學(xué)組提出的干眼診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]:(1)有干燥感、異物感、燒灼感、疲勞感、不適感、視力波動(dòng)等主觀癥狀之一,且淚膜破裂時(shí)間(BUT)≤5s或淚液分泌試驗(yàn)(SchirmerⅠ,無(wú)眼部表面麻醉)結(jié)果≤5mm/5 min,即可診斷為干眼;(2)有干燥感、異物感、燒灼感、疲勞感、不適感、視力波動(dòng)等主觀癥狀之一,且5s<BUT≤10s或5 mm/5min<SchirmerⅠ結(jié)果≤10mm/5min,同時(shí)有角結(jié)膜熒光素染色陽(yáng)性,可診斷為干眼。干眼的嚴(yán)重程度診斷標(biāo)準(zhǔn),輕度:輕度主觀癥狀,無(wú)角結(jié)膜熒光素染色;中度:中重度主觀癥狀,有角結(jié)膜熒光素染色,但經(jīng)過(guò)治療后體征可消失;重度:中重度主觀癥狀,角結(jié)膜熒光素染色明顯,治療后體征不能完全消失。

        1.3 病例選擇

        1.3.1 入選標(biāo)準(zhǔn) ①基礎(chǔ)治療及用藥:去除病因,治療原發(fā)病。如由全身疾病引起,應(yīng)協(xié)同相應(yīng)專(zhuān)科共同對(duì)原發(fā)病進(jìn)行治療;積極改善工作和生活環(huán)境;及時(shí)停用長(zhǎng)期全身或局部應(yīng)用可引起干眼的藥物及化妝品;進(jìn)行眼瞼物理治療;以玻璃酸鈉作為基礎(chǔ)用藥,治療3周后癥狀體征無(wú)明顯改善的中重度干眼患者。②就診前1周無(wú)局部和全身使用糖皮質(zhì)激素和/或非甾體抗炎藥史。③自愿成為受試對(duì)象,簽署知情同意書(shū)。

        1.3.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 患有任何影響本研究觀察可靠性的眼病,如合并瞼緣炎、瞼腺炎、感染性角結(jié)膜炎、葡萄膜炎、鼻淚道阻塞、眼內(nèi)感染等;3個(gè)月內(nèi)有眼部手術(shù)史者;心、肺、肝、腎功能不全者;妊娠期及哺乳期婦女;依從性差者。

        1.4 治療方法

        各組患者均應(yīng)用0.1%玻璃酸鈉滴眼液(德國(guó)EUSAN GmbH公司),qid,作為基礎(chǔ)用藥。4個(gè)研究組分別聯(lián)合應(yīng)用0.5%氯替潑諾滴眼液(美國(guó)Bausch & Lomb公司),tid;0.1%氟米龍滴眼液(日本參天制藥株式會(huì)社),tid;1%環(huán)孢素滴眼液(華北制藥股份有限公司),tid;0.1%溴芬酸鈉水合物滴眼液(日本千壽制藥株式會(huì)社),bid。均與0.1%玻璃酸鈉滴眼液間隔10min使用。對(duì)照組不聯(lián)用其他藥物。各組患者療程均為8周。

        1.5 觀察指標(biāo)及方法

        于治療前及治療2、4、6、8周后,對(duì)各組患者的干眼癥狀評(píng)分、BUT、角膜熒光素染色(FL)評(píng)分、SchirmerⅠ結(jié)果及非接觸眼壓等數(shù)據(jù)進(jìn)行記錄,并觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況。

        1.5.1 干眼癥狀評(píng)分 對(duì)患者就干眼癥狀進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查[2]。不適癥狀包括眼部干澀感、異物感、燒灼痛感、畏光和視物模糊5項(xiàng),根據(jù)程度不同評(píng)分為0~9分,干眼癥狀總評(píng)分為5項(xiàng)癥狀評(píng)分之和。0分:無(wú)癥狀;1分:癥狀偶爾出現(xiàn),程度較輕,休息可緩解,與用眼有關(guān);2~4分:介于1~5分之間,由患者根據(jù)自身情況進(jìn)行評(píng)估;5分:癥狀經(jīng)常出現(xiàn),影響生活,但可忍受,必須用藥物緩解,與用眼無(wú)明顯關(guān)系;6~8分:介于5~9分之間,由患者根據(jù)自身情況進(jìn)行評(píng)估;9分:癥狀持續(xù)出現(xiàn),嚴(yán)重影響工作生活,用藥也無(wú)法忍受,與用眼無(wú)明顯關(guān)系。

