李玉勤 唐煒 金勝利

母乳性黃疸(breast milk jaundice, BMJ)是一種與母乳喂養(yǎng)密切相關(guān)的病理性黃疸, 是新生兒黃疸的常見類型之一。隨著母乳喂養(yǎng)的宣傳和普及, 母乳性黃疸的發(fā)生率明顯升高。新生兒母乳性黃疸主要為未結(jié)合膽紅素增高, 血清中游離的未結(jié)合膽紅素呈脂溶性, 研究發(fā)現(xiàn), 新生兒血清膽紅素在較低水平時即可引起聽力及神經(jīng)通路功能損害, 從而導(dǎo)致聽力異常［1］。因此亟需改變母乳性黃疸不需治療的錯誤觀念, 對母乳性黃疸進(jìn)行合理有效的治療, 可以減少膽紅素對神經(jīng)系統(tǒng)的損傷及后遺癥。近年本院在傳統(tǒng)停母乳基礎(chǔ)上, 應(yīng)用茵梔黃口服液聯(lián)合培菲康治療新生兒母乳性黃疸有較好療效,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月～2013年12月本院門診就診母乳性黃疸患兒80例, 其中男42例, 女38例。按就診順序依次編號, 單數(shù)入觀察組, 雙數(shù)入對照組。兩組均為母乳喂養(yǎng), 查torch IgG及HBs-Ag及血培養(yǎng)均陰性, 丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)<40 IU/L。兩組患兒的性別比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《實用新生兒學(xué)》第3版母乳性黃疸診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］, 參照2004年美國兒科學(xué)會制定的新生兒黃疸臨床診療指南［3,4］擬定：①單純母乳喂養(yǎng)；②皮膚黃染出現(xiàn)時間4～7 d, 逐漸加深, 持續(xù)不退超過2周；③黃疸以輕、中度為主, 少數(shù)為重度, 以未結(jié)合膽紅素為主；④一般情況良好,生長發(fā)育正常, 肝無腫大, 并排除其他病理性黃疸、新生兒感染、溶血癥等因素；⑤ 停母乳后2～3 d, 黃疸明顯消退, 哺乳后加重。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 包括：①新生兒期6～8 d后黃疸逐漸明顯；②母乳喂養(yǎng)；③肝脾正常；④血清總膽紅素值升高, 以間接膽紅素為主；⑤排除溶血病、敗血癥、甲狀腺功能減退等。兩組性別、年齡、治療前間接膽紅素值的差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①新生兒肝炎、膽道閉鎖或梗阻等造成以結(jié)合膽紅素升高為主的病理性黃疸；②觀察期間不能有效配合執(zhí)行治療方案或退出觀察。

1.5 治療方法

1.5.1 黃疸監(jiān)測 儀器采用型號JH20-1B經(jīng)皮黃疸測試儀,在額部、面部及胸部各測2次, 取平均值, 平均值>220.6 μmol/L,抽血化驗明確診斷。

1.5.2 治療方案 告知患兒家長黃疸可能導(dǎo)致的危害, 對不能或不愿住院及藍(lán)光治療的患兒, 分為對照組及觀察組。對照組暫停母乳喂養(yǎng), 口服培菲康(1 g/包, 含有長型雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞腸球菌三聯(lián)活菌, 上海信誼藥廠有限公司)半包/次, 2次/d, 同時予新生兒配方奶粉喂養(yǎng), 黃疸明顯減退后再予母乳喂養(yǎng)；觀察組在對照組治療方案基礎(chǔ)上加口服茵梔黃口服液(國藥準(zhǔn)字Z11020607, 北京雙鶴高科天然藥物有限責(zé)任公司)3.3 ml/次, 3次/d, 連用5 d, 繼續(xù)母乳喂養(yǎng)。

1.6 觀察指標(biāo) JH20-1B經(jīng)皮黃疸測試儀監(jiān)測新生兒每日膽紅素水平。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 比較觀察組與對照組膽紅素下降至102.6 μmol/L以下時間及平均每日膽紅素下降值。

1.8 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS15.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析處理, 計量資料以均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗,P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組和對照組兩組患兒治療前血清膽紅素濃度、膽紅素下降至102.6 μmol/L以下時間及平均每日膽紅素下降值,比較見表1。

表1 兩組患兒治療前血清膽紅素濃度、膽紅素下降至102.6 μmol/L以下時間及日均膽紅素下降值比較(±s)

表1 兩組患兒治療前血清膽紅素濃度、膽紅素下降至102.6 μmol/L以下時間及日均膽紅素下降值比較(±s)

注：與對照組比較, aP>0.05, bP<0.01

組別 例數(shù) 治療前膽紅素值(μmol/L)下降時間(d)平均每日膽紅素下降值(μmol/L)觀察組 40 273±24.2a 3.85±1.7b 58.22±10.83b對照組 40 282±24.8 4.92±2.4 41.75±9.01

由表1可見, 觀察組與對照組兩組患兒治療前膽紅素值比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。觀察組日均膽紅素下降速度大于對照組, 且下降至102.6 μmol/L所需時間短, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。

