鄧秋紅，鄭 杰，劉延亭，張希娟，張 鋒

（北京中聯(lián)康生物科技有限公司，北京100085）

豬圓環(huán)病毒病是危害全球養(yǎng)豬業(yè)的重大經(jīng)濟(jì)影響性疾病，也是我國(guó)養(yǎng)豬業(yè)的三大疾病之一，與豬瘟和豬藍(lán)耳病并稱(chēng)我國(guó)養(yǎng)豬業(yè)的三座大山［1］。目前，對(duì)于豬2型圓環(huán)病毒（PCV2）造成的相關(guān)疾病尚無(wú)有效的治療措施，而且圓環(huán)病毒對(duì)各種消毒劑都有很強(qiáng)的抵抗性，豬場(chǎng)難將其凈化，預(yù)防該病的首要方案是采用疫苗進(jìn)行預(yù)防接種。近年來(lái)有多種豬圓環(huán)病毒疫苗在我國(guó)陸續(xù)成功研發(fā)上市。

1 國(guó)內(nèi)商品化豬圓環(huán)病毒疫苗情況

我國(guó)從2009年開(kāi)始陸續(xù)有豬圓環(huán)病毒疫苗上市銷(xiāo)售，且生產(chǎn)企業(yè)和產(chǎn)量逐年增加。截至2013年12月，已有16家企業(yè)6種不同的豬圓環(huán)病毒2型滅活疫苗通過(guò)農(nóng)業(yè)部注冊(cè)，目前有14家企業(yè)有批簽發(fā)，其中13家為國(guó)內(nèi)企業(yè)，一家為進(jìn)口企業(yè)（未在我國(guó)生產(chǎn)，但是取得了進(jìn)口許可）［2］。國(guó)家獸藥基礎(chǔ)查詢(xún)系統(tǒng)中公布數(shù)據(jù)顯示，豬圓環(huán)病毒疫苗的產(chǎn)量呈逐年增加趨勢(shì)。下面從豬圓環(huán)病毒疫苗的分類(lèi)、工藝核心等基本情況展開(kāi)介紹。

1.1 已取得批準(zhǔn)文號(hào)的豬圓環(huán)病毒疫苗的工藝核心等基本情況

國(guó)內(nèi)已取得批準(zhǔn)文號(hào)上市銷(xiāo)售的豬圓環(huán)病毒疫苗均為豬圓環(huán)病毒2型滅活疫苗，有全病毒和基因工程苗滅活疫苗兩種，活疫苗研究方面雖有探索，但是還沒(méi)有商品化的報(bào)道。

1.1.1 全病毒豬圓環(huán)病毒滅活疫苗

國(guó)產(chǎn)豬圓環(huán)病毒疫苗的上市，打破了進(jìn)口圓環(huán)疫苗壟斷市場(chǎng)的格局，降低了豬圓環(huán)疫苗的平均價(jià)格，對(duì)保證我國(guó)養(yǎng)豬業(yè)健康發(fā)展具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。國(guó)產(chǎn)圓環(huán)病毒疫苗均為全病毒滅活疫苗，其基本情況見(jiàn)表1。

表1 全病毒豬圓環(huán)病毒滅活疫苗基本情況

1.1.2 豬圓環(huán)病毒2型桿狀病毒載體滅活疫苗該疫苗是基因工程疫苗，其工藝核心是用表達(dá)豬圓環(huán)2型ORF2基因的桿狀病毒，接種于SF+細(xì)胞，收獲并無(wú)菌過(guò)濾細(xì)胞培養(yǎng)物，經(jīng)二乙烯亞胺（BEI）滅活后，加適宜佐劑混合制成［8］，由勃林格殷格翰動(dòng)物保健（美國(guó)）公司生產(chǎn)，于2009年獲得我國(guó)農(nóng)業(yè)部的批文，2010年在我國(guó)境內(nèi)銷(xiāo)售。

1.2 豬圓環(huán)病毒疫苗批簽發(fā)情況 從國(guó)家獸藥基礎(chǔ)查詢(xún)系統(tǒng)查閱2012年1月至2013年12月5日通過(guò)批簽發(fā)的國(guó)內(nèi)豬圓環(huán)病毒疫苗為412批次，進(jìn)口豬圓環(huán)病毒疫苗為36批次，100%簽發(fā)。產(chǎn)品取得批準(zhǔn)文號(hào)到產(chǎn)品上市銷(xiāo)售的速度非?？欤行┦钱?dāng)月取得批準(zhǔn)文號(hào)，當(dāng)月產(chǎn)品即推向市場(chǎng)。目前國(guó)家獸藥基礎(chǔ)查詢(xún)系統(tǒng)只能查詢(xún)到2012年3批豬圓環(huán)病毒滅活疫苗抽檢結(jié)果，效力檢驗(yàn)均合格。