        1.5.2 BUT 下瞼結(jié)膜滴入5~10μl 0.125%熒光素鈉滴眼液,囑患者眨眼3或4次,計(jì)算自最后一次瞬目后自然平視睜眼至角膜出現(xiàn)第一個(gè)黑斑的時(shí)間并記錄。

        1.5.3 FL評(píng)分 將含有1.0mg熒光素鈉的試紙條,用1~2滴無(wú)菌灌注液或0.9%氯化鈉溶液部分蘸濕,將蘸濕部分輕輕接觸患者角膜,于鈷藍(lán)濾光片下觀察角膜染色情況。熒光素染色評(píng)分采用12分法:將角膜分為4個(gè)象限,每個(gè)象限分為0~3分,無(wú)染色為0分,1~30個(gè)點(diǎn)狀著色為1分,>30個(gè)點(diǎn)狀著色但染色未融合為2分,出現(xiàn)角膜點(diǎn)狀著色融合、絲狀物及潰瘍等為3分。觀察染色情況評(píng)分并記錄。

        1.5.4 SchirmerⅠ結(jié)果 SchirmerⅠ在安靜和暗光的環(huán)境下進(jìn)行,將試紙置入被測(cè)眼下結(jié)膜囊的中外1/3交界處,矚患者向下看或輕輕閉眼,5min后取出濾紙,測(cè)量濕長(zhǎng)并記錄。

        1.5.5 非接觸眼壓 患者取坐位,頭放于頭架上,令患者注視非接觸式眼壓計(jì)(NCI)中的紅點(diǎn)。檢查者從目鏡中觀察時(shí),紅點(diǎn)調(diào)整至瞄準(zhǔn)圓環(huán)中央,按下發(fā)射鈕,顯示眼壓數(shù)值。連續(xù)測(cè)量3次,取其平均值并記錄。

        1.5.6 不良反應(yīng) 對(duì)患者采用留院觀察并記錄治療過(guò)程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

        1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

        2 結(jié)果

        研究期間聯(lián)合環(huán)孢素組有3例(6眼)患者不能耐受刺痛、燒灼感而退出,其余所有患者均未出現(xiàn)因不能耐受而中途退出的情況。

        2.1 各組患者治療前后不同時(shí)間干眼癥狀評(píng)分比較

        聯(lián)合氯替潑諾組、聯(lián)合氟米龍組患者治療2、4、6、8周后的干眼癥狀評(píng)分均較治療前顯著改善(P<0.05),且顯著優(yōu)于對(duì)照組、聯(lián)合環(huán)孢素組、聯(lián)合溴芬酸鈉組患者(P<0.05),而兩組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);聯(lián)合環(huán)孢素組患者治療4、6、8周后的干眼癥狀評(píng)分均較治療前顯著改善(P<0.05),且顯著優(yōu)于對(duì)照組、聯(lián)合溴芬酸鈉組患者(P<0.05);對(duì)照組、聯(lián)合溴芬酸鈉組患者治療4、6、8周后的干眼癥狀評(píng)分均較治療前顯著改善(P<0.05),但兩組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),詳見(jiàn)表1。

        表1 各組患者治療前后不同時(shí)間干眼癥狀評(píng)分比較(分, ±s)Tab 1 Comparison of the score of dye eye syndrome among those groups before and after treatment(score,±s)

        表1 各組患者治療前后不同時(shí)間干眼癥狀評(píng)分比較(分, ±s)Tab 1 Comparison of the score of dye eye syndrome among those groups before and after treatment(score,±s)

        與治療前比較:*P<0.05;與對(duì)照組、聯(lián)合環(huán)孢素組、聯(lián)合溴芬酸鈉組比較:#P<0.05;與對(duì)照組、聯(lián)合溴芬酸鈉組比較:ΔP<0.05vs.before treatment:* P<0.05;vs.control group,combined with ciclosporin group and combined with bromfenac sodium group:#P<0.05;vs.control group and combined with bromfenac sodium group:ΔP<0.05

        組別對(duì)照組聯(lián)合氯替潑諾組聯(lián)合氟米龍組聯(lián)合環(huán)孢素組聯(lián)合溴芬酸鈉組治療8周后22.04±3.23*11.37±3.21*#12.13±3.78*#15.23±3.56*Δ 21.78±3.08*眼數(shù)40 40 40 34 40治療前36.53±4.78 35.84±5.12 37.05±3.83 36.14±4.03 35.69±5.23治療2周后34.58±3.89 26.46±4.23*#27.02±5.21*#34.16±3.87 33.61±2.34治療4周后29.35±4.23*19.02±3.45*#19.58±3.69*#25.47±4.21*Δ 28.86±3.96*治療6周后25.44±3.89*15.80±2.76*#16.21±2.87*#18.54±4.87*Δ 23.87±4.01*

