師曉艷

(延安大學附屬醫(yī)院，陜西延安716000)

子宮內膜癌是臨床婦科常見的惡性腫瘤疾病之一，屬于女性特有病癥，是女性生殖道惡性腫瘤中最為常見的臨床病癥，早期無明顯的臨床表征，隨著病癥的發(fā)展，會表現(xiàn)為陰道流血、陰道排液、疼痛等病癥，發(fā)現(xiàn)時多為中晚期，多預后不良［1］。有研究表明，子宮內膜癌患者多伴有信號轉導和轉錄激活因子(STAT3)、血管內皮生長因子的異常表達，且與雌激素受體、孕激素受體相關［2］。為了探討子宮內膜癌中STAT3蛋白的表達及臨床價值，筆者選取2010年12月—2012年11月診治的子宮內膜癌患者53例，采用組織芯片技術和免疫組織化學法檢測患者子宮內膜癌組織和癌旁正常組織的STAT3蛋白表達，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 子宮內膜癌患者53例，年齡38～69(57.1±12.4)歲?；颊呔献訉m內膜癌的臨床診斷標準，且經(jīng)病理組織學檢查確診。排除患有其他心肺疾病、肝腎疾病、血液病、免疫性疾病、惡性腫瘤疾病、精神疾病的患者。參考國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟2000年與WHO的分級標準，病理分期:Ⅰ期26例、Ⅱ期16例、Ⅲ期11例。肌層浸潤≤50%31例、肌層浸潤＞50%22例。G1期13例、G2期23例、G3期17例。有淋巴結轉移24例、無淋巴結轉移29例。此次研究取得患者及家屬同意，且經(jīng)醫(yī)院倫理委員會通過。

1.2 方法 子宮內膜癌患者均采用組織芯片技術和免疫組織化學法檢測子宮內膜癌組織和癌旁正常組織的STAT3蛋白。將子宮內膜癌組織和癌旁正常組織制成組織芯片蠟塊，使用免疫組織化學法進行SP染色，確保切片厚度為5μm，檢測STAT3蛋白的表達，其中STAT3兔抗人多克隆抗體購自于北京中杉金橋生物科技有限公司，使用PBS溶液取代一抗為陰性對照。STAT3將細胞核和細胞漿出現(xiàn)的棕褐色或棕黃色顆粒作為陽性反應［3］，在400倍的高倍鏡下，通過綜合染色程度與陽性細胞之間的比例進行STAT3蛋白的半定量測定，染色強度評分的具體分析如下:無染色為0分，淡黃色染色為1分，棕黃色染色為2分，棕褐色染色為3分［4］。陽性細胞數(shù)占有比例評分的具體分析如下:無陽性細胞為0分，陽性細胞數(shù)占有比例不足25%為1分，陽性細胞數(shù)占有比例25%～50%為2分，陽性細胞數(shù)占有比例51%～75%為3分，陽性細胞數(shù)占有比例超過76%為4分［5］。然后將染色強度評分和陽性細胞數(shù)占有比例評分進行合計，染色強度評分和陽性細胞數(shù)占有比例評分的總分為0分或1分時，可定性為陰性，染色強度評分和陽性細胞數(shù)占有比例評分的總分為2分或3分時，可定性為弱陽性，染色強度評分和陽性細胞數(shù)占有比例評分的總分為4分或5分時，可定性為中度陽性，染色強度評分和陽性細胞數(shù)占有比例評分的總分為5分及以上時，可定性為強陰性。

1.3 觀察指標 STAT3蛋白的陽性表達情況及與年齡、病理分期、肌層浸潤、分化程度、淋巴結轉移的關系。

1.4 統(tǒng)計學方法 數(shù)據(jù)資料都采用SPSS 16.0統(tǒng)計學軟件進行處理和分析，計數(shù)資料均使用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 子宮內膜癌組織和癌旁正常組織中STAT3蛋白的陽性表達情況比較 子宮內膜癌組織的STAT3蛋白陽性表達率明顯高于癌旁正常組織(P＜0.05)。見表1。

2.2 STAT3 mRNA與臨床病理參數(shù)的關系分析 ≥50歲患者STAT3 mRNA陽性表達率高于＜50歲患者，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。病理分期依Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期的順序，STAT3 mRNA陽性表達率呈現(xiàn)出明顯的升高趨勢。分化程度依G1期、G2期、G3期的順序，STAT3 mRNA陽性表達率呈現(xiàn)出明顯的升高趨勢。肌層浸潤＞50%患者STAT3 mRNA陽性表達率明顯高于肌層浸潤≤50%患者。有淋巴結轉移患者STAT3 mRNA陽性表達率明顯高于無淋巴結轉移患者。見表2。

表1 子宮內膜癌組織和癌旁正常組織中STAT3蛋白的陽性表達情況比較 例(%)

