李長偉，王衛(wèi)民，楊庭樹，魏萬林

血清總膽固醇（TC）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平的增高以及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平的降低是動脈粥樣硬化性疾?。ˋSCVD）發(fā)生發(fā)展的重要危險因素。研究表明，他汀類藥物有顯著調(diào)脂及改善血管內(nèi)皮功能的作用[1]，但是在不同國家、地區(qū)、人種對他汀類藥物的療效、耐受性及副作用有較大差別。本研究小樣本觀察不同劑量阿托伐他汀鈣對血脂異?；颊叩呐R床療效和副作用，報(bào)告如下。

1 資料與方法

入選2012年1月～2012年12月在北京軍區(qū)總醫(yī)院京西醫(yī)院住院和門診治療的冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。┌橛懈咧Y患者84例，其中男性46例，女性38例，年齡44～76歲。隨機(jī)分為三組，每組28例，分別給予阿托伐他汀鈣（立普妥）40 mg、20 mg、10 mg，口服 1/晚（既往服用其他類型血脂藥物患者停藥1周進(jìn)行洗脫后入組）。三組患者年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)、血壓、血脂均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。在入組時及用藥4周時化驗(yàn)血脂、血糖、肝腎功能及心電圖檢查。采用SPSS14.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，三組間均數(shù)比較采用方差分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 應(yīng)用不同劑量阿托伐他汀鈣治療4周前、后血脂指標(biāo)變化 與治療前相比，在阿托伐他汀鈣治療4周時，40 mg組TC、LDL-C平均水平分別下降了32.2%、53.5%； 20 mg組分別下降了28.9%、49.9%；10 mg組分別下降了23.9%、28.5%，三組患者治療前、后TC、LDL-C水平比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）；治療4周時，40 mg組和20 mg組間TC、LDL-C水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），但上述兩組與10 mg組間TC、LDL-C水平有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。與治療前相比，40 mg組、20 mg組、10 mg組在治療4周時TG分別下降了26.5%、17.6%、10.5%，HDL-C分別升高了31.9%、15.1%、4.8%，但治療前后TG、HDL-C水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）（表1）。

2.2 不良反應(yīng) 在用藥過程中，阿托伐他汀鈣40 mg組（14.3%， 4/28）丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）升高的比率明顯高于阿托伐他汀鈣20 mg組（7.1%，2/28）和10 mg組（3.6%，1/28），停藥后1～2周全部恢復(fù)正常。三組均無肌溶解、惡心嘔吐等不良反應(yīng)，治療4周后，血、尿常規(guī)、腎功能和心電圖等均無異常改變。

3 討論

血清TC、LDL-C增高和HDL-C降低是早發(fā)冠心病的重要危險因素[2]。調(diào)脂治療能有效防治心腦血管疾病的發(fā)生和發(fā)展，阿托伐他汀鈣是HMG-CoA還原酶的選擇性、競爭性抑制。HMGCoAR的作用是羥甲基戊二酸單酰酶A轉(zhuǎn)化成甲羥戊酸，即包括膽固醇在內(nèi)固醇前體。臨床、病理和流行病學(xué)研究顯示，TC、LDL-C和載脂蛋白B（apoB）血漿水平升高能促進(jìn)動脈粥樣硬化形成及發(fā)展，是心血管疾病發(fā)生的危險因素，而HDL-C水平升高則與心腦血管疾病風(fēng)險的降低相關(guān)，可減少肝內(nèi)膽固醇的合成，并通過反饋調(diào)節(jié)LDL-C受體的合成，促進(jìn)循環(huán)血液中LDL-C的清除[3]。國外多個大型研究充分證實(shí)他汀類藥物尤其是阿托伐他汀鈣的長期應(yīng)用能有效調(diào)脂，顯著減少心腦血管事件的發(fā)生[4]。本組實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)了阿托伐他汀鈣的調(diào)脂治療效果確切，不僅能有效降低TC、LDL-C，而且不同劑量對血脂各成分的影響有所不同。根據(jù)我國情況，尤其是從經(jīng)濟(jì)學(xué)角度考慮，阿托伐他汀鈣20 mg更安全有效，既能達(dá)到滿意的調(diào)脂目的，而且副作用較少。如需強(qiáng)化他汀治療，可服用阿托伐他汀鈣40 mg治療。因此，建議有條件的患者應(yīng)用阿托伐他汀鈣20 mg作為基礎(chǔ)的降脂治療劑量。

表1 三組患者不同劑量阿托伐他汀鈣治療前及治療4周時血脂指標(biāo)比較（mmol/L）

因本組研究樣本量較少，觀察時間較短，此推薦劑量尚待進(jìn)一步研究證實(shí)。

[1] Chia S,WilsonR,Ludlan CA,et al. Endothelial dysfunction in patients with recent myocardial infarction and hyper homocysteinaemia:effects of vitamin supp lamentation[J].Clin Sci,2005,108(1):65-72.

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