王 嬌，張立海，王顯鶴，聶 晶

（佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 佳木斯 154003）

新生兒顱內(nèi)出血（Intracranial Hemorrhage in Newborn）是臨床新生兒時(shí)期常見的一種因缺氧或者產(chǎn)傷引起的嚴(yán)重腦損傷［1］。在關(guān)于新生兒的腦損傷的許多研究發(fā)現(xiàn)，基質(zhì)金屬蛋白酶（Matrix Metalloproteinases，MMPs）與新生兒腦損傷的關(guān)系緊密，此次研究通過分析40例新生兒顱內(nèi)出血患兒的血漿MMP-2的變化，探討MMP-2與新生兒顱內(nèi)出血患兒的出血量和腦損傷的關(guān)系，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2010-03～2014-01的40例經(jīng)CT 及臨床診斷為新生兒顱內(nèi)出血的患兒和同期的健康足月的新生兒15例作為研究對(duì)象，分別作為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，其中實(shí)驗(yàn)組，男患兒22例，女患兒18例，出生時(shí)體重為2.6kg～4.8kg，平均為（3.42±1.28）kg，入院時(shí)的為出生后半小時(shí)以內(nèi)［1］。并且40例患兒的診斷均符合在1995年的第四次腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議上提出的關(guān)于腦出血的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］，根據(jù)中國(guó)卒中量表（China Stroke Scale，CSS）中的神經(jīng)功能損傷評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)［3］將患者分為三組，重型組（≥31分）、中型組（16～30分）和輕型組（≤15分），所占患兒分別為13例、14例、13例。根據(jù)患兒的腦出血量分為大量組（＞31mL）、中量組（15～30mL）和小量組（＜15mL）［4］，分別有13例、14例、13例 患兒。而患兒的腦血腫的體積大小的計(jì)算按田氏計(jì)算公式［1］計(jì)算。對(duì)照組新生兒中男孩8例，女孩7例，出生時(shí)體重為2.4～4.7kg，平均為（3.32±1.19）kg，出生后身體狀況健康，生產(chǎn)過程中未有宮內(nèi)窘迫或者窒息。同時(shí)為減少兩組新生兒的差異對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響，實(shí)驗(yàn)組的患兒也均是足月生產(chǎn)，同時(shí)在母親懷孕期間身體健康，無其他病史。兩組新生兒在胎齡、性別、出生體重等方面無顯著差異（P＞0.05）［2］。

1.2 方法

在清晨8點(diǎn)左右取兩組新生兒的空腹肘靜脈血液5mL，同時(shí)采用肝素抗凝，在室溫下靜置約1h 后進(jìn)行離心，約30min，速度為1000r／min。離心后吸出血漿，在4℃離心機(jī)中離心10min，速度為1000r／min。采用ELISA（Enzyme-Linked Immuno Sorbent Assay）法對(duì)血漿中的MMP-2的含量進(jìn)行檢測(cè)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

比較實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的新生兒血漿中的MMP-2的含量發(fā)現(xiàn)，新生兒顱內(nèi)出血患兒的血漿MMP-2 的含量高于健康新生兒，并且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 新生兒顱內(nèi)出血患兒和健康新生兒血漿MMP-2含量的對(duì)比（±s）

表1 新生兒顱內(nèi)出血患兒和健康新生兒血漿MMP-2含量的對(duì)比（±s）

比較不同程度神經(jīng)功能損傷的新生兒顱內(nèi)出血患兒和健康新生兒的血漿MMP-2 含量結(jié)果發(fā)現(xiàn)，新生兒血漿MMP-2含量按健康新生兒對(duì)照組、輕型組、中型組和重型組的順序升高，并且各組之間差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2［3］。

表2 不同程度的腦出血量患兒及健康新生之間的血漿MMP-2含量的對(duì)比（±s）

表2 不同程度的腦出血量患兒及健康新生之間的血漿MMP-2含量的對(duì)比（±s）

注：P＜0.05。

不同程度腦出血量的新生兒顱內(nèi)出血患兒和健康新生兒的血漿MMP-2含量的對(duì)比結(jié)果顯示，新生兒血漿MMP-2含量按健康新生兒對(duì)照組、小量組、中量組和大量組的順序升高，同時(shí)各組之間差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 不同程度的神經(jīng)功能損傷患兒及健康新生之間的血漿MMP-2含量的對(duì)比（±s）

表3 不同程度的神經(jīng)功能損傷患兒及健康新生之間的血漿MMP-2含量的對(duì)比（±s）

注：P＜0.05

3 討論

基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）是一組結(jié)構(gòu)與氨基酸組成類似的蛋白水解酶，主要是分解細(xì)胞外基質(zhì)（Extracellular matrix，ECM）的一種酶。而機(jī)體毛細(xì)血管的內(nèi)皮細(xì)胞的基底膜的主要成分之一是基質(zhì)，如層黏蛋白、Ⅳ型膠原蛋白和纖維連接蛋白等［3］，故細(xì)胞外基質(zhì)對(duì)于機(jī)體血腦屏障的結(jié)構(gòu)的完整非常的重要［4］。至今為止，已有許多研究證實(shí)腦出血與MMPs中MMP-2和MMP-9促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)的過多分解有緊密聯(lián)系［5］。目前，隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)的不斷進(jìn)步，綜合實(shí)力的不斷上升，我國(guó)的產(chǎn)科醫(yī)療水平也不斷的進(jìn)步，雖然現(xiàn)階段兒科的新生兒顱內(nèi)出血的發(fā)生率正不斷減少，但由于其死亡率較高，所以針對(duì)新生兒顱內(nèi)出血的研究仍然備受關(guān)注。目前臨床上針對(duì)新生兒顱內(nèi)出血的主要治療方式是內(nèi)科保守治療，而導(dǎo)致顱內(nèi)出血后繼發(fā)性神經(jīng)損害的一個(gè)重要因素是腦出血后水腫［4］，而近幾年來有研究發(fā)現(xiàn)MMP-2與腦出血后腦水腫的形成關(guān)系密切，也為腦出血性腦損傷的有效預(yù)防和治療提供了新的方向和依據(jù)［5］。

