戎瑞明（復旦大學附屬中山醫(yī)院泌尿外科，上海200032）

當我大學畢業(yè)來到中山醫(yī)院泌尿外科，有幸接受到熊汝成教授的親自教誨，他曾經(jīng)說過：“開一個刀可以救治一個患者，發(fā)明一項技術可以救治成千上萬患者”，熊老身體力行，他領導研制了國內(nèi)第一臺平板型透析機和體外震波碎石機，造福了成千上萬的患者。作為一名身處研究型醫(yī)院的臨床醫(yī)生，我們開展科研工作的最終目標就是要治病、救人。因此我認為好的科研選題就應該從臨床需求出發(fā)，并能將成果轉(zhuǎn)化應用于臨床,也就是說我們需要應用科學創(chuàng)新的思維方式，將臨床需求和基礎研究手段密切結合，真正實現(xiàn)醫(yī)學科研的價值。因此，科研的選題就要來自臨床需求，科研的結果就要能夠回歸到臨床的應用，就像在這似錦繁花中找出真正有規(guī)律、有價值的東西。

有人說提出一個問題往往比解決一個問題更重要，科學、創(chuàng)新、可行、需要和效益是我們進行醫(yī)學科學研究永恒的主題。我們在臨床工作中發(fā)現(xiàn)急性腎損傷發(fā)病率高，危害大，腎移植中缺血/再灌注就是一個急性損傷的過程。促紅細胞生成素（EPO）是尿毒癥患者普遍應用的藥物。

通過閱讀文獻我們了解到EPO對組織器官急性損傷具有保護作用，于是我們就形成了一個原始的想法，移植術前透析患者應用的EPO是否對腎缺血/再灌注損傷發(fā)揮保護作用。通過研究我們證實EPO改善了腎功能和組織結構，同時抑制中性粒細胞浸潤和炎癥因子表達，基礎研究表明EPO對腎缺血/再灌注損傷具有保護作用。然而回到臨床，我們發(fā)現(xiàn)EPO需要遠超臨床用量才能發(fā)揮組織保護作用，因此并不具有臨床應用價值。

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我們通過查閱文獻認識到，EPO有2種形式的受體：促紅受體和組織保護受體，而在EPO3D結構中包含11個氨基酸的線性肽可以只激活組織保護受體卻沒有促紅細胞生成作用。新的問題就擺到了我們面前，我們能不能自主合成線肽？它對腎臟缺血/再灌注損傷的保護作用及機制如何？有什么可以改進？我們首先自主合成了促紅細胞生成素衍生肽（HBSP），證實它能改善腎功能及減輕組織損傷，而缺血/再灌注損傷的過程伴隨著組織保護性受體表達升高，HBSP對該受體表達具有負反饋的調(diào)節(jié)作用。HBSP的器官保護作用可能是通過抑制損傷組織細胞凋亡實現(xiàn)的，這種抑制是通過激活PI3K/Akt信號通路完成的，這些研究結果都是對HBSP組織保護機制的新發(fā)現(xiàn)。

當我們重新用臨床應用的思維方式審視我們的研究結果，我們立刻發(fā)現(xiàn)了研究的缺陷，因為HBSP的半衰期僅數(shù)分鐘，而缺血/再灌注損傷過程持續(xù)3天以上，也因此我們找到了創(chuàng)新的突破口——環(huán)化線肽。我們與中科院合作合成了具有自主知識產(chǎn)權的環(huán)肽CBSP并申請了專利，初步的研究結果顯示其良好的臨床應用前景。同時我們結合團隊研究的成果和基礎，積極拓展研究的廣度和深度，我們借鑒前期取得的蛋白組學和代謝組學研究手段，應用分子對話和網(wǎng)絡調(diào)控的研究思路，申請到國家自然科學基金和上海市科委基金。我們還將在已建立大動物豬腎移植模型的基礎上進一步探討其臨床應用的可行性，就像這蜜蜂和向日葵，我們從臨床尋找靈感吸取養(yǎng)分，最終的成果將回饋臨床。我們需要站得更高一點，看得更遠一點，發(fā)揮團隊的協(xié)作精神，向著更有價值的目標前行。

總結我們的科研體會就是：現(xiàn)象入手抓本質(zhì)，科學問題找凝煉，逐層深入成系列，探究機制不表面，回歸臨床現(xiàn)價值，醫(yī)生也懂做科研。

從臨床出發(fā)回到臨床。我相信我們臨床醫(yī)生科研的明天一定會更加美好！