        2.2 各組患者治療前后不同時(shí)間BUT比較

        聯(lián)合氯替潑諾組、聯(lián)合氟米龍組患者治療2、4、6、8周后的BUT均較治療前顯著改善(P<0.05),且顯著優(yōu)于對(duì)照組、聯(lián)合環(huán)孢素組、聯(lián)合溴芬酸鈉組患者(P<0.05),而兩組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);聯(lián)合環(huán)孢素組患者治療4、6、8周后的BUT均較治療前顯著改善(P<0.05),且顯著優(yōu)于對(duì)照組、聯(lián)合溴芬酸鈉組患者(P<0.05);對(duì)照組、聯(lián)合溴芬酸鈉組患者治療后BUT與治療前比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),且兩組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),詳見(jiàn)表2。

        表2 各組患者治療前后不同時(shí)間BUT比較(s, ±s)Tab 2 Comparison of BUT among those groups before and after treatmen(ts,±s)

        表2 各組患者治療前后不同時(shí)間BUT比較(s, ±s)Tab 2 Comparison of BUT among those groups before and after treatmen(ts,±s)

        與治療前比較:*P<0.05;與對(duì)照組、聯(lián)合環(huán)孢素組、聯(lián)合溴芬酸鈉組比較:#P<0.05;與對(duì)照組、聯(lián)合溴芬酸鈉組比較:ΔP<0.05vs.before treatment:* P<0.05;vs.control group,combined with ciclosporin group and combined with bromfenac sodium group:#P<0.05;vs.control group and combined with bromfenac sodium group:ΔP<0.05

        組別對(duì)照組聯(lián)合氯替潑諾組聯(lián)合氟米龍組聯(lián)合環(huán)孢素組聯(lián)合溴芬酸鈉組治療8周后2.98±2.67 7.85±2.28*#7.75±2.35*#6.58±2.59*Δ 3.02±1.98眼數(shù)40 40 40 34 40治療前2.48±0.93 2.35±0.92 2.38±0.98 2.38±0.97 2.50±0.93治療2周后2.50±1.03 4.05±1.65*#4.10±1.50*#2.68±1.25 2.52±1.55治療4周后2.65±1.17 6.13±1.83*#6.15±1.78*#4.33±1.80*Δ 2.70±1.39治療6周后2.82±1.98 7.13±1.91*#7.05±2.02*#5.35±2.11*Δ 2.85±2.48

        2.3 各組患者治療前后不同時(shí)間SchirmerⅠ結(jié)果比較

        各組患者治療后不同時(shí)間的SchirmerⅠ結(jié)果無(wú)明顯變化,組內(nèi)及組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),詳見(jiàn)表3。

        2.4 各組患者治療前后不同時(shí)間FL評(píng)分比較

        聯(lián)合氯替潑諾組、聯(lián)合氟米龍組患者治療2、4、6、8周后的FL評(píng)分均較治療前顯著改善(P<0.05),且顯著優(yōu)于對(duì)照組、聯(lián)合環(huán)孢素組、聯(lián)合溴芬酸鈉組患者(P<0.05),而兩組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);聯(lián)合環(huán)孢素組患者治療2、4、6、8周后的FL評(píng)分均較治療前顯著改善(P<0.05),且顯著優(yōu)于對(duì)照組、聯(lián)合溴芬酸鈉組患者(P<0.05);對(duì)照組、聯(lián)合溴芬酸鈉組患者治療4、6、8周后的FL評(píng)分均較治療前顯著改善(P<0.05),且兩組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),詳見(jiàn)表4。

        表3 各組患者治療前后不同時(shí)間SchirmerⅠ結(jié)果比較(mm/5 min, ±s)Tab 3 Comparison of SchirmerⅠamong those groups be?fore and after treatmen(tmm/5 min,±s)

        表3 各組患者治療前后不同時(shí)間SchirmerⅠ結(jié)果比較(mm/5 min, ±s)Tab 3 Comparison of SchirmerⅠamong those groups be?fore and after treatmen(tmm/5 min,±s)