我們已知在正常狀態(tài)時(shí)機(jī)體腦血管的內(nèi)皮細(xì)胞也能表達(dá)MMP-2，但水平含量較低，與本次的健康新生兒對(duì)照組的測(cè)定結(jié)果一致。同時(shí)也有研究發(fā)現(xiàn)，在新生兒顱內(nèi)出血患兒的血漿中的MMP-2的含量高于正常值。為詳細(xì)探究新生兒顱內(nèi)出血患兒血漿MMP-2的含量變化及其與患兒的出血量和神經(jīng)功能損傷程度的關(guān)系，我們進(jìn)行了此次研究，通過比較發(fā)現(xiàn)新生兒顱內(nèi)出血患兒的血漿MMP-2的含量高于健康新生兒，說明患兒血漿MMP-2 的水平的上升與新生兒顱內(nèi)出血是相關(guān)的［6］。分析其緣由，猜測(cè)可能是由于新生兒顱內(nèi)出血后有血腫的形成，進(jìn)而對(duì)腦組織造成了壓迫，降低血腫周圍的血流量，加重缺氧缺血，刺激相關(guān)的神經(jīng)元、膠質(zhì)細(xì)胞和炎性細(xì)胞等，引起MMPs系統(tǒng)的激活，增加MMP-2 的表達(dá)。而MMPs會(huì)破壞細(xì)胞外基質(zhì)和血腦屏障，所以我們猜想除了已知報(bào)道的新生兒顱內(nèi)出血患兒的血漿MMP-2含量有變化，可能腦脊液中的MMP-2也存在變化，我們分析發(fā)現(xiàn)確實(shí)新生兒顱內(nèi)出血患兒的腦脊液中的MMP-2的水平與健康新生兒之間存在差異，在本文中不做重點(diǎn)詳述［7］。

分析患兒血漿MMP-2含量和患兒病情程度的關(guān)系發(fā)現(xiàn)，新生兒血漿MMP-2含量按健康新生兒對(duì)照組、神經(jīng)功能損傷輕型組、中型組和重型組的順序升高，并且各組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。新生兒血漿MMP-2含量按健康新生兒對(duì)照組、腦出血量小量組、中量組和大量組的順序升高，同時(shí)各組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）［8］。說明新生兒顱內(nèi)出血患兒血漿MMP-2含量的變化與患兒的神經(jīng)功能損傷程度和腦出血量的多少相關(guān)，損傷程度越重、出血量越大，患兒的血漿MMP-2含量越高。

綜上所述，此次研究發(fā)現(xiàn)新生兒顱內(nèi)出血患兒血漿MMP-2含量明顯高于健康新生兒，同時(shí)血漿MMP-2水平與患兒神經(jīng)功能損傷程度和出血量呈正相關(guān)，對(duì)患兒腦出血腦損傷程度判定和預(yù)后評(píng)估有指導(dǎo)意義。

［1］曹亞芹，董玉斌，郭秋芬，等.顱內(nèi)出血足月新生兒血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9及其抑制劑水平的動(dòng)態(tài)變化［J］.臨床兒科雜志，2012，30（3）：244-246

［2］M eyerson M，C ounter CM.E aton EN1HEST2，the putaltative human telomerase catalytic subunit gene，is up-regulated in tumor cells and during immortalization［J］.Cell，1997，91：785

［3］Bodnar AG，Ouellette M，F(xiàn)rolkis M.Extension of life et al span by introduction of telomerase into norm al human cells［J］.Science，1998，279：349

［4］江明榮，黃循彬，周曙明.新生兒顱內(nèi)出血患兒血漿MMP-2、MMP-9變化的臨床研究［J］.中國(guó)婦幼保健，2009，24（6）：765-767

［5］Nordqvist AC，Smurawa H，Mathiesen T .Expression of matrix metalloproteinases 2and 9in meningiomas associated with different degrees of brain invasiveness and edema［J］.J Neurosurg，2001，95（5）：839-844

［6］張春娟，殷積芝，王秋芳.新生兒顱內(nèi)出血的臨床觀察及護(hù)理［J］.黑龍江醫(yī)藥科學(xué)，2002，25（2）：65

［7］張鐵英，李鳳蘭，周鐵男等.新生兒顱內(nèi)出血的CT 表現(xiàn)與病因分析［J］.黑龍江醫(yī)藥科學(xué)，2000，23（1）：34

［8］孫紹蘭，劉麗紅.17例新生兒顱內(nèi)出血的護(hù)理體會(huì)［J］.黑龍江醫(yī)藥科學(xué)，2000，23（1）：59-60