張妮婭，劉 超

(中國中醫(yī)科學(xué)院江蘇分院，江蘇省中醫(yī)藥研究院，南京醫(yī)科大學(xué)附屬中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，南京210028)

近年來高尿酸血癥的患病率高速增長，普通人群高尿酸血癥的發(fā)病率是0.5%～4.3%，而2型糖尿病患者發(fā)病率可達(dá)19.27%［1］。研究證實，高尿酸血癥是動脈粥樣硬化和心腦血管病的危險因素，可加重糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展［2，3］，其中胰島素抵抗是重要機制。2013年 4月～2014年4月，我們收治老年2型糖尿病患者93例，現(xiàn)分析其血尿酸(UA)水平及其與血清胰島素(INS)、C肽水平的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 同期收治的老年2型糖尿病患者93例，男45例，女48例，年齡69.12±6.47歲;均符合1999年WHO制定的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，糖尿病病程9.07±7.28 年。其中高血尿酸血癥［4］(血清 UA 水平男性 ＞420 μmol/L，女性 ＞ 360 μmol/L)23 例(HUA 組)，男8例、女15例，年齡69.26±7.85歲;病程9.39±8.18年;血尿酸水平正常70例(NUA組)男37例、女33例，年齡 69.11±5.97歲;病程8.48±7.18年。兩組均未使用影響尿酸水平的藥物。兩組年齡、性別比例差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 相關(guān)指標(biāo)觀察

1.2.1 臨床及代謝指標(biāo) 分別測量兩組腰圍、BMI;取過夜空腹10 h靜脈血，采用7170A全自動生化分析儀測定血糖、血脂，采用柱層析法測定糖化血紅蛋白(HbA1c)。

1.2.2 胰島功能 患者經(jīng)口服降糖藥或胰島素降糖治療血糖下降后行OGTT試驗及胰島素(INS)、C肽釋放試驗，測定 0、30、60、120 min 血糖(GLU0、GLU30、GLU60、GLU120)、INS(INS0、INS30、INS60、INS120)、C肽(C肽0、C肽30、C 肽60、C 肽120);血清INS及C肽采用電化學(xué)發(fā)光法測定。

1.2.3 血尿酸水平與各代謝參數(shù)的相關(guān)性 采用Person相關(guān)法分析HUA組血尿酸水平與各代謝參數(shù)的相關(guān)性。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件。正態(tài)分布的計量資料以±s表示，非正態(tài)分布的計量資料以中位數(shù)M表示。組間比較用t檢驗，或非參數(shù)檢驗Mann-Whitney U檢驗;P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床及代謝指標(biāo) HUA組WC及TG明顯高于NUA組(P＜0.01)，HDL-C低于 NUA組(P＜0.01)，見表1。

2.2 胰島功能 葡萄糖刺激后30、60、120 min血糖水平HUA組均低于NUA組，C肽水平均高于NUA組，P均＜0.05;但兩組各時段INS水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義。OGTT試驗結(jié)果見表2，INS釋放試驗結(jié)果見表3，C肽釋放試驗結(jié)果見表4。

2.3 血尿酸與各代謝參數(shù)的相關(guān)性 HUA組血尿酸水平與 WC、TG 呈正相關(guān)(r分別為0.421，0.301，P 均 ＜0.01)，與 HDL-C 呈負(fù)相關(guān)(r=-0.271，P ＜0.01);與 C 肽0、C 肽30、C 肽 60、C 肽120呈正相關(guān)，P＜0.05;與空腹C肽及各時段INS無明顯相關(guān)性。

表1 兩組臨床及代謝指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組臨床及代謝指標(biāo)比較(±s)

注:與 NUA 組比較，*P ＜0.01

組別 n WC(cm) BMI(kg/m2) TC(mmol/L) TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L) HbA1c(%)HUA 組 23 99.19 ±12.56* 25.46 ±3.34 4.37 ±1.10 2.23 ±0.81* 1.12 ±0.30*2.25 ±0.77 8.34 ±1.97 NUA 組 70 86.26 ± 9.78 24.37 ±3.80 4.52 ±0.81 1.32 ±0.69 1.35 ±0.34 2.43 ±0.66 9.02 ±2.21

表2 兩組OGTT試驗結(jié)果比較(mmol/L，±s)

表2 兩組OGTT試驗結(jié)果比較(mmol/L，±s)

注:與 NUA 組比較，*P ＜0.05，△P ＜0.01

組別 n GLU0 GLU30 GLU60 GLU120 HUA 組 23 7.26 ±2.20 10.30 ±2.34*12.83 ±2.84*13.98 ±3.66△NUA 組 70 7.60 ±2.00 11.93 ±3.08 14.66 ±3.78 16.91 ±3.84

