毛艷玲，林毅輝，彭雪峰，何 芳

（福建醫(yī)科大學(xué)附屬泉州市第一醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科，福建 泉州 362018）

近年來(lái)針對(duì)糖尿病血管病變的研究進(jìn)展很多，阻止或延緩動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展仍是目前世界范圍的一個(gè)難題。致糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬（atherosclerosis，AS）損害的潛在機(jī)制仍不完全清楚；因此，在降糖同時(shí)兼顧抗動(dòng)脈硬化的藥物應(yīng)用于臨床已成為趨勢(shì)；故我們對(duì)初次診斷為單純糖尿病及合并頸動(dòng)脈粥樣硬化患者服用西格列汀前后進(jìn)行如下研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入選患者均為2011-03～2013-06在泉州市第一醫(yī)院內(nèi)分泌科門(mén)診及住院行口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）及胰島素、C肽激發(fā)試驗(yàn)初診為T(mén)2DM 患者，共90例，均符合1999年WHO 的T2DM 診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中男46例，女44例；年齡45.0～55.1歲，平均（50.77±12.54）歲，體重指數(shù)（BMI）25.9～32.3kg／m2，平均（29.8±0.7）kg／m2；無(wú)基礎(chǔ)疾病，血壓、肝腎功能均在正常范圍，入選前均未治療。根據(jù)頸動(dòng)脈彩超結(jié)果，分為兩組：?jiǎn)渭兲悄虿〗M（I組）59例，男30例，女29例，平均年齡（50.61±12.61）歲；糖尿病合并頸動(dòng)脈粥樣硬化組（II組）31例，男16例，女15例，平均年齡（51.01±10.17）歲。兩組性別及年齡差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均知情同意。

1.2 方法

患者經(jīng)糖尿病宣教后，均給予糖尿病飲食及適當(dāng)運(yùn)動(dòng)鍛煉，同時(shí)給予西格列?。ê贾菽硸|制藥有限公司生產(chǎn)）100mg、1次／d口服，共治療隨訪6個(gè)月。觀察指標(biāo)：通過(guò)內(nèi)分泌科門(mén)診復(fù)診獲得患者資料；隨訪時(shí)間6個(gè)月，觀察比較治療前后胰島素（INS）及CRP、糖基化血紅蛋白水平（HbA1C），并采用逆轉(zhuǎn)錄多聚酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）方法檢測(cè)靜脈血中MCP-1、VCAM-1 mRNA 表達(dá)水平的變化；同時(shí)觀察記錄治療期間的不良反應(yīng)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

初診的T2DM 患者治療前后的各項(xiàng)指標(biāo)的檢測(cè)結(jié)果比較：見(jiàn)表1～3；采用RT-PCR 方法檢測(cè)治療前后兩組患者靜脈血中MCP-1、VCAM-1mRNA 表達(dá)水平的變化。治療期間，兩組均未出現(xiàn)顯著地低血糖、消化道癥狀及肝腎功能異常等不良反應(yīng)。見(jiàn)表4～5。