        組別對(duì)照組聯(lián)合氯替潑諾組聯(lián)合氟米龍組聯(lián)合環(huán)孢素組聯(lián)合溴芬酸鈉組眼數(shù)40 40 40 34 40治療前2.35±1.12 2.38±1.20 2.38±1.19 2.50±1.18 2.45±1.28治療2周后2.32±1.12 2.40±1.35 2.41±1.21 2.48±2.24 2.53±1.28治療4周后2.58±1.34 2.52±1.23 2.49±1.34 2.53±1.87 2.65±1.70治療6周后2.60±1.39 2.63±1.34 2.65±1.42 2.70±2.02 2.69±1.82治療8周后2.82±1.54 2.71±1.42 2.73±2.35 2.78±1.75 2.75±1.70

        表4 各組患者治療前后不同時(shí)間FL評(píng)分比較(分,±s)Tab 4 Comparison of FL among those groups before and af?ter treatmen(t score,±s)

        表4 各組患者治療前后不同時(shí)間FL評(píng)分比較(分,±s)Tab 4 Comparison of FL among those groups before and af?ter treatmen(t score,±s)

        與治療前比較:*P<0.05;與對(duì)照組、聯(lián)合環(huán)孢素組、聯(lián)合溴芬酸鈉組比較:#P<0.05;與對(duì)照組、聯(lián)合溴芬酸鈉組比較:ΔP<0.05vs.before treatment:* P<0.05;vs.control group,combined with ciclosporin group and combined with bromfenac sodium group:#P<0.05;vs.control group and combined with bromfenac sodium group:ΔP<0.05

        2.5 各組患者治療前后不同時(shí)間非接觸眼壓比較

        各組患者治療后不同時(shí)間的非接觸眼壓均無(wú)明顯變化,組內(nèi)及組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),詳見(jiàn)表5(1 mm Hg=0.133kPa)。

        表5 各組患者治療前后不同時(shí)間非接觸眼壓比較(mm Hg, ±s)Tab 5 Comparison of non-contact IOP among those groups before and after treatmen(tmm Hg,±s)

        表5 各組患者治療前后不同時(shí)間非接觸眼壓比較(mm Hg, ±s)Tab 5 Comparison of non-contact IOP among those groups before and after treatmen(tmm Hg,±s)

        組別對(duì)照組聯(lián)合氯替潑諾組聯(lián)合氟米龍組聯(lián)合環(huán)孢素組聯(lián)合溴芬酸鈉組眼數(shù)40 40 40 34 40治療前12.04±4.76 12.14±4.89 12.08±5.13 11.98±4.96 12.35±3.87治療2周后12.13±5.13 12.36±5.12 12.40±5.89 12.08±5.34 12.05±4.53治療4周后12.24±4.21 13.05±4.98 13.21±5.12 11.90±5.23 12.42±4.21治療6周后12.08±4.21 13.38±5.03 13.49±6.35 12.19±5.28 12.37±4.10治療8周后12.30±4.89 13.57±6.24 13.78±5.98 12.30±4.94 12.28±5.14

        2.6 各組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

        對(duì)照組患者視力波動(dòng)、眼癢發(fā)生率顯著高于幾個(gè)研究組患者(P<0.05);聯(lián)合環(huán)孢素組患者眼部刺痛、燒灼感發(fā)生率顯著高于其他幾組患者(P<0.05);結(jié)膜充血、眼壓顯著升高(≥10mm Hg)發(fā)生率及總不良反應(yīng)發(fā)生率各組患者比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),詳見(jiàn)表6。

        3 討論

        近幾年研究發(fā)現(xiàn),眼表的慢性炎癥是干眼重要的病理機(jī)制。干眼患者角膜、結(jié)膜組織及淚腺中白介素(IL)-1、IL-2、IL-6、細(xì)胞間黏附分子(CD54)、人類(lèi)白細(xì)胞抗原DR等位基因(HLA-DR)、基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)等與炎癥密切相關(guān)的因子增加[3-5],且與干眼嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。因此,抗炎在干眼治療中尤為重要。

        表6 各組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]Tab 6 Comparison of the occurrence of ADR in those groups[case(%)]