3 討論

新生兒黃疸是新生兒時期最常見的表現(xiàn)之一, 主要原因是由于新生兒期膽紅素生成過多, 而肝細(xì)胞處理膽紅素及白蛋白結(jié)合膽紅素的能力相對不足。膽紅素主要來源于衰老紅細(xì)胞, 膽紅素多與白蛋白結(jié)合稱直接膽紅素呈水溶性, 未與白蛋白結(jié)合的膽紅素稱間接膽紅素呈脂溶性, 能通過血腦屏障導(dǎo)致膽紅素腦病。新生兒母乳性黃疸為未結(jié)合膽紅素增高,其發(fā)生率報道不一(0.5%～34%), 大部分母乳性黃疸預(yù)后良好,但部分患兒體內(nèi)因膽紅素過高, 可能會對神經(jīng)系統(tǒng)造成一定的損傷及后遺癥［5］, 故應(yīng)積極治療。

母乳性黃疸發(fā)病機制尚不明確, 目前認(rèn)為與膽紅素腸肝循環(huán)增加關(guān)系密切, 可能與母乳內(nèi)β-葡萄糖醛酸苷酶活性較高, 腸道重吸收膽紅素增加有關(guān)。同時, 新生兒腸道細(xì)菌較少, 結(jié)合膽紅素不能有效地還原為尿膽原。有報道母乳性黃疸與7/7基因型相關(guān), 且母乳喂養(yǎng)新生兒黃疸時間越長,伴7/7基因型者越多。

新生兒黃疸傳統(tǒng)治療主要是藍(lán)光照射, 可使患兒體內(nèi)脂溶性未結(jié)合膽紅素轉(zhuǎn)變?yōu)樗苄援悩?gòu)體, 不經(jīng)肝臟代謝, 而是伴隨膽汁和尿液排出體外。藍(lán)光照射需要住院, 費用高,母子分離, 帶來不便, 不易被家長接受。本研究通過停母乳輔助口服茵梔黃、培菲康觀察療效, 結(jié)果顯示, 觀察組日均膽紅素下降速度大于對照組, 且下降至102.6 μmol/L所需時間短, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。說明茵梔黃口服液起效快、療效確切, 且使用方便、患兒依從性較好, 值得臨床推廣。培菲康可直接補充人體腸道正常生理細(xì)菌, 調(diào)整腸道菌群平衡, 抑制并清除腸道中致病菌, 促進(jìn)腸道運動, 并通過抑制β-葡萄糖醛酸苷酶活性抑制腸肝循環(huán), 減少腸道對膽紅素的吸收［6］。茵梔黃口服液是傳統(tǒng)退黃利膽藥物, 純中藥制劑, 現(xiàn)代藥理研究表明其主要成分黃芩苷通瀉胃腸郁熱,能使奧狄氏括約肌松弛, 膽囊收縮, 增加膽汁流量, 同時還有抗氧化作用［7］；梔子素能清濕熱, 有利膽及促進(jìn)膽汁分泌作用；茵陳有防止肝細(xì)胞變性壞死及明顯利膽作用［8］。所以,茵梔黃口服液具有清熱解毒、利濕退黃的藥效, 可增強肝臟解毒功能, 誘導(dǎo)肝酶系統(tǒng)攝取并結(jié)合膽紅素, 促進(jìn)膽汁分泌,刺激腸道蠕動, 促進(jìn)糞便排出, 抑制腸肝循環(huán), 促進(jìn)膽紅素排泄。

綜上所述, 茵梔黃口服液聯(lián)合培菲康治療新生兒母乳性黃疸的臨床療效確切, 無明顯不良反應(yīng), 值得臨床推廣。

［1］周叢樂.高膽紅素血癥對新生兒聽力損害及腦干聽覺誘發(fā)電位檢查.中國實用兒科雜志, 1999, 14(2):81-82.

［2］金漢珍, 黃德珉, 官希吉.實用新生兒學(xué).第3版.北京:人民衛(wèi)生出版社, 2003:274.

［3］張國風(fēng).母乳性黃疸的鑒別.中國實用兒科雜志, 2001, 16(3):131-132.

［4］American Academy of Pediatrics Subcommittee on Hyperbilirubinemia.Management of hyperbilirubinemia in the newborn infant 35 or more weeks of gestation.Pediatrics, 2004, 114(1):297-316.

［5］牛志民.苯巴比妥早期干預(yù)早產(chǎn)兒黃疸66例.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2007, 24(3):265-266.

［6］王威, 楊強.微生態(tài)制劑及其臨床應(yīng)用和研究進(jìn)展.臨床消化病雜志, 2010, 22(1):56-59.

［7］黃志軍.黃芩苷藥理作用研究進(jìn)展.天津藥學(xué), 2012, 24(3):61-64.

［8］孟繁欽, 吳宜艷, 雷濤, 等.茵陳的藥理作用及臨床應(yīng)用進(jìn)展.牡丹江醫(yī)學(xué)院學(xué)報, 2009, 30(1):46-48.