表3 兩組INS釋放試驗結(jié)果比較(mIU/L，±s)

表3 兩組INS釋放試驗結(jié)果比較(mIU/L，±s)

組別 n INS 0 INS 30 INS 60 INS 120 HUA組23 8.15 25.00 30.12 33.44 NUA組70 7.60 15.00 18.40 20.70

表4 兩組C肽釋放試驗結(jié)果比較(pmol/L，±s)

表4 兩組C肽釋放試驗結(jié)果比較(pmol/L，±s)

注:與 NUA 組比較，*P ＜0.05，△P ＜0.01

組別 n C肽0 C肽30 C肽60 C肽120 HUA 組 23 837.94 ±440.64 1396.58 ±674.94△ 1721.96 ±789.84* 2383.07 ±1011.43*NUA 組 70 640.17 ±398.06 968.41 ±603.54 1260.89 ±796.54 1747.18 ±1238.04

3 討論

研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病患者普遍存在高尿酸血癥，且常伴有高脂血癥和肥胖。高尿酸血癥是動脈粥樣硬化和心腦血管病的危險因素，可促進(jìn)糖尿病血管并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展［3，5］。目前高尿酸血癥已成為2型糖尿病動脈粥樣硬化和預(yù)測心血管事件早期風(fēng)險的重要標(biāo)志物［6］。本研究中HUA組WC和及血TG水平明顯高于NUA組，血HDL明顯低于NUA組，提示高尿酸患者有更嚴(yán)重的體脂分布異常和血脂代謝異常，與以往研究結(jié)果一致。本研究顯示，HUA組血尿酸水平與WC、TG呈正相關(guān)，與HDL-C水平呈負(fù)相關(guān)，提示糖尿病合并高尿酸血癥與肥胖、高脂血癥等其他心血管危險因素密切相關(guān);高尿酸血癥可預(yù)示動脈粥樣硬化的發(fā)展。研究證實，高尿酸血癥是胰島素抵抗綜合征的特征，與代謝綜合征關(guān)系密切，與胰島素抵抗各組分間互為因果。胰島素抵抗導(dǎo)致高尿酸血癥的主要機制為:①胰島素刺激腎的近端小管上皮細(xì)胞刷狀緣，促進(jìn)尿酸鹽陰離子和鈉離子交換，增加尿酸的重吸收;胰島素抵抗和高胰島素血癥使尿酸重吸收增加［1］;②胰島素抵抗時高胰島素血癥可降低尿酸清除率;③增加肝內(nèi)脂肪合成，導(dǎo)致嘌呤代謝紊亂。研究證實，高尿酸血癥還可加重胰島素抵抗［7，8］。一項持續(xù)15年的大規(guī)模流行病學(xué)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥患者發(fā)生胰島素抵抗的風(fēng)險比正常人增加36%［9］。高尿酸血癥可導(dǎo)致糖尿病患病率增加，其機制可能與胰島素抵抗有關(guān)。

本研究結(jié)果顯示，HUA組OGTT試驗各時段C肽均高于NUA組(P＜0.05)，尿酸水平與各時段C肽水平呈正相關(guān);但空腹及葡萄糖刺激后各時段INS水平與NUA組無統(tǒng)計學(xué)差異，這與C肽值可更準(zhǔn)確的反應(yīng)胰島β細(xì)胞的功能有關(guān)。C肽又稱連接肽，是胰島β細(xì)胞的分泌產(chǎn)物，其與胰島素有共同的前體—胰島素原，胰島β細(xì)胞分泌的胰島素和C肽呈等分子關(guān)系，二者以等分子數(shù)共存于分泌顆粒中并同時釋放至毛細(xì)血管循環(huán)中;但血胰島素水平受多種因素的影響，而C肽不被肝臟酶滅活，主要通過腎臟降解和排泄，半衰期比胰島素長，不受外源性胰島素的影響，故血中C肽水平可更好的反映胰島功能［10］。本研究結(jié)果顯示，HUA組葡萄糖刺激后各時段血清C肽水平明顯高于NUA組，提示HUA組有更嚴(yán)重的高胰島素血癥和胰島素抵抗。老年糖尿病患者大多病程較長，多采用胰島素治療，故C肽釋放試驗更適合老年2型糖尿病患者胰島功能的評估。

總之，高尿酸血癥與2型糖尿病患者高胰島素血癥和胰島素抵抗密切相關(guān);高尿酸血癥可加重血脂異常等代謝紊亂及增加心血管并發(fā)癥的風(fēng)險，血尿酸水平是預(yù)測2型糖尿病患者動脈粥樣硬化的重要標(biāo)志物［6］。臨床應(yīng)高度重視合并高尿酸血癥的老年糖尿病患者，注意對其高胰島素血癥和胰島素抵抗的評估及治療。

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