王彥榮，張麗娟，陳桂玲，戴欣雅（滄州市中心醫(yī)院藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室，河北滄州 061001）

我院是一所地市級(jí)綜合性三級(jí)甲等醫(yī)院，自2011年6月正式啟動(dòng)了申請(qǐng)國(guó)家藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定的工作后，嚴(yán)格按照原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局2003年頒布的《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）[1]等規(guī)定進(jìn)行了機(jī)構(gòu)建設(shè)。試驗(yàn)用藥品作為臨床試驗(yàn)的核心，對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的可靠性起著至關(guān)重要的作用。我院藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)參照相關(guān)規(guī)定并結(jié)合醫(yī)院實(shí)際情況，制定了嚴(yán)格而統(tǒng)一的試驗(yàn)用藥品管理機(jī)制，現(xiàn)介紹如下。

1 建立試驗(yàn)用藥品管理模式

作為區(qū)域性的診療中心，我院的門診量和住院量較大，藥劑科藥學(xué)專職人員緊張，如果調(diào)配專職藥師負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)中心藥房工作較為困難；同時(shí)在機(jī)構(gòu)的籌建階段，接洽實(shí)施的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目較少，試驗(yàn)用藥品管理的工作量不大。結(jié)合上述情況，并考慮到試驗(yàn)用藥品管理的重要性，我院初步建立了機(jī)構(gòu)辦公室專門負(fù)責(zé)試驗(yàn)用藥品的驗(yàn)收、回收、督導(dǎo)、培訓(xùn)，臨床專業(yè)組負(fù)責(zé)試驗(yàn)用藥品保管、分發(fā)和使用的試驗(yàn)用藥品管理模式，以保證試驗(yàn)用藥品“專人、專柜、專鎖”管理。

按照《藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定辦法》[2]的要求，我院制定了具有可操作性的試驗(yàn)用藥品管理制度體系，明確了試驗(yàn)藥品管理員職責(zé)，規(guī)范了試驗(yàn)用藥品管理的流程，制定了包括試驗(yàn)用藥品驗(yàn)收、儲(chǔ)存、發(fā)放、使用、回收等環(huán)節(jié)的記錄表單。

2 合理安排試驗(yàn)用藥品管理人員并進(jìn)行培訓(xùn)[3]

機(jī)構(gòu)辦公室設(shè)專職藥品管理員1名，負(fù)責(zé)試驗(yàn)用藥品的驗(yàn)收和回收、專業(yè)組藥品管理員的培訓(xùn)和指導(dǎo)以及不定期檢查專業(yè)組試驗(yàn)用藥品的保管和使用情況。

各專業(yè)設(shè)試驗(yàn)用藥品管理員1～2名，由護(hù)士長(zhǎng)或上常白班的護(hù)理人員兼任，負(fù)責(zé)本專業(yè)試驗(yàn)用藥品的保管與發(fā)放。

所有藥品管理人員參加院內(nèi)的藥物臨床試驗(yàn)知識(shí)與技能的培訓(xùn)，保證持證上崗。機(jī)構(gòu)辦公室藥品管理員為藥學(xué)專業(yè)本科畢業(yè)，有藥品調(diào)劑經(jīng)驗(yàn)，并參加過國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理的GCP培訓(xùn)；臨床試驗(yàn)啟動(dòng)前機(jī)構(gòu)辦公室和專業(yè)藥品管理員參加項(xiàng)目啟動(dòng)會(huì)，熟悉試驗(yàn)方案，掌握試驗(yàn)用藥品性質(zhì)和毒副作用，熟悉試驗(yàn)用藥品的保存及使用時(shí)的注意事項(xiàng)等，收集試驗(yàn)用藥品管理的相關(guān)信息。

3 配備試驗(yàn)用藥品保管設(shè)施

機(jī)構(gòu)設(shè)藥品管理室，配備冰箱與帶鎖藥品柜，用于試驗(yàn)用藥品的交接和暫時(shí)存放。各專業(yè)組配備帶鎖藥品柜、冰箱，用于試驗(yàn)用藥品的存放。

4 規(guī)范臨床試驗(yàn)用藥品管理流程

4.1 試驗(yàn)用藥品的驗(yàn)收

4.1.1 驗(yàn)收前準(zhǔn)備工作。申辦者或合同研究組織（CRO）填寫好《項(xiàng)目啟動(dòng)表》，通過機(jī)構(gòu)確認(rèn)并蓋章后才可按儲(chǔ)存要求運(yùn)送試驗(yàn)用藥品至開展臨床試驗(yàn)的科室。申辦者需提前與機(jī)構(gòu)辦公室藥品管理員和開展臨床試驗(yàn)科室的藥品管理員聯(lián)系，確定送藥時(shí)間、地點(diǎn)，做到三方共同簽收。如果藥品量超出了臨床科室的存儲(chǔ)能力，則考慮存放在機(jī)構(gòu)藥品管理室。如果申辦方對(duì)藥品管理有特殊要求，應(yīng)在運(yùn)送試驗(yàn)用藥品至臨床試驗(yàn)科室前對(duì)藥品管理員進(jìn)行培訓(xùn)[4]。