        糖皮質(zhì)激素是眼科控制炎癥常用的抗炎藥物,抗炎作用非特異性、短暫、高效,通過(guò)誘導(dǎo)磷脂酶A2抑制蛋白而發(fā)揮作用。氯替潑諾的高脂溶性特性使其角膜通透性較好,且其易被水解為無(wú)活性的有機(jī)酸,滴眼后可迅速代謝為無(wú)活性產(chǎn)物,降低了系統(tǒng)毒性,而相比其他糖皮質(zhì)激素其抗炎作用更強(qiáng),使眼壓升高的作用更小,因此安全性更高、療效更好[6]。氯替潑諾的代謝部位在角膜,避免了激素在房水中濃度較高引起小梁網(wǎng)超微結(jié)構(gòu)改變,使房水外流受阻而致眼壓升高。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道,在28d的研究期內(nèi),氯替潑諾相對(duì)于氟米龍顯示了較低的眼壓升高傾向[7]。環(huán)孢素治療干眼的作用機(jī)制為抑制淚腺腺泡細(xì)胞和結(jié)膜杯狀細(xì)胞的凋亡,促進(jìn)淋巴細(xì)胞的凋亡,從而抑制眼表面炎癥,但其容易引起眼部刺痛、燒灼感等刺激癥狀[2]。溴芬酸鈉是吲哚乙酸類(lèi)衍生物,是一種新的眼科局部用NSAIDs[8],是普拉洛芬的換代藥物,其抗炎作用更強(qiáng),每日2次用藥,患者的依從性更好,同時(shí)不影響眼壓,刺激性小,作用溫和,具有較強(qiáng)的抗炎作用,故在眼科治療中應(yīng)用越來(lái)越廣泛。

        本研究結(jié)果顯示,聯(lián)合氯替潑諾組、聯(lián)合氟米龍組患者治療2、4、6、8周后的干眼癥狀評(píng)分、BUT、FL評(píng)分均較治療前顯著改善,且均顯著優(yōu)于對(duì)照組、聯(lián)合環(huán)孢素組、聯(lián)合溴芬酸鈉組患者,而兩組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;聯(lián)合環(huán)孢素組患者治療4、6、8周后的干眼癥狀評(píng)分、BUT以及治療2、4、6、8周后的FL評(píng)分均較治療前顯著改善,且均顯著優(yōu)于對(duì)照組、聯(lián)合溴芬酸鈉組患者;對(duì)照組、聯(lián)合溴芬酸鈉組患者治療4、6、8周后的干眼癥狀評(píng)分、FL評(píng)分均較治療前顯著改善,BUT則無(wú)顯著改善,且兩組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。各組患者治療后不同時(shí)間的SchirmerⅠ結(jié)果、非接觸眼壓均無(wú)明顯變化,組內(nèi)及組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        本研究選用不含有防腐劑的玻璃酸鈉作為對(duì)照藥物及聯(lián)合用藥,避免了由于防腐劑的存在而造成疼痛、不適、癢、燒灼感、異物感、流淚等情況的干擾[9]。本研究不良反應(yīng)方面的觀察結(jié)果顯示,對(duì)照組患者視力波動(dòng)、眼癢的發(fā)生率顯著高于幾個(gè)研究組患者,視力波動(dòng)、眼癢可能與淚膜不穩(wěn)定有關(guān);聯(lián)合環(huán)孢素組患者眼部刺痛、燒灼感發(fā)生率顯著高于其他幾組患者,共5例出現(xiàn)眼部刺痛、燒灼感,其中3例因不能耐受而退出研究,其他組患者未出現(xiàn)因不能耐受而退出研究的情況,可能與環(huán)孢素對(duì)眼部的刺激性較強(qiáng)有關(guān);氟米龍組有1例出現(xiàn)眼壓顯著升高(≥10mm Hg)的癥狀,由原來(lái)的14、15mm Hg上升到30、31mm Hg,給予卡替洛爾滴眼3d后恢復(fù)。

        綜上所述,氯替潑諾、氟米龍聯(lián)合玻璃酸鈉治療中重度干眼起效更快,可以明顯改善癥狀、減輕眼表?yè)p傷、穩(wěn)定淚膜、縮短療程,優(yōu)于環(huán)孢素、溴芬酸鈉聯(lián)合玻璃酸鈉和單用玻璃酸鈉,而氯替潑諾較氟米龍眼壓升高的傾向更小,相對(duì)更安全。環(huán)孢素聯(lián)合玻璃酸鈉療效優(yōu)于溴芬酸鈉聯(lián)合玻璃酸鈉和單用玻璃酸鈉,但刺激性較大,耐受性較差。溴芬酸鈉聯(lián)合玻璃酸鈉與單用玻璃酸鈉療效相當(dāng),提示溴芬酸鈉似乎不適用于中重度干眼的治療。但是,由于納入觀察的樣本量較小,此結(jié)論尚有待大樣本、多中心研究進(jìn)一步驗(yàn)證。

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