梁 萍,張 喆,董 迎
(天津市北辰醫(yī)院,天津300400)
亞臨床甲狀腺機(jī)能減退(以下簡(jiǎn)稱亞臨床甲減)是指血清游離甲狀腺素(FT4)水平正常而促甲狀腺素(TSH)水平升高的一種狀態(tài)。文獻(xiàn)報(bào)道[1,2],我國(guó)普通人群中亞臨床甲減的患病率為0.91%~6.05%,患病率隨年齡增長(zhǎng)而增高,女性多見。亞臨床甲減可造成血脂代謝異常從而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化,是缺血性心臟病發(fā)生的危險(xiǎn)因素[3,4]。2012年5月~2014年1月,我們收治了老年原發(fā)性亞臨床甲減患者126例,現(xiàn)對(duì)其TSH與血脂水平的關(guān)系進(jìn)行分析。
1.1 臨床資料 同期于我院內(nèi)分泌科就診的老年原發(fā)性亞臨床甲減患者126例,其中男37例,女89例,年齡60~78(66.9±3.92)歲;血清甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體(TPOAb)68~600 IU/mL,F(xiàn)T47.85~16.23 pmol/L,TSH 5.2~23.6 mIU/L,其中 >10.0 mIU/L 62例(A 組),5.0~10.0 mIU/L 64 例(B組)。排除標(biāo)準(zhǔn):中樞性甲減,近期應(yīng)用大劑量碘劑及使用降脂藥物,甲狀腺術(shù)后、甲亢應(yīng)用131I治療者。A、B組年齡、性別比例及血清TPOAb、FT4水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。A組予左旋甲狀腺素鈉治療3個(gè)月,初始劑量12.5~25.0 μg/d,逐漸增加到37.5~50.0 μg/d,晨起一次空腹口服。治療3個(gè)月 TSH均恢復(fù)至正常水平。
1.2 血脂檢測(cè) 治療前采用貝克曼Access AU5800型生化儀測(cè)定兩組總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及甘油三酯(TG)水平;測(cè)定A組治療前后血脂水平變化。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以±s表示,行Levene’s方差齊性檢驗(yàn),方差齊者應(yīng)用兩組獨(dú)立樣本資料t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料比較行χ2檢驗(yàn);P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
治療前A組TC、LDL-C高于B組,P<0.01;兩組TG比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;見表1。A組治療后TC及LDL-C均低于治療前(P<0.01),TG無(wú)明顯變化;見表2。
表1 A、B組治療前血脂水平比較(mmol/L,±s)
表1 A、B組治療前血脂水平比較(mmol/L,±s)
組別 n TC LDL-C TG A組62 5.98 ±1.34 3.42 ±0.95 1.59 ±1.12 B組64 4.65 ±0.92 2.65 ±0.84 1.56 ±1.09
表2 A組治療前、后血脂水平變化(mmol/L,±s)
表2 A組治療前、后血脂水平變化(mmol/L,±s)
檢測(cè)時(shí)間 n TC LDL-C TG治療前62 5.98 ±1.34 3.42 ±0.95 1.59 ±1.12治療后62 4.73 ±1.16 2.68 ±0.91 1.54 ±0.96
亞臨床甲減患者通常不具有特異的臨床癥狀和體征,診斷主要依賴實(shí)驗(yàn)室檢查,其患病率隨著年齡的增長(zhǎng)而增長(zhǎng)。對(duì)亞臨床甲減的治療臨床一直存在爭(zhēng)議,尤其是對(duì)于老年患者[5,6]。通常將本病分為兩種情況,對(duì)TSH>10.0 mIU者主張給予左旋甲狀腺素鈉替代治療,治療目標(biāo)、方法與臨床甲減一致,替代治療中定期監(jiān)測(cè)血清TSH水平,以防止藥物過(guò)量導(dǎo)致心律失常和骨質(zhì)疏松等并發(fā)癥;對(duì)TSH高于正常值參考范圍而低于10.0 mIU者不主張給予左旋甲狀腺素鈉治療,但需密切觀察TSH變化,一旦高于10.0 mIU 應(yīng)及時(shí)進(jìn)行替代治療[7~9]。本研究結(jié)果顯示A組血清TC及、LDL-C水平明顯高于B組,TG水平兩組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;A組治療后(TSH正常)TC及LDL-C均低于治療前(P<0.01);提示老年亞臨床甲減患者血脂變化以膽固醇升高為主,且受TSH水平影響。相關(guān)研究表明,亞臨床甲減時(shí)繼發(fā)高脂血癥與肝細(xì)胞表面的LDL受體表達(dá)下降和LDL顆粒氧化有關(guān),而甲狀腺素可刺激LDL受體活性并能影響脂蛋白脂肪酶的活性[10,11]。
臨床發(fā)現(xiàn),亞臨床甲減合并高脂血癥者單純使用降脂藥物療效較差,而使用左旋甲狀腺素鈉進(jìn)行替代治療后,高脂血癥狀態(tài)可獲明顯改善。本研究A組TSH水平恢復(fù)正常后TC及LDL-C水平均明顯下降,證實(shí)了上述理論。亞臨床甲減患者TSH增高可造成血脂增高,其原因尚不明確,其可能機(jī)制[12~15]:①TSH >10.0 mIU 時(shí)已潛在有甲狀腺激素分泌不足,可使肝細(xì)胞表面的LDL受體數(shù)目和活性下降,對(duì)循環(huán)中LDL-C攝取減少;②血清LDL顆粒的清除被延遲,LDL水平升高,血清CHO水平亦升高;③內(nèi)源性和外源性脂肪清除受到抑制,體內(nèi)LPL活性下降。
本研究結(jié)果顯示,TSH可導(dǎo)致老年亞臨床減患者血脂水平升高;左旋甲狀腺素治療后血脂升高可獲改善。
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