4.1.2 試驗(yàn)用藥品的驗(yàn)收。試驗(yàn)用藥品驗(yàn)收時(shí)需關(guān)注以下幾方面的問題：①試驗(yàn)用藥品的批號(hào)是否與質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告上描述一致。②試驗(yàn)用藥品的名稱、數(shù)量（以片、粒、瓶、支等為藥物最小計(jì)數(shù)單位，下同）、劑型、規(guī)格、生產(chǎn)日期、批號(hào)、有效期、生產(chǎn)廠家、運(yùn)輸過程中的條件是否與貯存條件相符。③陽性對(duì)照藥必須為國(guó)內(nèi)已批準(zhǔn)上市的藥品，并附藥品說明書。④雙盲藥物每盒均有藥物編號(hào)，驗(yàn)收時(shí)要檢查藥物藥包號(hào)與送貨單上的號(hào)碼是否一致，如果出現(xiàn)不一致時(shí)與該項(xiàng)目的臨床監(jiān)察員聯(lián)系。⑤凡雙盲試驗(yàn)用藥品，試驗(yàn)用藥品應(yīng)與陽性對(duì)照藥或安慰劑在外形（形狀、色澤、質(zhì)感）、氣味、包裝、標(biāo)簽和其他特征上一致；驗(yàn)收雙盲藥物時(shí)如附有應(yīng)急信封，要注意應(yīng)急信封上的編號(hào)與該批藥物的藥物編號(hào)是否一致，檢查信封是否密封，如有破損要及時(shí)向監(jiān)察員聯(lián)系；驗(yàn)收應(yīng)急信封后，應(yīng)交予使用該試驗(yàn)用藥品的臨床科室，并應(yīng)由科室藥品管理員專人專柜保管。⑥檢查試驗(yàn)用藥品的外包裝是否完好，包裝的標(biāo)識(shí)是否清楚。⑦藥袋、小盒、大盒均需貼標(biāo)簽，內(nèi)容包括：試驗(yàn)編號(hào)、×××臨床試驗(yàn)用藥品（標(biāo)明“臨床試驗(yàn)專用”，如果有備用藥物，要在外包裝注明“臨床試驗(yàn)備用藥物”）、藥名、藥物編碼、規(guī)格、用法用量、注意事項(xiàng)、貯藏條件、有效期、批號(hào)、生產(chǎn)日期、生產(chǎn)廠家等。⑧低溫保存藥物的驗(yàn)收首先要核對(duì)溫度計(jì)的編號(hào)與送貨單上登記的編號(hào)是否一致，再記錄溫度，核對(duì)無誤后要求快遞員在溫度記錄單上簽上姓名、日期，將溫度記錄表傳真到指定的地址。

試驗(yàn)用藥品標(biāo)簽樣式見圖1。

圖1 試驗(yàn)用藥品標(biāo)簽樣式Fig 1 Label style of clinical trial drugs

4.1.3 試驗(yàn)用藥品的抽查。機(jī)構(gòu)辦公室藥品管理員依據(jù)藥物編碼逐件驗(yàn)收；每批藥物在50盒以下（含50盒）抽樣2盒；50盒以上每增加50盒多抽1盒，不足50盒以50盒計(jì)，驗(yàn)收至最小計(jì)數(shù)單位。主要觀察外觀有無變化，注射劑要注意是否出現(xiàn)混濁和沉淀的現(xiàn)象。

4.1.4 試驗(yàn)用藥品的交接。送貨人與藥品管理員驗(yàn)收交接后，由藥品管理員填寫《試驗(yàn)用藥品接收入庫登記表》和《藥品庫存表》，簽字并注明日期（一式兩份，機(jī)構(gòu)、臨床科室各一份）。

4.2 試驗(yàn)用藥品保管

（1）試驗(yàn)用藥品的貯藏和保存應(yīng)具備必要的環(huán)境和設(shè)備（如溫度、濕度、帶鎖櫥柜、標(biāo)識(shí)和冰箱等）。試驗(yàn)用藥品儲(chǔ)存環(huán)境的基本要求如下：避光、通風(fēng)；可檢測(cè)和調(diào)節(jié)溫、濕度；防塵、防潮、防霉、防污染、防蟲、防鼠等；符合安全用電要求的照明；試驗(yàn)用藥品專柜加鎖存放。試驗(yàn)用藥品存放期間每日需有溫濕度記錄，藥品管理員填寫《臨床試驗(yàn)藥品保存溫濕度記錄表》。

