王培霞

紅花注射液的主要成分是紅花, 經(jīng)水提、醇沉、滅菌等過程制備而成。臨床上主要用于治療心腦血管疾病, 如冠心病、腦卒中、心絞痛、腦梗死等, 也可用于周圍神經(jīng)病變、肺心病、高血脂、椎間盤突出等其它疾病的輔助治療［1,2］。紅花作為國(guó)家醫(yī)保乙類藥物, 在臨床上廣泛使用, 所致的ADR日趨增多, 故對(duì)河南省鄭州市第十五人民醫(yī)院2009～2013年應(yīng)用紅花注射液96例ADR資料進(jìn)行分析, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 性別與年齡 所收集的病例中, 男性56例, 女性40例。年齡分布詳見表1。

1.2 患者均為紅花用藥適應(yīng)證(所患疾病情況詳見表2), 均采用溶媒加紅花注射液20 ml。具體滴速控制在30～40滴/min。

2 結(jié)果

2.1 90例患者ADR出現(xiàn)在首次應(yīng)用時(shí), 6例出現(xiàn)在再次用藥時(shí)。其中30 min內(nèi)發(fā)生58例, 60 min內(nèi)發(fā)生32例, 2 h以上4例, 用藥結(jié)束后發(fā)生2例。

2.2 ADR的具體表現(xiàn)主要涉及皮膚及消化系統(tǒng), 臨床表現(xiàn)以某系統(tǒng)癥狀為主, 之間有相互交叉, 嚴(yán)重者出現(xiàn)生命體征不穩(wěn), 血流動(dòng)力學(xué)障礙。具體詳見表3。

表1 ADR患者年齡性別分布

表2 ADR患者所患疾病情況

表3 患者ADR的臨床表現(xiàn)

2.3 ADR的急救處理 所有患者在出現(xiàn)ADR時(shí)均立即停用紅花注射液, 換用空白葡萄糖注射液并排空輸液器內(nèi)原藥液。急用地塞米松注射液10～20 mg靜脈滴注, 鹽酸異丙嗪注射液25～50 mg肌內(nèi)注射, 葡萄糖酸鈣注射液20 ml和維生素C注射液3.0 g加入5%葡萄糖注射液250 ml中靜脈滴注。同時(shí)給與吸氧、心電監(jiān)護(hù)等措施。所有ADR患者均在1h內(nèi)癥狀緩解并且繼續(xù)觀察24～48 h后可完全恢復(fù)。

3 討論

紅花注射液為中藥注射制劑, 成分復(fù)雜, 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可控性差。由于目前我國(guó)中藥制藥工藝水平有限, 在制備過程中易殘留微量雜質(zhì)如鞣質(zhì)、植物蛋白、色素、樹脂、揮發(fā)油等［3］, 其中鞣質(zhì)可作為半抗原與血漿蛋白的氨基酸締合成大分子復(fù)合物, 進(jìn)入體內(nèi)易引起變態(tài)反應(yīng)［4］。這是中藥注射劑引起過敏反應(yīng)的主要原因。其次, 由于患者個(gè)體差異, 藥物有效活性成分也會(huì)使敏感體質(zhì)的患者出現(xiàn)ADR。所以使用時(shí)應(yīng)根據(jù)個(gè)人體質(zhì)及差異選用藥物。再者還與用藥因素密切相關(guān), 故建議醫(yī)師用藥時(shí)注意：①要詳細(xì)詢問患者過敏史和既往用藥史, 合理選用藥物；②嚴(yán)格按照說明書的用法用量使用, 有文獻(xiàn)報(bào)道超劑量使用會(huì)導(dǎo)致稀釋后不溶性微粒顯著增加且超過中國(guó)藥典規(guī)定［5］, 更易引發(fā)A類不良反應(yīng)發(fā)生［6］；③嚴(yán)禁混合配伍, 謹(jǐn)慎聯(lián)合用藥。本品應(yīng)單獨(dú)使用, 確需聯(lián)合用藥, 更換時(shí)用生理鹽水沖管, 避免兩種藥物直接接觸產(chǎn)生易過敏物質(zhì)；④藥品應(yīng)即配即用, 不宜久放；⑤要注意滴注速度, 一般控制在40滴/min以下。在給藥過程中要密切觀察患者生命體征變化, 特別是開始30 min, 發(fā)現(xiàn)異常, 立即停藥, 救治患者。

中藥制劑是我國(guó)寶貴財(cái)富, 國(guó)家也在大力扶持中藥制劑的開發(fā)和研制。但是由于中藥制劑工藝和成分的特殊性, 近年來中藥制劑ADR的發(fā)生率和上報(bào)率逐年上升, 且中藥制劑引發(fā)的ADR一直是藥品安全評(píng)價(jià)的一個(gè)重點(diǎn)［7］, 特別是中藥注射劑。故建議生產(chǎn)企業(yè)嚴(yán)格控制產(chǎn)品質(zhì)量, 不斷修改完善藥品說明書(大多數(shù)中藥說明書過于簡(jiǎn)單, 無法指導(dǎo)臨床安全用藥), 提示安全用藥信息, 以增加使用中藥制劑的安全性；藥監(jiān)部門應(yīng)有效開展中藥制劑(特別是中藥注射劑)的ADR監(jiān)測(cè)和再評(píng)價(jià)工作；臨床藥師應(yīng)加強(qiáng)中藥制劑ADR的宣傳, 指導(dǎo)臨床合理安全使用中藥制劑, 減少ADR的發(fā)生。

［1］田紅偉, 何進(jìn)來.紅花注射液的臨床應(yīng)用.中醫(yī)藥學(xué)報(bào), 2004,32(6): 41-43.

［2］舒可成.紅花注射液的臨床應(yīng)用.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2006,1(9):71-73.

［3］閻敏,李新中,尹桃.392例中藥不良反應(yīng)報(bào)告分析.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志, 2005,25(11):1100.

［4］袁璐,蘇桂蘭,胡冠時(shí).丹參及復(fù)方丹參注射液質(zhì)量分析研究.中草藥, 1994,25(6):299-301.

［5］謝本樹.紅花注射液與葡萄糖注射液配伍后不溶性微粒變化的觀察.中國(guó)藥物與臨床, 2006,6(7):550-551.

［6］付聯(lián)群.超劑量使用紅花注射液引起的不良反應(yīng)病例分析.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2012,32(1):124-125.

［7］戴淑萍,陳賽貞,杜有功.135例中藥制劑的不良反應(yīng)報(bào)告分析.中國(guó)藥業(yè), 2008,17(4):49.