高文萍

長春市婦產(chǎn)醫(yī)院，吉林長春 130042

中期妊娠引產(chǎn)是指女性在懷孕14～24周之間行人工終止妊娠的方法，也是保證優(yōu)生優(yōu)育、降低殘障兒，提高人口素質(zhì)的手段之一[1]。利凡諾羊膜腔穿刺在孕中、晚期引產(chǎn)中運用較多，但是也存在較多的并發(fā)癥，例如出血較多，可引起腎功能損害甚至致死等。目前，臨床報道米非司酮聯(lián)合米索前列醇在中期引產(chǎn)中的應(yīng)用[2]，為了進一步探索米非司酮聯(lián)合米索前列醇進行中期妊娠引產(chǎn)的效果，現(xiàn)對該婦產(chǎn)科2012年7月—2013年12月期間收治的采用米非司酮聯(lián)合米索前列醇治療的80例中期妊娠引產(chǎn)患者進行回顧性分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集在該婦產(chǎn)科行中期妊娠引產(chǎn)的160例婦女，隨機分成觀察組和對照組，每組80例，觀察組給予米非司酮和米索前列醇，年齡27～41歲，平均年齡 28.5±1.6歲，未婚婦女29例，已婚婦女51例（初產(chǎn)婦13例，經(jīng)產(chǎn)婦38例），孕次0～4次。對照組給予利凡諾羊膜腔穿刺，年齡29～45歲，平均年齡30.5±2.8歲，未婚患者31例，已婚患者49例（初產(chǎn)婦9例，經(jīng)產(chǎn)婦40例），孕次0～4次。所有患者入院后均經(jīng)B超檢查確診為14～24周的宮內(nèi)妊娠，平均18.6±0.4周，均為單胎妊娠，所有患者治療前行血常規(guī)、凝血功能、肝腎功能、心電圖等檢查均正常。

1.2 治療方法

觀察組給予米非司酮片（25 mg／片，北京紫竹藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010633）150 mg，第1天早晚各服1次，間隔12 h，于第3天早上再服1次，1 h后給予米索前列醇片（0.2 mg／片，，北京紫竹藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000668）0.4 mg，陰道后穹隆部填塞（按孕周大小），如果給藥后4～6 h仍無宮縮，可加用米索前列醇0.2 mg，最大劑量至0.8 mg。

對照組給予利凡諾羊膜腔穿刺術(shù)（利凡諾溶液，100 mL／瓶，吉林博大制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H22024082），常規(guī)消毒下行經(jīng)腹壁羊膜腔穿刺術(shù)，注入利凡諾100 mL。

1.3 觀察項目

治療完成后，分別對兩組的引產(chǎn)效果，產(chǎn)程，產(chǎn)道出血量和不良反應(yīng)進行對比。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

參照豐有吉、沈鏗主編第7版《婦產(chǎn)科學(xué)》中完全流產(chǎn)與不完全流產(chǎn)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3-4]。完全流產(chǎn)是指妊娠物已全部排出，陰道流血量減少，腹痛消失，B超檢查時宮內(nèi)無殘留物；不全流產(chǎn)是指胎兒及部分胎盤排出，整個胎盤或部分胎盤仍附在子宮壁上。完全流產(chǎn)和不全流產(chǎn)都為引產(chǎn)成功。用藥后無宮縮或者無妊娠物排出為失敗。

1.5 統(tǒng)計方法

應(yīng)用SPSS13.0軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料各組數(shù)據(jù)均采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用 t檢驗，計數(shù)資料采用 χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組引產(chǎn)效果比較

通過對比分析，觀察組的成功率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組引產(chǎn)效果比較[n(%)]

2.2 兩組產(chǎn)程和產(chǎn)道出血量比較

通過對比分析，觀察組在用藥至出現(xiàn)宮縮時間、初產(chǎn)婦胎兒娩出時間、經(jīng)產(chǎn)婦胎兒娩出時間均明顯少于對照組；觀察組的產(chǎn)道出血量明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組產(chǎn)程和產(chǎn)道出血量比較（）

表2 兩組產(chǎn)程和產(chǎn)道出血量比較（）

組別 用藥至出現(xiàn)宮縮時間（min）初產(chǎn)婦胎兒娩出時間（min）經(jīng)產(chǎn)婦胎兒娩出時間（min）產(chǎn)道出血量（ml）觀察組對照組tP 5.8±1.342.4±2.13.79＜0.052.7±1.67.3±2.53.64＜0.051.9±1.46.9±1.83.52＜0.0558.3±34.2102.3±36.83.94＜0.05

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

通過對比分析，觀察組80例患者引產(chǎn)后無一例出現(xiàn)不良反應(yīng)，對照組80例患者引產(chǎn)后有14例患者出現(xiàn)出血過多，經(jīng)對癥治療后好轉(zhuǎn)。

3 討論

中期妊娠時胎盤已經(jīng)形成，胎兒較大，骨骼變硬，大量的孕酮使子宮處于穩(wěn)定狀態(tài)，不易誘發(fā)子宮收縮[5]；另外，由于子宮增大，子宮壁充血變軟，手術(shù)時容易損傷子宮壁。因此，終止中期妊娠不僅要嚴(yán)格掌握引產(chǎn)指征，還要選擇一種安全、有效的引產(chǎn)方法。