（2）按照現(xiàn)行法規(guī)和方案的要求儲(chǔ)存試驗(yàn)用藥品，特別注意需冷藏或冷凍的試驗(yàn)用藥品存放于專用冰箱中，需要避光的試驗(yàn)用藥品保存于密閉柜中。

（3）為每個(gè)試驗(yàn)項(xiàng)目設(shè)立不同的藥柜，按照編碼順序分別保存于專用的柜層中，并有明顯的標(biāo)識(shí)牌。

（4）藥品管理員應(yīng)每月對(duì)試驗(yàn)用藥品進(jìn)行清點(diǎn)、核對(duì)，要求在品種、數(shù)量和編碼等方面相一致，如出現(xiàn)任何不一致的事件（錯(cuò)碼、丟失、缺失藥物等）應(yīng)立即向研究者和申辦者報(bào)告，并做好相應(yīng)的記錄；定期檢查試驗(yàn)用藥品的外觀、有效期，防止破損、發(fā)霉、失效等情況發(fā)生[5]。

（5）如有試驗(yàn)用藥品發(fā)生破損、變質(zhì)、失效，則將藥物集中存放于“不合格藥物區(qū)”，有明顯的標(biāo)識(shí)牌，加鎖管理統(tǒng)一退還申辦者；在試驗(yàn)用藥品的保管過程中，如有試驗(yàn)用藥品存儲(chǔ)條件不符合要求，應(yīng)立即通知監(jiān)察員，并與其協(xié)商該批藥物的處理方法。

（6）藥品管理員負(fù)責(zé)保管藥柜的鑰匙，確保試驗(yàn)用藥品不丟失；如有發(fā)生試驗(yàn)用藥品丟失或失竊的情況，藥品管理員應(yīng)立即報(bào)告專業(yè)負(fù)責(zé)人、機(jī)構(gòu)主任、機(jī)構(gòu)辦公室主任、主要研究者、申辦者，并追查藥物下落。

（7）當(dāng)藥品管理員休假、出差時(shí)，辦公室主任、專業(yè)負(fù)責(zé)人指派候補(bǔ)管理員保管試驗(yàn)用藥品，做好藥柜鑰匙的交接手續(xù)，并核對(duì)《藥品庫存表》（每個(gè)項(xiàng)目的登記表不一樣），確保藥物的驗(yàn)收、儲(chǔ)存、分發(fā)、領(lǐng)用暢通。

4.3 藥物領(lǐng)用及補(bǔ)充

當(dāng)試驗(yàn)用藥品不足1個(gè)月的藥量時(shí)，藥品管理員要通知研究者和申辦者。

4.4 試驗(yàn)用藥品的分發(fā)

（1）科室藥品管理員根據(jù)授權(quán)醫(yī)師開出的處方進(jìn)行試驗(yàn)用藥品的分發(fā)，核對(duì)處方的內(nèi)容：項(xiàng)目的名稱、受試者的姓名與編號(hào)、藥物的規(guī)格、數(shù)量和使用方法，確定無誤后，發(fā)藥人與取藥人均在處方上簽上姓名，處方由藥品管理員保管。藥品管理員應(yīng)填好《藥物庫存表》與《試驗(yàn)用藥品分發(fā)登記表》和《臨床試驗(yàn)用藥品使用登記表》。

（2）需要回收的口服試驗(yàn)用藥品應(yīng)在外包裝上注明：項(xiàng)目的名稱、受試者姓名的縮寫、受試者編號(hào)、發(fā)藥日期，由研究護(hù)士或臨床護(hù)士向受試者說明具體的用法用量，并交待包裝與剩余藥物必須回收。

（3）需要回收的注射劑應(yīng)在外包裝注明：“請(qǐng)留瓶”字樣、項(xiàng)目的名稱、受試者姓名的縮寫、受試者編號(hào)、發(fā)藥日期。