表2 STAT3 mRNA與臨床病理參數(shù)的關系分析 例(%)

3 討 論

子宮內膜癌是指原發(fā)于子宮內膜的一組上皮性惡性腫瘤，是臨床婦科常見的一種惡性腫瘤病癥，是女性生殖道常見三大惡性腫瘤之一，具有較高的發(fā)病率，會嚴重影響到患者的預后［6］。目前子宮內膜癌的發(fā)病病因尚不十分清楚，主要存在以下2種作用機制，一種是年輕的子宮內膜癌患者在無孕酮拮抗的雌激素長期作用下，機體的子宮內膜會發(fā)生增生性改變，最終誘發(fā)癌變的發(fā)生，另一種與基因變異有關，常見于絕經(jīng)后老年人，患者的體型偏瘦，雌激素水平不高，基因變異容易在癌灶周圍形成萎縮的子宮內膜，會顯著提高癌變的風險［7］。絕經(jīng)后和圍絕經(jīng)期的子宮內膜癌患者主要的臨床表征為陰道流血，因而子宮內膜癌應與引起陰道流血的各種疾病進行診斷和鑒別。婦科檢查應排除外陰、陰道、宮頸出血及由損傷感染等引起的出血及排液，還要注意患者的子宮大小、形狀、活動度、質地軟硬、子宮頸、宮旁組織軟硬度有無變化，對附件有無包塊及增厚等均應仔細全面檢查，而子宮內膜癌的診斷主要依賴于組織病理性切片檢查，缺乏具有特異性的有效診斷指標。

信號轉導和轉錄激活因子是機體內非常重要的一種轉錄因子，是控制許多腫瘤血管形成的關鍵因子，還影響著多種細胞的分裂周期，參與了多種細胞的凋亡過程，與諸多基因表達的因子相關，例如血管內皮生長因子、雌激素受體、孕激素受體等，在子宮內膜癌的發(fā)生發(fā)展過程中均起著重要作用［8－9］。有研究表明，信號轉導和轉錄激活因子在多種腫瘤細胞內存在著高活性狀態(tài)［10］。信號轉導和轉錄激活因子的下游靶基因和細胞增殖、細胞凋亡的控制基因關系密切，例如Mcl－1、Bcl－2、Fas、Bcl－XL、c－Myc、c－Jun、周期素 D1、血管內皮生長因子等，信號轉導和轉錄激活因子可由IL－6通過gp130受體進行激活，可有效誘導Bcl－XL基因的表達，可有效刺激細胞的生長，引導其向腫瘤細胞進行轉化，最終引發(fā)癌癥的發(fā)生。信號轉導和轉錄激活因子缺失的T細胞由IL－6激活后，會延緩細胞的生長速度，因而可認為信號轉導和轉錄激活因子的激活在腫瘤細胞的生長過程中發(fā)揮著重要的轉化及維持作用，可將信號轉導和轉錄激活因子作為子宮內膜癌臨床分期的有效評價指標，作為一種分子標志，用于疾病的診斷和治療，對于改善患者的預后具有重要的臨床應用價值。

本研究表明，子宮內膜癌組織的STAT3蛋白陽性表達率明顯高于癌旁正常組織，說明子宮內膜癌組織存在STAT3蛋白的陽性高表達，可將其作為辨別癌組織的有效指標之一。≥50歲患者STAT3 mRNA陽性表達率高于＜50歲患者，差異無統(tǒng)計學意義，說明年齡不是STAT3 mRNA陽性表達的主要影響因素。病理分期依Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期的順序，STAT3 mRNA陽性表達率呈現(xiàn)出明顯的升高趨勢，說明STAT3 mRNA陽性表達與病理分期有關，子宮內膜癌患者的病理分期越嚴重，STAT3 mRNA陽性表達率越高。分化程度依G1期、G2期、G3期的順序，STAT3 mRNA陽性表達率呈現(xiàn)出明顯的升高趨勢，說明STAT3 mRNA陽性表達與分化程度有關，子宮內膜癌患者的分化程度越嚴重，STAT3 mRNA陽性表達率越高。肌層浸潤＞50%患者STAT3 mRNA陽性表達率明顯高于肌層浸潤≤50%患者，說明STAT3 mRNA陽性表達與肌層浸潤程度有關，子宮內膜癌患者的肌層浸潤越嚴重，STAT3 mRNA陽性表達率越高。有淋巴結轉移患者STAT3 mRNA陽性表達率明顯高于無淋巴結轉移患者，說明STAT3 mRNA陽性表達與淋巴結轉移有關。

綜上所述，子宮內膜癌組織中STAT3蛋白為陽性高表達，STAT3 mRNA陽性表達情況與病理分期、肌層浸潤、分化程度、淋巴結轉移等臨床病理參數(shù)有關。

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