苗 濤，汪勇玲，趙德娥 (陜西省漢中市城固縣醫(yī)院，陜西 城固 723200)

慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染是全球性的健康難題，據(jù)統(tǒng)計(jì)全世界慢性HBV感染者多達(dá)3.6億以上，而我國(guó)就占了1.2億［1］，其中慢性乙型肝炎患者約有3千萬(wàn)［2］，是一個(gè)名副其實(shí)的“乙型肝炎大國(guó)”。慢性乙型肝炎中的一部分可發(fā)展為肝硬化、肝癌，嚴(yán)重威脅患者的健康和生命安全。乙型肝炎所致肝硬化是HBV長(zhǎng)期持續(xù)性復(fù)制、慢性乙型肝炎反復(fù)活動(dòng)持續(xù)進(jìn)展的結(jié)果。肝臟是機(jī)體多種激素代謝的主要場(chǎng)所，肝硬化患者由于肝功能不全，容易造成甲狀腺激素的代謝紊亂。筆者通過(guò)在代償期乙型肝炎肝硬化患者中采取拉米夫定口服治療，在對(duì)抗肝硬化的同時(shí)使甲狀腺激素水平得到改善，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選取來(lái)我院診治的66例代償期乙型肝炎肝硬化患者，其中男41例，女25例，年齡38～69歲，平均(47.2±10.4)歲，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病及寄生蟲(chóng)學(xué)會(huì)、肝病聯(lián)合會(huì)2000年修訂的《病毒性肝炎防治方案》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且均排除心、肺、腎、甲狀腺疾病，患者均無(wú)服用能影響血清甲狀腺激素水平的藥物史。

1.2 方法:所有患者均給予注意休息、改善膳食營(yíng)養(yǎng)、保肝和支持對(duì)癥治療等基礎(chǔ)治療方案，同時(shí)口服拉米夫定100 mg/d，療程為1年。

1.3 觀察指標(biāo):采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)治療前后患者的血清 T3、T4、FT3、FT4和 TSH 水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，兩均數(shù)比較用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療1年后患者的血清T3、T4、FT3、FT4水平較治療前有明顯改善(P＜0.05)，TSH水平治療前后比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，詳見(jiàn)表1。

表1 治療前后患者血清甲狀腺激素水平比較(±s，n=66)

表1 治療前后患者血清甲狀腺激素水平比較(±s，n=66)

治療前后 T3(ng/ml) T4(ng/ml) FT3(ng/ml) FT4(ng/ml) TSH(mIU/L)治療前 1.05±0.41 80.24±27.73 2.85±1.22 9.18±4.72 3.77±1.36治療后 1.72±0.50 106.63±45.34 4.91±1.65 13.71±6.32 3.46±1.33 t值 8.4180 4.0339 8.1555 4.6655 1.3239 P值 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＞0.05

3 討論

慢性乙型肝炎可治但也難治，具有病情遷延、容易復(fù)發(fā)等特點(diǎn)?！堵砸倚透窝滋幚韥喬沧R(shí)》曾經(jīng)指出，慢性乙型肝炎分階段治療目標(biāo)［3］:治療的基本目標(biāo)在于永久清除或抑制HBV，使其致病力和傳染性降低，使肝臟炎性反應(yīng)和壞死病變減輕甚至消除。實(shí)際臨床治療的近期目標(biāo)是減輕肝臟的炎性反應(yīng)病變，避免出現(xiàn)肝臟纖維化以及肝功能失代償，保障血清HBV-DNA持續(xù)性消失、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)恢復(fù)正常;治療的遠(yuǎn)期目標(biāo)是防止病情發(fā)作、ALT升高、肝功能失代償、肝硬化以及肝癌的發(fā)生，延長(zhǎng)患者的生存期?？笻BV治療受多方面因素的影響，如治療時(shí)機(jī)、病毒的變異株和基因型、療程是否足夠、患者對(duì)治療的依從性等等。拉米夫定是第一個(gè)獲批準(zhǔn)的口服抗HBV藥物，是一種核苷類似物，對(duì)于HBVDNA鏈的合成和延長(zhǎng)具有競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用。大量研究表明，拉米夫定抗HBV能力較強(qiáng)，可顯著改善病毒學(xué)、肝組織學(xué)和肝實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)，代償期乙型肝炎肝硬化患者規(guī)范服用后，可明顯延緩疾病進(jìn)展，使肝癌的發(fā)生率大大降低。

肝臟是甲狀腺激素代謝的主要場(chǎng)所，且對(duì)甲狀腺激素的結(jié)合、轉(zhuǎn)化、脫碘以及甲狀腺結(jié)合蛋白的合成具有重要作用。當(dāng)肝臟發(fā)生嚴(yán)重病變時(shí)，可導(dǎo)致甲狀腺激素水平發(fā)生改變，甚至甲狀腺功能失常，其變化程度往往與肝臟病情呈正相關(guān)。文獻(xiàn)資料報(bào)道，監(jiān)測(cè)甲狀腺激素水平對(duì)于判斷肝病患者的病情和預(yù)后具有重要意義。代償期乙型肝炎肝硬化患者服用拉米夫定后，血清甲狀腺激素水平獲得明顯改善，唯TSH水平變化不明顯，且治療前后TSH均符合正常值水平，可能是由于肝硬化患者所致甲狀腺激素水平異常，與原發(fā)性甲狀腺功能減退有所差別，垂體分泌TSH并不會(huì)明顯增加。另外，長(zhǎng)期的肝功能受損導(dǎo)致下丘腦—垂體—甲狀腺軸功能失常，也可能導(dǎo)致TSH水平并不出現(xiàn)明顯異常。

［1］ 拉米夫定臨床應(yīng)用專家組.2004年拉米夫定臨床應(yīng)用專家共識(shí)［J］.中華肝臟病雜志，2004，12(7):425.

［2］ 郭 華，程時(shí)德.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定對(duì)拉米夫定耐藥的HbeAg陰性慢性乙肝患者的療效觀察［J］.中國(guó)生化藥物雜志，2010，3l(6):414.

［3］ Liaw YF，Leung N，Guan R，et al.Asian-pacific consensus statement on the management of chronic hepatitis B:a 2005 update［J］.Liver Int，2005，25(3):472.