徐毅

[摘要] 目的 研究鹽酸利托君聯(lián)合硫酸鎂治療早產(chǎn)胎膜早破的療效。方法 將該院收治的早產(chǎn)胎膜早破患者納入研究，根據(jù)治療方法不同分為給予鹽酸利托君聯(lián)合硫酸鎂治療的觀察組和僅給予硫酸鎂治療的對照組，比較兩組患者的分娩結(jié)局以及炎癥反應(yīng)情況。 結(jié)果 觀察組產(chǎn)婦的早產(chǎn)率以及胎兒的早產(chǎn)存活率、足月存活率均低于對照組，足月分娩率均高于對照組；觀察組產(chǎn)婦的TNF-a[（0.73±0.12） vs （1.84±0.31）] ug/L、IL-1[（104.8±18.2） vs （233.9±28.3）] ng/L、IL-6[（58.5±8.2） vs （172.9±43.6） ng/L]水平均低于對照組。 結(jié)論 鹽酸利托君聯(lián)合硫酸鎂治療能夠延長妊娠時間、提高足月分娩率和胎兒存活率，并控制產(chǎn)婦的炎癥反應(yīng)，是治療早產(chǎn)胎膜早破的理想方法。

[關(guān)鍵詞] 早產(chǎn)；胎膜早破；鹽酸利托君；硫酸鎂

[中圖分類號] R714.433 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2014）05（b）-0033-02

胎膜早破是妊娠期的炎癥合并癥，也是導(dǎo)致早產(chǎn)和新生兒死亡的常見原因。硫酸鎂是臨床治療該病的一線藥物，但是存在起效較慢的缺點(diǎn)。鹽酸利托君是新型的β2受體激動劑，能夠迅速發(fā)揮抑制宮縮的作用，并于硫酸鎂起到協(xié)同作用。該研究為將2011年9月—2013年9月期間該院收治的早產(chǎn)胎膜早破患者納入研究，分析了鹽酸利托君聯(lián)合硫酸鎂治療早產(chǎn)胎膜早破的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將該院收治的早產(chǎn)胎膜早破患者納入研究，所有產(chǎn)婦均符合早產(chǎn)胎膜早破的診斷，共60例，收住院后進(jìn)行藥物治療。根據(jù)治療方法不同分為給予鹽酸利托君聯(lián)合硫酸鎂治療的觀察組和僅給予硫酸鎂治療的對照組，30例/組。兩組產(chǎn)婦基線資料的差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 給予硫酸鎂注射液20 mL加入10%葡萄糖溶液100 mL中，30 min內(nèi)靜脈滴注完；而后給予硫酸鎂注射液60 mL加入10%葡萄糖溶液1 000 mL中，按1～2 g硫酸鎂/h的速度靜脈滴注，維持宮縮抑制狀態(tài)脂質(zhì)臨床癥狀消失。

1.2.2 觀察組 給予注射用鹽酸利托君50 mg加入10%葡萄糖溶液500 mL中，初始速度為0.05 mg/min，并根據(jù)宮縮抑制情況調(diào)節(jié)靜脈滴注的速度，最快0.35 mg/min；同時給予予硫酸鎂注射液60 mL加入10%葡萄糖溶液1 000 mL中，按1～2 g硫酸鎂/h的速度靜脈滴注。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 分娩結(jié)局 隨訪兩組產(chǎn)婦的分娩結(jié)局，產(chǎn)婦結(jié)局包括早產(chǎn)分娩和足月分娩例數(shù)；胎兒結(jié)局包括死亡和存活。

1.3.2 炎癥指標(biāo) 治療后3 d時，檢測兩組產(chǎn)婦外周血中的腫瘤壞死因子TNF-a和白細(xì)胞介素IL-1、IL-6。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS18.0軟件進(jìn)行分析，計量資料采用t檢驗(yàn)、計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 分娩結(jié)局

觀察組產(chǎn)婦的早產(chǎn)率低于對照組，足月分娩率高于對照組，觀察組胎兒的早產(chǎn)存活率和足月存活率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

表1 觀察組和對照組的分娩結(jié)局比較[n（%）]

■

2.2 兩組患者的炎癥指標(biāo)

觀察組患者的TNF-a、IL-1、IL-6水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

表2 觀察組和對照組產(chǎn)婦的炎癥水平比較（x±s）

■

3 討論

胎膜早破是妊娠過程中常見的嚴(yán)重并發(fā)癥，可對妊娠結(jié)局造成極為不利的影響，引起產(chǎn)婦早產(chǎn)、新生兒死亡[1]。如何有效的解決胎膜早破引起的造成一直是圍生醫(yī)學(xué)的熱點(diǎn)研究問題[2]。硫酸鎂是臨床用于抑制宮縮的一線藥物，通過高濃度的Mg2+來抑制Ca2+的內(nèi)流以及子宮肌瘤的收縮[3]。但由于Mg2+容易達(dá)到中毒劑量，而較小濃度的Mg2+作用溫和、起效緩慢，在胎膜早破的搶救中具有一定的局限性[4]。鹽酸利托君是β2受體選擇性激動劑，通過作用于子宮平滑肌細(xì)胞膜上的β2腎上腺素能受體來抑制子宮肌收縮的頻率和強(qiáng)度[5]。黃瑞梅等[6]和顏濤玲[7]的研究均認(rèn)為，鹽酸利托君在注射進(jìn)入體內(nèi)后，具有起效迅速、安全濃度范圍大的優(yōu)勢。