4.5 試驗(yàn)用藥品的使用

試驗(yàn)用藥品的使用由研究者負(fù)責(zé)，研究者必須確保試驗(yàn)用藥品僅用于該臨床試驗(yàn)受試者，其用法與劑量應(yīng)嚴(yán)格遵照臨床研究方案。試驗(yàn)用藥品不得挪作他用，不得在市場(chǎng)上銷售。對(duì)于住院受試者，由護(hù)理人員按醫(yī)囑給受試者用藥，并在《臨床試驗(yàn)用藥品使用登記表》上詳細(xì)記錄用藥情況，內(nèi)容包括：用藥周期、用藥時(shí)間、給藥途徑、包裝或空安瓿等的回收情況、給藥護(hù)理人員的簽名等信息。對(duì)于門診受試者，則要求其將試驗(yàn)用藥品的使用情況如實(shí)填寫在受試者日志上，每次回訪時(shí)，交給研究者。

4.6 試驗(yàn)用藥品及包裝的回收及返還

門診受試者每次回訪時(shí)，研究者應(yīng)詳細(xì)詢問并記錄受試者的服藥情況，對(duì)剩余藥品進(jìn)行點(diǎn)數(shù)以及空盒數(shù)，記錄漏服、多服次數(shù)以及丟失的數(shù)目。剩余藥品由受試者本人或家屬退回試驗(yàn)用藥品管理員處，并填寫試驗(yàn)用藥品回收記表，受試者將剩余的試驗(yàn)用藥品及空包裝（鋁箔、藥盒、藥瓶等）歸還給科室的藥品管理員，藥品管理員再根據(jù)受試者服藥劑量來清點(diǎn)藥物的數(shù)量以及空包裝（鋁箔、藥盒、藥瓶等）是否相符，并記錄《剩余藥品回收登記表》，臨床試驗(yàn)結(jié)束后由各專業(yè)組的藥品管理員按藥物編碼回收已使用的試驗(yàn)用藥品（包括退出病例未使用完的試驗(yàn)用藥品）及空包裝（鋁箔、藥盒、藥瓶等），與機(jī)構(gòu)藥品管理員一同退還給申辦者，并填寫《臨床試驗(yàn)用藥品返還記錄表》。

4.7 試驗(yàn)用藥品的銷毀

申辦者主要負(fù)責(zé)剩余的試驗(yàn)用藥品回收并自行銷毀。申辦者已授權(quán)醫(yī)院當(dāng)場(chǎng)銷毀的試驗(yàn)用藥品，應(yīng)在雙方的共同見證下，按醫(yī)院的銷毀程序進(jìn)行銷毀，并填寫《試驗(yàn)用藥品銷毀記錄表》。

5 將試驗(yàn)用藥品的管理納入藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制體系

將試驗(yàn)用藥品的管理情況作為機(jī)構(gòu)質(zhì)控的重點(diǎn)內(nèi)容之一，機(jī)構(gòu)辦公室和專業(yè)組質(zhì)量管理員在臨床試驗(yàn)進(jìn)行過程中按照項(xiàng)目周期及進(jìn)展進(jìn)行質(zhì)量檢查，確保藥物按照規(guī)定進(jìn)行供應(yīng)、驗(yàn)收、儲(chǔ)存、分發(fā)、收回、退還，并做相應(yīng)的記錄。

6 結(jié)語

對(duì)試驗(yàn)用藥品進(jìn)行科學(xué)而嚴(yán)格的管理是保證藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量的重要環(huán)節(jié)，是維護(hù)受試者利益、確保試驗(yàn)順利進(jìn)行的重要保障，是確保臨床試驗(yàn)過程規(guī)范、數(shù)據(jù)真實(shí)、結(jié)果可靠的基礎(chǔ)條件[6]。建立既符合法規(guī)要求又能適應(yīng)本院實(shí)際情況的較為完善的試驗(yàn)用藥品管理模式需要長(zhǎng)期努力、多方協(xié)調(diào)才可能達(dá)成。這個(gè)模式的建立和運(yùn)行，也必將推動(dòng)我院臨床試驗(yàn)質(zhì)量規(guī)范化管理的進(jìn)程。

[1]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范[S].2003-08-06.

[2]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定辦法：試行[S].2004-02-19.

[3]李陳潔，劉敏怡.臨床試驗(yàn)藥品的規(guī)范化管理[J].臨床合理用藥，2011，4（2A）：139.

[4]肖妤，曾代文，嚴(yán)曉梁.由我國(guó)臨床試驗(yàn)用藥物管理存在的問題引發(fā)的思考[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志，2012，9（1）：167.

[5]陳俊，馮春華，周瑾.專科醫(yī)院臨床試驗(yàn)藥品管理[J].解放軍醫(yī)院管理雜志，2010，17（4）：322.

[6]周心娜，楊化兵，游偉程，等.腫瘤醫(yī)院規(guī)范化抗腫瘤藥物臨床試驗(yàn)管理模式構(gòu)建的探討[J].中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè)，2009，6（5）：310.