米非司酮是20世紀(jì)80年代由法國Rousselvclaf公司合成的炔諾酮衍生物[6]，為第一個孕酮受體拮抗藥，屬新型抗孕激素，無孕激素、雌激素活性。它能與孕酮受體及糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，對子宮內(nèi)膜孕酮受體的親和力比黃體酮強5倍，從而產(chǎn)生較強的抗孕酮作用，使妊娠的絨毛組織及蛻膜組織變性，內(nèi)源性的前列腺素釋放，促使黃體生成素(LH)下降，黃體溶解，從而使依賴黃體發(fā)育的胚囊壞死產(chǎn)生流產(chǎn)。它是孕激素受體水平的拮抗劑[7]，具有終止早孕、抗著床、誘導(dǎo)月經(jīng)和促進宮頸成熟的作用。米非司酮能明顯增加妊娠子宮對前列腺素的敏感性。米索前列醇是人工合成的前列腺素類似物，能興奮子宮平滑肌使子宮收縮，并能使宮頸結(jié)締組織釋放多種蛋白酶，導(dǎo)致膠原纖維降解，軟化妊娠子宮，擴張宮頸，刺激子宮內(nèi)源性前列腺素持續(xù)增加，達到增強子宮張力和宮內(nèi)壓作用，使妊娠物排出，達到流產(chǎn)或引產(chǎn)的目的。米非司酮和前列腺素類藥物序貫用藥，可提高完全流產(chǎn)率。利凡諾用量的安全范圍大，目前廣泛用于終止中期妊娠[8]，其主要作用于胎盤，通過酶的作用使蛻膜組織變性壞死，胎盤組織細(xì)胞破壞，溶酶體膜損傷，釋放出磷酸酯酶，使前列腺素合成增加及釋放，從而引起子宮的收縮導(dǎo)致流產(chǎn)，但是因其宮縮不協(xié)調(diào)、流產(chǎn)時間長、宮口擴張緩慢不同步，常導(dǎo)致不全流產(chǎn)。該婦產(chǎn)科通過研究發(fā)現(xiàn)，觀察組的序貫作用使胎盤、胎膜易于完全剝離，降低了胎盤胎膜殘留率，還能軟化和擴張宮頸，減少宮頸裂傷的發(fā)生，引產(chǎn)成功率達到了98.7%，而對照組的引產(chǎn)成功率為67.5%，觀察組明顯高于對照組，在產(chǎn)程方面，觀察組在用藥至出現(xiàn)宮縮時間、初產(chǎn)婦胎兒娩出時間、經(jīng)產(chǎn)婦胎兒娩出時間均明顯少于對照組，觀察組的產(chǎn)后流血量在（58.3±34.2）mL，而對照組的產(chǎn)后流血量在（102.3±36.8）mL，以上指標(biāo)差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），與相關(guān)報道相似[9]。

綜上所述，米非司酮聯(lián)合米索前列醇用于中期妊娠引產(chǎn)優(yōu)于利凡諾羊膜腔穿刺引產(chǎn)，其用藥簡便，安全可靠，成功率高，且不良反應(yīng)少，是值得臨床推廣應(yīng)用的一種中期妊娠引產(chǎn)方法。

[1]韓蓉，米非司酮合并米索前列醇在中期妊娠引產(chǎn)中的應(yīng)用[J]，維吾爾醫(yī)藥，2013（10）:37.

[2]Rorbye C,Norgaard M,Nilas L.Prediction of late failure after medical abortion from serial beta-hCG measurements and ultrasonography[M].Human Reproduction,2004：85-89.

[3]陸敏俐.米非司酮聯(lián)合米索前列醇終止孕14～20周妊娠的效果觀察及分析[J]，實用心腦肺血管病雜志，2013（2）:42.

[4]Guest J,Chien P,Thomson M.Randomised controlled trial comparing the efficacy of same-day administration of mifepristone and misoprostol for termination of pregnancy with the standard 36 to 48 hour protocol[M].British Journal of Obstetrics and Gynaecology,2007：207-215.

[5]李翠蘭.超小劑量米非司酮配伍米索前列醇終止超早期妊娠的臨床觀察[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2012,47（10）：123.

[6]王紅娟.米非司酮米索前列醇配伍依沙吖啶羊膜腔內(nèi)注射用于16～26周引產(chǎn)的臨床觀察[J]，內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2013（26）:57-58.

[7]Creinin MD,Fox MC,Teal S.A randomized comparison of misoprostol 6 to 8 hours versus 24 hours after mifepristone for abortion[M].Obstetrics and Gynecology,2004：51-59.

[8]葉少珍.米非司酮片配伍米索前列醇片用于終止中期瘢痕子宮妊娠22例臨床觀察[J],中國健康月刊·B 版，2012（3）:52.

[9]車竹俠.米非司酮配伍米索前列醇在中期妊娠終止妊娠的應(yīng)用效果分析[J]，吉林醫(yī)學(xué)，2013（30）:28.