趙國建

Flupyradifurone，商品名為 Sivanto，是拜耳公司開發(fā)的新型煙堿類殺蟲劑， 是具有內吸活性的丁烯酸內酯類化學物質，對刺吸式害蟲有效。用于防治蔬菜、果樹、堅果、葡萄及一些大田作物中的蚜蟲、粉虱、葉蟬、西花薊馬等， 對蜜蜂無害，并不受開花應用限制。目前，該產品尚處于田間試驗與農藥登記階段，國內外均未上市。

Flupyradifurone CAS 號為951659-40-8，化學名稱：4-[（6-氯-3-吡啶基甲基）（2，2-二氟乙基）氨基]呋喃-2（5H）-酮，結構式如下圖1：

1 合成路線綜述

Flupyradifurone 的合成路線大致可分為兩條，已有資料對其作了初步總結，但并未對中間體的合成方法作詳細探討。 現(xiàn)對flupyradifurone及其各中間體的合成路線進行綜述并對各路線的工業(yè)化價值進行評述。

1.1 合成路線1

此合成路線以2，2-二氟乙胺為初始原料，先與2-氯-5-氯甲基吡啶進行胺化反應生成關鍵中間體N-[（6-氯-3-吡啶基） 甲基]-2，2-二氟乙胺，再和另一關鍵中間體4-羥基-2-氧-2，5-二氫-3-呋喃甲酸甲酯反應生成目標產物，合成路線圖如圖2。

此兩步反應報道的最高收率分別為53%、94%，則總收率為49.8%。 但是，合成關鍵中間體4-羥基-2-氧-2，5-二氫-3-呋喃甲酸甲酯還需經過醚化、環(huán)合2 步反應，兩步收率依次分別為80%、87%，合成路線如圖3。此外，目前國內市場基本沒有此路線的初始原料2，2-二氟乙胺的供應信息， 一定程度上阻礙了此路線的工業(yè)化發(fā)展。

路線2和路線3均使用相應的醛和胺先形成亞胺結構再經加氫還原生成中間體N-[（6-氯-3-吡啶基）甲基]-2，2-二氟乙胺，兩者中間體收率均為90%左右。 而路線 4則以2，2-二氟乙酸乙酯和6-氯-3-吡啶甲基胺先形成酰胺結構再將酰胺還原成胺生成中間體N-[（6-氯-3-吡啶基）甲基]-2，2-二氟乙胺，兩步收率為 94%。 路線 5使用1，1-二氟-2-氯乙烷為初始原料， 先和乙烯胺進行胺化反應， 再和2-氯-5-氯甲基吡啶反應形成叔胺結構， 繼而在鈀碳的存在下水解脫去丙烯結構，三步收率為84%。

由此，由路線2～5 合成flupyradifurone 的總收率依次分別為84.6%、84.6%、88.4%和 79.0%。 此四條路線無論是從收率上還是從原料廉價易得的情況比較，路線4均有較明顯的優(yōu)勢（二氟乙酸乙酯已有成熟的工業(yè)化產品銷售），但路線4也存在缺點：還原酰胺較困難，需使用硼氫化鈉/三氟化硼-乙醚體系還原或使用銠催化劑加氫還原，成本較常規(guī)的鈀碳或雷尼鎳催化加氫高。

1.3 合成路線6 和7

路線6 同樣是先合成關鍵中間體 N-[（6-氯-3-吡啶基）甲基]-2，2-二氟乙胺（此處此中間體的多條合成路線僅作一條計）， 繼而再合成產品flupyradifurone。 其并不使用4-羥基-2-氧-2，5-二氫-3-呋喃甲酸甲酯的合成路線，而使用特窗酸（即 2，4-二氧四氫呋喃）合成產品，單步反應工藝有所簡化，僅需加入當量的三乙胺攪拌即可完成反應，但收率較低，最后一步收率僅為52%，結合路線 4 中合成

使用特窗酸的兩條路線收率均較低， 且合成特窗酸還需多步反應， 故工業(yè)化價值不大。 特窗酸的合成方法較多， 圖7 簡單地列出特窗酸的幾條合成路線以及它們的收率。

2 總結

Flupyradifurone 的各條合成路線均有一定的研究價值及工業(yè)化前景， 本文認為目前較優(yōu)的路線為路線4，其原料易得，中間體合成相對簡便，收率高，易操作，雖然還原反應成本略高，但仍不失為一條很有工業(yè)化前景的合成路線。 路線2、3、5 均不同程度的受原料或中間體制約， 導致其工業(yè)化價值目前不如路線4， 倘若將來原料供應市場變動， 各路線孰優(yōu)孰劣則亦未能確定。 而路線1、6、7 收率較低，故其工業(yè)化前景較其余幾條小，但仍有一定的研究價值。

此外，flupyradifurone 的各中間體，尤其是 N-[（6-氯-3-吡啶基）甲基]-2，2-二氟乙胺和4-羥基-2-氧-2，5-二氫-3-呋喃甲酸甲酯， 對 flupyradifurone 的合成至關重要， 筆者認為其合成工藝有較高的研究價值。 （摘自《浙江化工》）endprint