2 目前在我國(guó)銷(xiāo)售的豬圓環(huán)病毒疫苗優(yōu)缺點(diǎn)分析

全病毒滅活疫苗均是國(guó)內(nèi)近年分離得到的流行毒株，對(duì)當(dāng)前的圓環(huán)病毒病防御有效果，生產(chǎn)的豬圓環(huán)疫苗毒株經(jīng)細(xì)胞傳代后毒價(jià)均可達(dá)到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的臨床保護(hù)水平，而且價(jià)格適中，容易被養(yǎng)殖戶(hù)接受，豬場(chǎng)制定合理的免疫程序和注意衛(wèi)生消毒的情況下，療效基本能保證。但全病毒滅活疫苗遇到的主要困難是病毒在體外培養(yǎng)（PK-15細(xì)胞系培養(yǎng)）的增殖能力不強(qiáng)，增殖滴度較低［9］，生產(chǎn)中批間質(zhì)量較難統(tǒng)一，生產(chǎn)工藝需要進(jìn)一步改進(jìn)。目前對(duì)其安全性和有效性評(píng)價(jià)更多的是來(lái)自科研機(jī)構(gòu)和企業(yè)的實(shí)驗(yàn)研究報(bào)告，具體的臨床效果還有待于田間使用的檢驗(yàn)。

豬圓環(huán)病毒桿狀病毒載體疫苗因其桿狀病毒表達(dá)系統(tǒng)的優(yōu)點(diǎn)能產(chǎn)生較高水平的蛋白，有利于保證疫苗的穩(wěn)定性和一致性，同時(shí)容易將免疫動(dòng)物與感染動(dòng)物區(qū)分開(kāi)［10］，便于疫苗效果的評(píng)價(jià)。但是目前國(guó)內(nèi)上市的桿狀病毒載體圓環(huán)病毒疫苗，價(jià)格昂貴，養(yǎng)殖企業(yè)考慮到養(yǎng)殖成本未能大量采購(gòu)，且臨床效果需要更多的田間數(shù)據(jù)的支持，目前此進(jìn)口苗對(duì)我國(guó)豬圓環(huán)病毒的疫病控制效果有限。

3 展望

豬圓環(huán)病毒疫苗市場(chǎng)充滿(mǎn)機(jī)遇和挑戰(zhàn)。根據(jù)2012年中國(guó)農(nóng)村統(tǒng)計(jì)年鑒顯示，2011年末，我國(guó)生豬出欄量約6.6億頭，存欄量約4.6億頭。作為我國(guó)強(qiáng)制性免疫的豬瘟和豬藍(lán)耳病，其每種疫苗的需求量都在15～20億頭份／年。以我國(guó)生豬存欄量、豬瘟疫苗和豬藍(lán)耳疫苗的需求量為參照，豬圓環(huán)病毒疫苗市場(chǎng)需求遠(yuǎn)未飽和，優(yōu)質(zhì)的豬圓環(huán)病毒疫苗將能為企業(yè)帶來(lái)新的經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)點(diǎn)和競(jìng)爭(zhēng)力，各生產(chǎn)廠(chǎng)家具有很大的市場(chǎng)空間。同時(shí)隨著國(guó)際獸用生物制品企業(yè)進(jìn)軍中國(guó)建廠(chǎng)和尋求合作，獸用生物制品行業(yè)將面臨更加激烈的競(jìng)爭(zhēng)，也要求國(guó)內(nèi)企業(yè)迎接競(jìng)爭(zhēng)，盡快改進(jìn)生產(chǎn)工藝，加快研發(fā)，提高圓環(huán)疫苗的質(zhì)量。

目前國(guó)內(nèi)外已商品化的圓環(huán)疫苗均是單苗，聯(lián)合圓環(huán)疫苗開(kāi)發(fā)將是未來(lái)研發(fā)方向之一，采用新技術(shù)、新材料將與一種或多種病原微生物組合在一起，免疫一針同時(shí)預(yù)防兩種或多種疾病，既能降低動(dòng)物應(yīng)激，提高動(dòng)物福利，又能減少員工免疫的工作量和降低免疫相關(guān)成本；目前國(guó)內(nèi)外商品化的豬圓環(huán)病毒疫苗均為滅活疫苗，免疫有效期限短，如果有免疫效果好、安全性有保障的減毒活疫苗研發(fā)成功推向市場(chǎng)，將會(huì)是豬圓環(huán)病毒的有力克星。

佐劑的應(yīng)用也是疫苗開(kāi)發(fā)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，無(wú)論是單苗還是聯(lián)苗的開(kāi)發(fā)，佐劑對(duì)抗原協(xié)同作用的研究也越來(lái)越被重視。

［1］張 晶.同一個(gè)地球 同一個(gè)圓環(huán)［J］.豬業(yè)科學(xué)，2010，（1）：58-62.

［2］國(guó)家獸藥基礎(chǔ)查詢(xún)系統(tǒng).http：／／sysjk.ivdc.gov.cn：8081／cx／［DB／OL］.

［3］農(nóng)業(yè)部公告第1448號(hào).

［4］農(nóng)業(yè)部公告第1464號(hào).

［5］農(nóng)業(yè)部公告第1585號(hào).

［6］農(nóng)業(yè)部公告第1804號(hào).

［7］農(nóng)業(yè)部公告第1893號(hào).

［8］農(nóng)業(yè)部公告第1316號(hào).

［9］劉長(zhǎng)明，張超范，劉 煥章，等.圓環(huán)病毒2型細(xì)胞培養(yǎng)適應(yīng)毒株的培育和鑒定［C］／／中國(guó)畜牧獸醫(yī)學(xué)會(huì)畜牧獸醫(yī)生物技術(shù)學(xué)分會(huì)暨中國(guó)免疫學(xué)會(huì)獸醫(yī)免疫分會(huì)第六次學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集， 2005：199.

［10］Kang C Y.Baculovirus vectors for expression of foreign［J］.Adv Virus Res， 1988，35：117-192.