蘇冬月，薛 磊，龐嫵燕

(河南大學(xué)淮河醫(yī)院，河南開封475000)

2型糖尿病(T2DM)是現(xiàn)階段發(fā)病率最高的疾病之一，是危害人類健康的主要疾?。?，2］。T2DM 發(fā)病可能與遺傳、免疫、環(huán)境及生活方式等多種因素有關(guān)，其中Th1/Th2細胞因子平衡紊亂，導(dǎo)致免疫功能異常在其發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用［3，4］。本研究觀察T2DM患者血清Th1/Th2細胞因子的表達，并探討其意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2013年1～8月河南大學(xué)淮河醫(yī)院收治T2DM患者96例(T2DM組)，男54例、女42例，年齡 32～72(41.13±12.23)歲，病程 2～10(5.03±1.37)a，均符合 1999 年 WHO 糖尿病診斷標準和分型標準［5］。排除感染、免疫系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤和嚴重心肝腎功能異?；颊?。T2DM患者均給予飲食及運動療法，并根據(jù)患者病情及需求給予胰島素、二甲雙胍及西格列汀等藥物治療。對照組為同期健康體檢者100例，男58例、女42例，年齡30～75(39.52 ±12.46)歲。兩組年齡、性別具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 細胞因子檢測 T2DM組于治療前和治療后3個月分別取空腹靜脈血3 mL，對照組于體檢時取空腹靜脈血3 mL，1 500 r/min離心10 min后取上清，-80℃保存。ELISA法檢測血清腫瘤壞死因子 α(TNF-α)、白細胞介素 1β(IL-1β)、白細胞介素4(IL-4)和白細胞介素10(IL-10)，操作步驟嚴格按照試劑盒說明進行。

1.2.2 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件。計量資料采用±s表示，組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料比較采用χ2檢驗;相關(guān)關(guān)系采用Pearson相關(guān)分析。P≤0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組細胞因子水平比較 見表1。

2.2 T2DM患者細胞因子的關(guān)系 T2DM患者血清TNF-α 與 IL-4、IL-10(r=-0.823、-0.841，P 均 ＜0.05)，IL-1β 與 IL-4、IL-10(r=-0.747、-0.778，P均＜0.05)均呈負相關(guān)。

表1 兩組細胞因子水平比較(pg/mL，±s)

表1 兩組細胞因子水平比較(pg/mL，±s)

注:與對照組比較，*P ＜0.05;與本組治療前比較，△P ＜0.05

組別 n TNF-α IL-1βIL-4 IL-10對照組 100 33.14 ± 8.34 56.24 ±12.63 34.56 ± 9.76 54.61±13.85 T2DM組 96治療前 70.57 ±18.34* 96.45 ±24.54* 20.16 ± 8.13* 33.51 ±10.86*治療后 50.45±12.66△ 72.93 ±19.49△ 29.95±10.47△ 44.39 ±12.04△

3 討論

研究表明，T2DM的發(fā)生與天然免疫系統(tǒng)激活和炎癥反應(yīng)密不可分，天然免疫激活導(dǎo)致炎性細胞因子大量產(chǎn)生，促進免疫球蛋白IgG、IgA、IgM，補體C3、C4等多種免疫復(fù)合物沉積，從而誘導(dǎo)產(chǎn)生胰島素抵抗和胰島素分泌受損等T2DM特征性改變，增加 T2DM 發(fā)病風(fēng)險［6，7］。

T輔助細胞(Th)是機體重要的免疫調(diào)節(jié)細胞，對天然免疫發(fā)揮重要作用，主要包括Th1和Th2細胞，前者主要分泌TNF-α和IL-1β等促炎細胞因子，后者主要分泌IL-4和IL-10等抗炎細胞因子［8］。機體在正常情況下，Th1細胞因子和Th2細胞因子處于動態(tài)平衡狀態(tài)，維持機體正常的細胞免疫和體液免疫功能，一旦免疫調(diào)節(jié)機制失控，Th1/Th2平衡紊亂，炎性細胞因子大量激活，繼而誘導(dǎo)胰島素抵抗和胰島素分泌受損、脂代謝紊亂等改變，提高T2DM發(fā)病風(fēng)險［9，10］。TNF-α 引起胰島內(nèi)巨噬細胞活化，促進炎癥細胞因子釋放，誘導(dǎo)胰島素抵抗，調(diào)節(jié)葡萄糖轉(zhuǎn)運和脂質(zhì)代謝［11，12］。IL-1β 作用于胰島 β 細胞，通過刺激fas基因轉(zhuǎn)錄，產(chǎn)生細胞毒作用，誘導(dǎo)β細胞凋亡加速，從而加速T2DM的發(fā)生發(fā)展。研究發(fā)現(xiàn)，T2DM患者血清IL-1β濃度與糖耐量損傷程度及并發(fā)癥出現(xiàn)呈正相關(guān)［13］。IL-4可誘導(dǎo)產(chǎn)生Th2細胞因子，從而抑制Th1細胞釋放。研究發(fā)現(xiàn)，NOD鼠用重組人IL-4使其胰島β細胞分泌IL-4，可以預(yù)防胰島炎和糖尿病的發(fā)生［14］。IL-10與IL-4在結(jié)構(gòu)和功能上有許多相似之處，可抑制炎性介質(zhì)的生成，發(fā)揮下調(diào)炎癥反應(yīng)，拮抗炎性介質(zhì)的作用，維持機體穩(wěn)態(tài)［13］。

本研究發(fā)現(xiàn)，T2DM患者Th1細胞因子TNF-α和IL-1β水平明顯高于對照組，而Th2細胞因子IL-4和IL-13水平低于對照組，與文獻報道相符［15］;由此推斷，T2DM患者Th1/Th2細胞因子動態(tài)平衡遭到破壞，Th1細胞因子占據(jù)優(yōu)勢發(fā)揮其促炎作用，對T2DM發(fā)生起到關(guān)鍵作用。本研究中，T2DM患者經(jīng)過治療后，TNF-α和IL-1β有降低趨勢，IL-4和IL-10有升高趨勢，說明T2DM患者經(jīng)治療可上調(diào)胰島內(nèi)Th2細胞因子表達，抑制炎癥反應(yīng)，從而產(chǎn)生保護胰島的作用。本研究還發(fā)現(xiàn)，T2DM患者Th1細胞因子與Th2細胞因子表達呈負相關(guān)，進一步說明Th1/Th2細胞因子相互作用，共同參與T2DM的發(fā)生發(fā)展。

總之，Th1/Th2細胞因子平衡紊亂與T2DM發(fā)生密切相關(guān)，且二者表達呈負相關(guān)，這為今后T2DM的診治提供了理論依據(jù)。

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