Flupyradifurone，商品名為 Sivanto，是拜耳公司開發(fā)的新型煙堿類殺蟲劑， 是具有內吸活性的丁烯酸內酯類化學物質，對刺吸式害蟲有效。用于防治蔬菜、果樹、堅果、葡萄及一些大田作物中的蚜蟲、粉虱、葉蟬、西花薊馬等， 對蜜蜂無害，并不受開花應用限制。目前，該產品尚處于田間試驗與農藥登記階段，國內外均未上市。

Flupyradifurone CAS 號為951659-40-8，化學名稱：4-[（6-氯-3-吡啶基甲基）（2，2-二氟乙基）氨基]呋喃-2（5H）-酮，結構式如下圖1：

1 合成路線綜述

Flupyradifurone 的合成路線大致可分為兩條，已有資料對其作了初步總結，但并未對中間體的合成方法作詳細探討。 現(xiàn)對flupyradifurone及其各中間體的合成路線進行綜述并對各路線的工業(yè)化價值進行評述。

1.1 合成路線1

此合成路線以2，2-二氟乙胺為初始原料，先與2-氯-5-氯甲基吡啶進行胺化反應生成關鍵中間體N-[（6-氯-3-吡啶基） 甲基]-2，2-二氟乙胺，再和另一關鍵中間體4-羥基-2-氧-2，5-二氫-3-呋喃甲酸甲酯反應生成目標產物，合成路線圖如圖2。

此兩步反應報道的最高收率分別為53%、94%，則總收率為49.8%。 但是，合成關鍵中間體4-羥基-2-氧-2，5-二氫-3-呋喃甲酸甲酯還需經過醚化、環(huán)合2 步反應，兩步收率依次分別為80%、87%，合成路線如圖3。此外，目前國內市場基本沒有此路線的初始原料2，2-二氟乙胺的供應信息， 一定程度上阻礙了此路線的工業(yè)化發(fā)展。

路線2和路線3均使用相應的醛和胺先形成亞胺結構再經加氫還原生成中間體N-[（6-氯-3-吡啶基）甲基]-2，2-二氟乙胺，兩者中間體收率均為90%左右。 而路線 4則以2，2-二氟乙酸乙酯和6-氯-3-吡啶甲基胺先形成酰胺結構再將酰胺還原成胺生成中間體N-[（6-氯-3-吡啶基）甲基]-2，2-二氟乙胺，兩步收率為 94%。 路線 5使用1，1-二氟-2-氯乙烷為初始原料， 先和乙烯胺進行胺化反應， 再和2-氯-5-氯甲基吡啶反應形成叔胺結構， 繼而在鈀碳的存在下水解脫去丙烯結構，三步收率為84%。

由此，由路線2～5 合成flupyradifurone 的總收率依次分別為84.6%、84.6%、88.4%和 79.0%。 此四條路線無論是從收率上還是從原料廉價易得的情況比較，路線4均有較明顯的優(yōu)勢（二氟乙酸乙酯已有成熟的工業(yè)化產品銷售），但路線4也存在缺點：還原酰胺較困難，需使用硼氫化鈉/三氟化硼-乙醚體系還原或使用銠催化劑加氫還原，成本較常規(guī)的鈀碳或雷尼鎳催化加氫高。

1.3 合成路線6 和7

路線6 同樣是先合成關鍵中間體 N-[（6-氯-3-吡啶基）甲基]-2，2-二氟乙胺（此處此中間體的多條合成路線僅作一條計）， 繼而再合成產品flupyradifurone。 其并不使用4-羥基-2-氧-2，5-二氫-3-呋喃甲酸甲酯的合成路線，而使用特窗酸（即 2，4-二氧四氫呋喃）合成產品，單步反應工藝有所簡化，僅需加入當量的三乙胺攪拌即可完成反應，但收率較低，最后一步收率僅為52%，結合路線 4 中合成

使用特窗酸的兩條路線收率均較低， 且合成特窗酸還需多步反應， 故工業(yè)化價值不大。 特窗酸的合成方法較多， 圖7 簡單地列出特窗酸的幾條合成路線以及它們的收率。

2 總結

Flupyradifurone 的各條合成路線均有一定的研究價值及工業(yè)化前景， 本文認為目前較優(yōu)的路線為路線4，其原料易得，中間體合成相對簡便，收率高，易操作，雖然還原反應成本略高，但仍不失為一條很有工業(yè)化前景的合成路線。 路線2、3、5 均不同程度的受原料或中間體制約， 導致其工業(yè)化價值目前不如路線4， 倘若將來原料供應市場變動， 各路線孰優(yōu)孰劣則亦未能確定。 而路線1、6、7 收率較低，故其工業(yè)化前景較其余幾條小，但仍有一定的研究價值。

此外，flupyradifurone 的各中間體，尤其是 N-[（6-氯-3-吡啶基）甲基]-2，2-二氟乙胺和4-羥基-2-氧-2，5-二氫-3-呋喃甲酸甲酯， 對 flupyradifurone 的合成至關重要， 筆者認為其合成工藝有較高的研究價值。 （摘自《浙江化工》）endprint

