胡豐朝，王培，楊睿

腦鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）是一種由心肌細胞分泌的激素，是利鈉肽家族的重要成員之一，由32個氨基酸組成，其多肽結(jié)構(gòu)和藥理學(xué)作用與心房利鈉肽相似，有利鈉、利尿、擴張血管、抑制腎素和醛固酮分泌的作用。近年來BNP對心血管疾病的診斷和預(yù)后評估價值日益受到關(guān)注。心力衰竭（心衰）是各種器質(zhì)性心臟病的終末期表現(xiàn)，且常并發(fā)心房顫動（房顫）[1,2]。本研究通過測定心衰患者血清BNP濃度，探討B(tài)NP對心衰患者房顫發(fā)生的預(yù)測價值。

1 資料與方法

1.1 研究對象 入選2010年7月至2013年12月在河南省安陽地區(qū)醫(yī)院心內(nèi)二科住院的心衰患者169例，152例完成隨訪，失訪17例，其中男性79例，女性73例，年齡37～71歲，平均年齡（48±11）歲。入選標準：①入院診斷為心功能不全；②左室射血分數(shù)（LVEF）＜50%。排除標準：有房顫病史；有甲狀腺亢進病史；嚴重肝腎功能不全的；嚴重風(fēng)濕熱及感染，急性心肌梗死3個月以上。根據(jù)隨訪結(jié)果是否發(fā)生房顫，分為房顫組（n=29）和竇性心律組（n=123）。

1.2 檢測指標 所有患者在入選前行Holter檢查，排除房顫后，于清晨空腹取靜脈血3～5ml，注入抗凝管3000 rpm離心7 min后分離血清，置于-20℃保存。放射免疫方法測定血清BNP的濃度。1年后，門診隨訪，再次行Holter檢查以及BNP檢測。

1.3 隨訪 隨訪1年，檢測并記錄患者是否出現(xiàn)房顫。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 數(shù)據(jù)使用SPSS13.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理。計量資料用平均數(shù)±標準差表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料采用例數(shù)（構(gòu)成比）表示，組間比較采用χ2檢驗，多因素分析用Logistic回歸分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 隨訪結(jié)果 隨訪期間，共152例患者完成隨訪，17例患者失訪。隨訪1年，152例患者中有29例患者發(fā)生房顫。

2.2 兩組一般臨床資料的比較 房顫組和竇性心率律組患者在性別、心率、體質(zhì)指數(shù)（BMI）、高血壓、冠心病、糖尿病、瓣膜病、肺心病等方面無明顯差異（P均＞0.05）。竇性心律組的年齡大于房顫組（P＜0.01）。竇性心律組[（45±3）%]LVEF高于房顫組[（41±2）%]（P＜0.01）。而房顫組[（312.21±52.78）pg/ml]BNP水平高于竇性心律 [（218.24±67.45）pg/ml]，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。見表1。

2.3 多因素Logistic回歸分析結(jié)果 為進一步探求影響冠心病并發(fā)房顫的危險因素，采用多因素Logistic回歸分析。結(jié)果顯示，年齡（OR=4.162，95%CI：1.521～7.132），LVEF（OR=1.027，95%CI：0.939～1.058）是心衰患者并發(fā)房顫的獨立危險因素。見表2。

表1 兩組患者臨床資料的比較

表2 多因素Logistic回歸分析冠心病并發(fā)房顫的危險因素

3 討論

隨著人口老齡化程度的增高，心衰的發(fā)病率也逐年升高。心衰患者可并發(fā)不同類型的心律失常，其中以房顫最常見，而房顫的發(fā)生又加重心衰癥狀，增加患者死亡[2]。目前研究證實，心衰主要病理生理的改變是心肌的重構(gòu)和纖維化，而這種改變是房顫發(fā)生和發(fā)展的基礎(chǔ)。心衰時，心房壓力和容量的增加使心房組織受到牽拉，引起心房不應(yīng)期和傳導(dǎo)異常，從而誘發(fā)房顫。BNP作為一種新的心肌標志物，是否能夠有效的預(yù)測心衰患者并發(fā)房顫，仍不明確。

釋放入血的BNP半衰期相對較長，比較穩(wěn)定，檢測準確而方便[3]。BNP由于在心房心室的儲備都很少，當受到刺激時，迅速合成大量BNP，其分泌量與心腔的容量負荷和壓力負荷密切相關(guān)。在心房牽張和容量負荷過重時，BNP釋放增加，但在左室功能不全時，心室細胞發(fā)生表型修飾并二次表達一些胎兒基因，血BNP水平顯著增高，此時心室成為BNP的另一重要來源[4]。最近有研究發(fā)現(xiàn)心衰并發(fā)房顫的患者，血清BNP濃度顯著高于未并發(fā)房顫的患者，在轉(zhuǎn)復(fù)為竇性心律后，BNP濃度下降。Ellinor PT等[5]證實特發(fā)性房顫患者的BNP濃度遠遠高于正常人，并且這種升高與房顫的持續(xù)時間無關(guān)。Vinch CS等[6]也觀察了心功能正常的房顫患者，在轉(zhuǎn)復(fù)為竇性心律后，BNP濃度明顯降低。心衰患者BNP濃度的高低是否與房顫發(fā)生相關(guān)目前還不清楚。

本研究發(fā)現(xiàn)，心衰并發(fā)房顫的患者血清BNP濃度較未并發(fā)房顫者升高。血清BNP濃度升高的機制尚未清楚，推測可能一方面與血液動力學(xué)改變有關(guān)，另一方面與心房收縮功能的下降而導(dǎo)致左室充盈壓的升高和心房牽張有關(guān)。因此，BNP的檢測對心衰患者發(fā)生房顫的評估具有重要的臨床價值。

[1] Hynes BJ,Luck JC,Wolbrette DL,et al. Atrial fibrillation in patients with heart failure[J]. Curr Opin Cardiol,2003,18(1):32-8.

[2] Maisel WH,Stevenson LW. Atrial fibrillation in heart failure:epidemiology, pathophysiology, and rationale for therapy[J]. Am J Cardiol,2003,91(6A):2-8.

[3] Tang WH,Girod JP,Lee MJ,et al. Plasma B-type natriuretic peptide levels in ambulatory patients with established chronic symptomatic systolic heart failure[J]. Circulation,2003,108(24):2964-6.

[4] Tsuchida K,Tanabe K. Influence of paroxysmal atrial fibrillation attack on brain natriuretic peptide secretion[J]. J Cardiol,2004,44(1):1-11.

[5] Ellinor PT,Low AF,Patton KK,et al. Discordant atrial natriuretic peptide and brain natriuretic peptide levels in lone atrial fibrillation[J]. J Am Coll Cardiol,2005,45(1):82-6.

[6] Vinch CS,Rashkin J,Logsetty G,et al. Brain natriuretic peptide levels fall rapidly after cardioversion of atrial fibrillation to sinus rhythm[J].Cardiology,2004,102(4):188-93.