表1 藥物治療前后I組病人治療前后空腹INS及HbA1C變化比較（±s）

表1 藥物治療前后I組病人治療前后空腹INS及HbA1C變化比較（±s）

注：治療后與治療前比較▲P＜0.05。

表2 藥物治療前后II組病人治療前后空腹INS及HbA1C水平變化比較（±s）

表2 藥物治療前后II組病人治療前后空腹INS及HbA1C水平變化比較（±s）

注：治療后與治療前比較▲P＜0.05。

表3 藥物治療前后I組及II組病人治療前后CRP水平變化比較（±s）

表3 藥物治療前后I組及II組病人治療前后CRP水平變化比較（±s）

注：治療后與治療前比較▲P＜0.05；兩組同期比較●P＜0.05，※ P＜0.01。

表4 藥物治療前后各組病人靜脈血中MCP-1mRNA表達(dá)水平變化比較（±s）

表4 藥物治療前后各組病人靜脈血中MCP-1mRNA表達(dá)水平變化比較（±s）

注：治療后與治療前比較▲P＜0.05；兩組同期比較●P＜0.05，※ P＜0.01。

表5 藥物干預(yù)前后各組病人靜脈血中VCAM-1mRNA表達(dá)水平變化比較（±s）

表5 藥物干預(yù)前后各組病人靜脈血中VCAM-1mRNA表達(dá)水平變化比較（±s）

注：治療后與治療前比較▲P＜0.01；兩組同期比較●P＜0.05，※ P＜0.01。

3 討論

2010年中國(guó)疾控中心慢病中心等多家機(jī)構(gòu)共同進(jìn)行的“中國(guó)慢病監(jiān)測(cè)及糖尿病專題調(diào)查”報(bào)告中顯示，中國(guó)成年人口中（18歲及以上）糖尿病發(fā)病率為9.7%，大于60歲的老年人患病率高達(dá)19.6%，中國(guó)成年糖尿病患者約有9700萬(wàn)人［1］。心血管疾病（Cardiovascular disease，CVD）仍然是糖尿病患者的主要死亡原因，約占其總死亡率的70%～75%，且糖尿病患者的臨床表現(xiàn)更隱蔽不典型。因此，CVD 的防治已成為全球醫(yī)藥學(xué)界及全社會(huì)共同關(guān)注的重要研究領(lǐng)域。盡管近年來(lái)針對(duì)糖尿病血管病變的研究進(jìn)展很多，但阻止或延緩動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展仍是目前世界范圍的一個(gè)難題。傳統(tǒng)降糖藥物降糖效果雖然得到肯定，但阻止動(dòng)脈硬化的作用卻少之又少。

目前，已越來(lái)越清楚的認(rèn)識(shí)到炎癥是AS及并發(fā)癥的根源，不再被認(rèn)為AS是單純血脂紊亂。炎癥過(guò)程的許多機(jī)制及調(diào)節(jié)因子已被認(rèn)識(shí)，其中Hs-CRP是最重要的炎性因子。CRP可促進(jìn)培養(yǎng)VECs ET-1、PAI-1、CD40及VCAM-1、ICAM-1、E選擇素、MCP-1表達(dá)，抑制內(nèi)皮依賴的NO釋放，并有研究表明，CRP能激活調(diào)節(jié)炎癥因子基因轉(zhuǎn)錄的NF-κB，從而促進(jìn)AS?？傊?，炎癥參與了粥樣斑塊形成、進(jìn)展及斑塊破裂的全過(guò)程，炎癥調(diào)節(jié)子不僅作為一種生物因子參與AS 形成，而且也是冠脈綜合征風(fēng)險(xiǎn)的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子［2］。

西格列汀是第一個(gè)上市的DPP-4抑制劑，它是二肽基肽酶4（DPP-4）抑制劑，阻止DPP-4水解腸促胰島激素，進(jìn)而提高活性形式的GLP-1和GIP 的血漿濃度。通過(guò)增加活性腸促胰島激素水平，西格列汀能夠以葡萄糖依賴的方式改善胰島細(xì)胞功能［3］，促進(jìn)胰島素釋放，降低胰高糖素水平［3］；西格列汀對(duì)于2型糖尿病患者，可通過(guò)促使胰島素和胰高糖素水平的變化，進(jìn)而降低糖化血紅蛋白A1c（HbA1c）、空腹血糖和餐后血糖水平，且與安慰劑組相比無(wú)明顯的不良反應(yīng)［5，6］；西格列汀是一種有效和高度選擇性的DPP-4酶抑制劑，在治療濃度下不會(huì)抑制與DPP-4密切相關(guān)的DPP-8或DPP-9；同時(shí)既往研究表明，西格列汀可減輕心肌纖維化，同時(shí)科減少心肌細(xì)胞的凋亡［7］。

從本研究中可以看出，西格列汀在降糖的同時(shí)，可以降低CRP 水平，以及MCP-1、VCMA-1mRNA 表達(dá)水平。從而可以推斷，西格列汀在降糖的同時(shí)，可以起到抗動(dòng)脈硬化的作用。西格列汀對(duì)糖尿病冠心病保護(hù)作用機(jī)制研究國(guó)外較少，國(guó)內(nèi)鮮有，本實(shí)驗(yàn)旨在研究通過(guò)西格列汀治療前后，糖尿病患者糖基化血紅蛋白、胰島素、CRP4水平的變化，以及治療前后靜脈血中MCP-1、VCAM-1的mRNA 表達(dá)情況。從而進(jìn)一步研究西格列汀對(duì)糖尿病及合并動(dòng)脈粥樣硬化患者的血管保護(hù)作用，為長(zhǎng)期為此困惑的臨床醫(yī)生找到一種新途經(jīng)，大大降低心血管事件的發(fā)生，減少糖尿病CVD 患者痛苦，為國(guó)家社會(huì)節(jié)約大量經(jīng)濟(jì)支出。

盡管近年來(lái)針對(duì)糖尿病血管病變的研究進(jìn)展很多，阻止或延緩動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展仍是目前世界范圍的一個(gè)難題。致糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬（atherosclerosis，AS）損害的潛在機(jī)制仍不完全清楚；因此，在降糖同時(shí)兼顧抗動(dòng)脈硬化的藥物應(yīng)用于臨床已成為趨勢(shì)；故我們對(duì)初次診斷為單純糖尿病及合并頸動(dòng)脈粥樣硬化患者服用西格列汀前后進(jìn)行如下研究分析。

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