國內(nèi)目前已有關(guān)于鹽酸利托君與硫酸鎂聯(lián)合應(yīng)用的報道。冉約曼[8]的研究發(fā)現(xiàn)，同時應(yīng)用2種藥物，既能發(fā)揮鹽酸利托君迅速抑制宮縮的作用，也能發(fā)揮硫酸鎂緩慢、持續(xù)抑制宮縮的作用，并減少硫酸鎂的用量，取得了確切的臨床療效。該研究也對2種藥物聯(lián)合應(yīng)用對妊娠結(jié)局的影響進(jìn)行了分析，由結(jié)果可知：觀察組產(chǎn)婦的早產(chǎn)率以及胎兒的早產(chǎn)存活率、足月存活率均低于對照組，足月分娩率均高于對照組。這與國內(nèi)其他學(xué)者研究一致，可以說明鹽酸利托君聯(lián)合硫酸鎂能夠有效的延長妊娠時間，改善分娩結(jié)局。

炎癥反應(yīng)是貫穿于胎膜早破和早產(chǎn)的重要改變，過度的炎癥反應(yīng)可造成局部組織損傷、影響宮腔局部狀態(tài)，進(jìn)而導(dǎo)致流產(chǎn)的發(fā)生[9]。腫瘤壞死因子α和白細(xì)胞介素是參與炎癥反應(yīng)的重要細(xì)胞因子，前者是在妊娠相關(guān)并發(fā)癥中最早發(fā)生改變的炎癥因子之一[10]，既能直接介導(dǎo)組織損傷、也能參與IL-1、IL-6等因子的募集[11]；后者則是與組織損傷程度成正比的炎癥因子，包括IL-1、IL-6均與疾病的發(fā)生相關(guān)[12]。通過比較兩組患者的炎癥反應(yīng)可知，觀察組患者的TNF-a、IL-1、IL-6水平均低于對照組。這就說明控制局部炎癥反應(yīng)可能是鹽酸利托君聯(lián)合硫酸鎂治療發(fā)揮治療作用的可能機(jī)制。

綜上，可以初步得到結(jié)論：鹽酸利托君聯(lián)合硫酸鎂治療能夠延長妊娠時間、提高足月分娩率和胎兒存活率，并控制產(chǎn)婦的炎癥反應(yīng)，是治療早產(chǎn)胎膜早破的理想方法。但在下一步的研究中仍需繼續(xù)擴(kuò)大樣本例數(shù)，并滲入探討兩組藥物聯(lián)合治療發(fā)揮作用的機(jī)制。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 白蜜娥，黃麗娟.胎膜早破合并早產(chǎn)213例臨床分析[J]. 臨床醫(yī)學(xué)，2010， 30（7）：73-75.

[2] 王麗紅，張長弓. 胎膜早破合并早產(chǎn)的妊娠結(jié)局分析[J]. 中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2010，4（15）：31-32.

[3] 李海東. 安寶與硫酸鎂聯(lián)合治療早產(chǎn)胎膜早破的療效觀察[J]. 醫(yī)學(xué)綜述，2012，18（14）：2336-2338.

[4] 于靜. 安寶治療中晚期流產(chǎn)的療效觀察[J].中國中醫(yī)藥咨訊，2011，3，（14）：174.

[5] 單淑鳳. 鹽酸利托君治療先兆早產(chǎn)的臨床效果探討[J]. 中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2010，7（32）：50-51.

[6] 黃瑞梅. 利托君治療胎膜早破型先兆早產(chǎn)的臨床效果分析[J]. 中國醫(yī)藥指南，2013，11（4）：568-569.

[7] 顏濤玲，楊龍慧. 鹽酸利托君與硫酸鎂在治療先兆早產(chǎn)伴胎膜早破中的臨床應(yīng)用[J]. 中國社區(qū)醫(yī)師，2011，34（13）：118-119.

[8] 冉約曼. 安寶聯(lián)合硫酸鎂治療早產(chǎn)胎膜早破的臨床觀察[J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2012，9（20）：67-68.

[9] Bhat G， Williams SM， Saade GR， et al. Biomarker interactions are better predictors of spontaneous preterm birth[J]. Reprod Sci， 2014， 21（3）：340-350

[10] McElrath TF， Allred EN， Van Marter L， et al. Perinatal systemic inflammatory responses of growth-restricted preterm newborns[J]. Acta Paediatr， 2013， 102（10）：e439-342.

[11] 葉祖峰. IL-10、TIMP-1、TNF-α在胎膜早破早產(chǎn)孕婦血清、羊水中的含量及意義[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2011，23（11）：98-100.

[12] Ouellet J， Berthiaume M， Corriveau S， et al. Effect of interleukin-6 receptor blockade on feto-maternal outcomes in a rat model of intrauterine inflammation[J].J Obstet Gynaecol Res， 2013，39（10）：1456-1464.

（收稿日期：2014-01-26）