Flupyradifurone，商品名為 Sivanto，是拜耳公司開發(fā)的新型煙堿類殺蟲劑， 是具有內吸活性的丁烯酸內酯類化學物質，對刺吸式害蟲有效。用于防治蔬菜、果樹、堅果、葡萄及一些大田作物中的蚜蟲、粉虱、葉蟬、西花薊馬等， 對蜜蜂無害，并不受開花應用限制。目前，該產品尚處于田間試驗與農藥登記階段，國內外均未上市。

Flupyradifurone CAS 號為951659-40-8，化學名稱：4-[（6-氯-3-吡啶基甲基）（2，2-二氟乙基）氨基]呋喃-2（5H）-酮，結構式如下圖1：

1 合成路線綜述

Flupyradifurone 的合成路線大致可分為兩條，已有資料對其作了初步總結，但并未對中間體的合成方法作詳細探討。 現(xiàn)對flupyradifurone及其各中間體的合成路線進行綜述并對各路線的工業(yè)化價值進行評述。

1.1 合成路線1

此合成路線以2，2-二氟乙胺為初始原料，先與2-氯-5-氯甲基吡啶進行胺化反應生成關鍵中間體N-[（6-氯-3-吡啶基） 甲基]-2，2-二氟乙胺，再和另一關鍵中間體4-羥基-2-氧-2，5-二氫-3-呋喃甲酸甲酯反應生成目標產物，合成路線圖如圖2。

此兩步反應報道的最高收率分別為53%、94%，則總收率為49.8%。 但是，合成關鍵中間體4-羥基-2-氧-2，5-二氫-3-呋喃甲酸甲酯還需經過醚化、環(huán)合2 步反應，兩步收率依次分別為80%、87%，合成路線如圖3。此外，目前國內市場基本沒有此路線的初始原料2，2-二氟乙胺的供應信息， 一定程度上阻礙了此路線的工業(yè)化發(fā)展。

路線2和路線3均使用相應的醛和胺先形成亞胺結構再經加氫還原生成中間體N-[（6-氯-3-吡啶基）甲基]-2，2-二氟乙胺，兩者中間體收率均為90%左右。 而路線 4則以2，2-二氟乙酸乙酯和6-氯-3-吡啶甲基胺先形成酰胺結構再將酰胺還原成胺生成中間體N-[（6-氯-3-吡啶基）甲基]-2，2-二氟乙胺，兩步收率為 94%。 路線 5使用1，1-二氟-2-氯乙烷為初始原料， 先和乙烯胺進行胺化反應， 再和2-氯-5-氯甲基吡啶反應形成叔胺結構， 繼而在鈀碳的存在下水解脫去丙烯結構，三步收率為84%。

由此，由路線2～5 合成flupyradifurone 的總收率依次分別為84.6%、84.6%、88.4%和 79.0%。 此四條路線無論是從收率上還是從原料廉價易得的情況比較，路線4均有較明顯的優(yōu)勢（二氟乙酸乙酯已有成熟的工業(yè)化產品銷售），但路線4也存在缺點：還原酰胺較困難，需使用硼氫化鈉/三氟化硼-乙醚體系還原或使用銠催化劑加氫還原，成本較常規(guī)的鈀碳或雷尼鎳催化加氫高。

1.3 合成路線6 和7

路線6 同樣是先合成關鍵中間體 N-[（6-氯-3-吡啶基）甲基]-2，2-二氟乙胺（此處此中間體的多條合成路線僅作一條計）， 繼而再合成產品flupyradifurone。 其并不使用4-羥基-2-氧-2，5-二氫-3-呋喃甲酸甲酯的合成路線，而使用特窗酸（即 2，4-二氧四氫呋喃）合成產品，單步反應工藝有所簡化，僅需加入當量的三乙胺攪拌即可完成反應，但收率較低，最后一步收率僅為52%，結合路線 4 中合成

使用特窗酸的兩條路線收率均較低， 且合成特窗酸還需多步反應， 故工業(yè)化價值不大。 特窗酸的合成方法較多， 圖7 簡單地列出特窗酸的幾條合成路線以及它們的收率。

2 總結

Flupyradifurone 的各條合成路線均有一定的研究價值及工業(yè)化前景， 本文認為目前較優(yōu)的路線為路線4，其原料易得，中間體合成相對簡便，收率高，易操作，雖然還原反應成本略高，但仍不失為一條很有工業(yè)化前景的合成路線。 路線2、3、5 均不同程度的受原料或中間體制約， 導致其工業(yè)化價值目前不如路線4， 倘若將來原料供應市場變動， 各路線孰優(yōu)孰劣則亦未能確定。 而路線1、6、7 收率較低，故其工業(yè)化前景較其余幾條小，但仍有一定的研究價值。

此外，flupyradifurone 的各中間體，尤其是 N-[（6-氯-3-吡啶基）甲基]-2，2-二氟乙胺和4-羥基-2-氧-2，5-二氫-3-呋喃甲酸甲酯， 對 flupyradifurone 的合成至關重要， 筆者認為其合成工藝有較高的研究價值。 （摘自《浙江化工》）endprint