孫建偉

D-二聚體是交聯(lián)纖維蛋白降解產(chǎn)物之一, 它的升高反映繼發(fā)性纖溶活性增強(qiáng), 是體內(nèi)高凝狀態(tài)和血栓形成的重要指標(biāo)［1］。許多實(shí)驗(yàn)證明, D-二聚體的陰性預(yù)測(cè)值很好, 它不僅在排除深靜脈血栓和肺栓塞中具有決定性作用, 而且對(duì)診斷彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)也有重要意義［2］。由于孕婦的血液處于高凝狀態(tài), 因此發(fā)生靜脈血栓和DIC的幾率也比正常人高。但針對(duì)孕婦D-二聚體水平的參考范圍目前沒(méi)有建立,極大的限制了D-二聚體的臨床應(yīng)用。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)檢測(cè)撫順地區(qū)孕婦D-二聚體的水平, 建立本地區(qū)孕婦D-二聚體的參考范圍, 為臨床針對(duì)孕婦的血栓疾病和DIC的診斷提供有力的依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 標(biāo)本來(lái)源 選取2014年2～5月?lián)犴樀V務(wù)局總醫(yī)院住院孕婦700例, 排除影響D-二聚體水平的因素, 包括妊娠期高血壓綜合征、糖尿病、凝血功能異常、高血壓及肝、腎疾病等。

1.2 儀器與試劑 法國(guó)斯塔高公司的STA-R-Evolution全自動(dòng)血凝分析儀及原裝配套試劑。

1.3 方法 被檢對(duì)象均處于空腹?fàn)顟B(tài), 采用含0.109 mol/L的枸櫞酸鈉抗凝的真空管抽取靜脈血1.8 ml, 于3000 r/min離心10 min, 標(biāo)本均在采血后2 h內(nèi)檢測(cè)完畢。檢測(cè)采用比濁法檢測(cè)D-二聚體的濃度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS17.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。由于D-二聚體為偏態(tài)分布資料, 以中位數(shù)及百分位數(shù)［M(P25～P75)］表示, 在臨床應(yīng)用中, D-二聚體只以過(guò)高為異常［3］。因此本實(shí)驗(yàn)制定其單側(cè)參考區(qū)間, 計(jì)算第95百分位數(shù)的值。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

孕婦血漿D-二聚體水平隨著孕周的增加有明顯的上升趨勢(shì)。不同孕周組D-二聚體水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。撫順地區(qū)D-二聚體的正常參考范圍結(jié)果見(jiàn)表1。孕婦D-二聚體正常值范圍隨妊娠過(guò)程逐漸升高, 在妊娠早期僅略高于正常值(<0.5 μg/ml)。但妊娠末期該正常值的范圍已達(dá)到非孕婦的6倍以上, 在統(tǒng)計(jì)過(guò)程中有3例靜脈血栓的D-二聚體均高于制定的正常范圍。有4例DIC的患者D-二聚體檢測(cè)結(jié)果 >20.0 μg/ml。

表1 撫順地區(qū)孕婦D-二聚體的95%正常值范圍

3 討論

孕婦血液處于高凝狀態(tài), 機(jī)體為了維持凝血與纖溶的動(dòng)態(tài)平衡, 纖溶系統(tǒng)的作用也會(huì)相應(yīng)增強(qiáng), 使得交聯(lián)纖維蛋白的降解產(chǎn)物增加［4］。因此孕婦D-二聚體水平較非孕的人群高。現(xiàn)在所用的D-二聚體正常值(0～0.5 μg/ml)已不適用于孕婦。因此建立孕婦D-二聚體的參考范圍是十分關(guān)鍵的。由于深靜脈血栓和肺栓塞的金標(biāo)準(zhǔn)為動(dòng)脈造影, 這樣的檢查不僅費(fèi)用昂貴, 而且還會(huì)造成患者的痛苦。建立孕婦正常參考區(qū)間可以發(fā)揮D-二聚體的陰性排除作用, 對(duì)于高出正常范圍的患者, 臨床要隨時(shí)注意觀察孕婦的動(dòng)態(tài)變化。

由于上述原因, 建立了撫順地區(qū)孕婦D-二聚體的95%的參考區(qū)間。在建立正常值范圍的過(guò)程中, 滿足了每組樣本量>120以上的要求, 從所得正常值范圍可以看出, 妊娠婦女的D-二聚體水平隨孕周的增加而逐漸升高。在應(yīng)用D-二聚體對(duì)凝血狀況進(jìn)行評(píng)估時(shí), 聯(lián)合其他凝血指標(biāo)可以獲得更準(zhǔn)確的判斷, 如DIC時(shí), 不僅D-二聚體會(huì)升高, 而且會(huì)伴隨著活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、凝血酶原時(shí)間(PT)延長(zhǎng),血漿纖維蛋白原(FIB)、血小板(PLT)進(jìn)行性下降。

在檢測(cè)方法中, 采用免疫比濁法, 不但分析度快, 而且抗干擾力好。所以有很大的實(shí)用性。由于D-二聚體是一個(gè)動(dòng)態(tài)變化指標(biāo), 在產(chǎn)前和產(chǎn)后, 自然分娩和剖宮產(chǎn)都有很大變化, 況且D-二聚體的改變會(huì)早于臨床癥狀的出現(xiàn)。因此D-二聚體的臨床應(yīng)用價(jià)值越來(lái)越受到重視。建立撫順地區(qū)孕婦D-二聚體的正常參考范圍, 對(duì)孕婦靜脈血栓和DIC能提供早期的輔助診斷。

［1］Pabinger I, AyC.Biomarkers and venous thromboembolism.Arteroscler Thromb Vasc Biol, 2009, 29(3):332-336.

［2］Ota S, Wada H, Nobori T, et al.Diagnosis of deep vein thrombosis by plasma-soluble fibin or D-dimer.Am J Hematol, 2005, 79(4):274-280.

［3］王鴻利, 周新, 洪秀華.現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)診斷學(xué).上海:世界圖書(shū)出版公司, 2007:275.

［4］李帥, 呂時(shí)銘, 湯志英.浙江地區(qū)漢族孕產(chǎn)婦D-二聚體參考區(qū)間的建立及應(yīng)用.中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志, 2011, 34(7):580-585.