翟豪強(qiáng)

抽動(dòng)－穢語(yǔ)綜合征又稱多發(fā)性抽動(dòng)癥，即Tourette綜合征，綜合患病率為 0．1%～1%，男女患病比例約為 4∶1，多數(shù)于4～12歲起病。該病是一種慢性神經(jīng)精神障礙性疾病，以多發(fā)性抽動(dòng)、暴發(fā)性發(fā)聲和伴隨穢性語(yǔ)言為特征的抽動(dòng)障礙，病因尚未完全明顯。該病還伴發(fā)多種多樣的行為癥狀或精神障礙，可不同程度地干擾損害兒童認(rèn)知功能和發(fā)育，影響社會(huì)適應(yīng)能力。目前治療該病一線藥物仍為氟哌啶醇，但不良反應(yīng)較大，患者及其家屬往往不能耐受而中斷治療。筆者用大劑量肌苷片治療小兒多發(fā)性抽動(dòng)?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選擇2009年03月—2012年03月筆者所在醫(yī)院門診患者46例。男33例，女13例；≤6歲者10例，7～9歲者 31例，10～14歲者 5例，平均年齡 7．6歲。病程最短1個(gè)月，最長(zhǎng)2年，平均7．9個(gè)月。均符合文獻(xiàn)［1］診斷標(biāo)準(zhǔn)；均有運(yùn)動(dòng)性抽動(dòng)，表現(xiàn)為不自主、無(wú)目的、快速的某組或多組肌肉抽動(dòng)，如眨眼、擠眼、努嘴、快速轉(zhuǎn)頭、聳肩、甩手、踢腿等；伴發(fā)聲抽動(dòng)16例，表現(xiàn)為吸鼻、清嗓、哼聲等；伴穢語(yǔ)或重復(fù)刻板無(wú)意義的語(yǔ)言12例；伴行為癥狀6例，表現(xiàn)為注意力不集中、多動(dòng)、沖動(dòng)等。均排除顱內(nèi)占位性病變、舞蹈病、肝豆?fàn)詈俗冃?、癲癇發(fā)作、藥源性及其他疾病所致的錐體外系反應(yīng)；均未曾給予治療。

1．2 治療方法 將46例患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組兩組，各24例。兩組患者在年齡、病程、病情上無(wú)顯著性差異（P＞0．05），具有可比性。兩組均給予心理治療，包括行為療法、心理輔導(dǎo)、家庭教育等，同時(shí)，觀察組給予肌苷片（安徽仁濟(jì)藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）60～80 mg／kg·d，分 3 次口服，對(duì)照組給予氟哌啶醇片（寧波大紅鷹藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）0．025～0．05 mg／kg·次，2 次 ／d。療程均為 3 個(gè)月，治療前和治療后每個(gè)月進(jìn)行血、尿常規(guī)、肝腎功能檢驗(yàn)。

1．3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)美國(guó)耶魯大學(xué)抽動(dòng)癥整體嚴(yán)重程度量表的積分方法［2］，見(jiàn)表1。痊愈：癥狀消本消失，積分減少≥95%，并且3個(gè)月以上未復(fù)發(fā)；顯效：抽動(dòng)癥狀改善，積分減少66%～94%；有效：抽動(dòng)癥狀改善，積分減少33%～54%；無(wú)效：抽動(dòng)癥狀無(wú)改善或加重，積分減少≤32%。減分率＝1－治療后積分／治療前積分×100%。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS13．0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

分別于治療3個(gè)月后評(píng)價(jià)治療效果及不良反應(yīng)。

2．1 治療效果 兩組治療效果見(jiàn)表2，治愈＋顯效＋有效為總有效。

表2 兩組抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征治療效果

2．2 不良反應(yīng) 觀察組僅有3例出現(xiàn)輕度胃部不適，不良反應(yīng)發(fā)生率為13．0%，且大多數(shù)患者用藥2～3周之后胃部不適逐漸消失；對(duì)照組出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)11例，嗜睡5例，頭暈3例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為82．6%，與觀察組比較有非常顯著性差異（P＜0．01）。

3 討 論

抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征由法國(guó)神經(jīng)病學(xué)家Tourette于1985年在其導(dǎo)師Charcot的指導(dǎo)下首先描述。疾病的病因仍不清楚。發(fā)病機(jī)制可能與以下因素有關(guān)：①遺傳因素：眾多的臨床評(píng)估研究發(fā)現(xiàn)該病有明顯的家族史［3］，但也有研究未發(fā)現(xiàn)該病的發(fā)生與父母雙親的抽動(dòng)癥、多動(dòng)癥有關(guān)［4］，還需要大樣本繼續(xù)研究；②非遺傳因素：如鏈球菌感染、圍產(chǎn)期異常、生活環(huán)境影響、神經(jīng)免疫因素等，但均未得到完全證實(shí)；③神經(jīng)生化因素：近年研究發(fā)現(xiàn)，該病由中樞神經(jīng)遞質(zhì)功能失調(diào)所致，其主要病理部位可能為在紋狀體多巴胺能系統(tǒng)的靶細(xì)胞膜受體，與多巴胺（DA）活動(dòng)過(guò)度或受體超敏感密切相關(guān)［5］。

抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征的治療有以下幾種方法：①非藥物治療：文獻(xiàn)報(bào)道，行為學(xué)治療越來(lái)越重要，占主導(dǎo)地位的兩個(gè)觀點(diǎn)是效應(yīng)預(yù)防的暴露（ERP）和習(xí)慣逆轉(zhuǎn)訓(xùn)練（HRT）［6］；ERP是依賴于通過(guò)反復(fù)訓(xùn)練以抑制先兆沖動(dòng)進(jìn)而抑制抽動(dòng)的表現(xiàn)；HRT是通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)身體反應(yīng)的概念來(lái)阻止特殊的抽動(dòng)；②深部腦刺激立體定向外科手術(shù)治療：由于最佳手術(shù)靶點(diǎn)仍不明確，公認(rèn)的治療指南提出僅適用于年齡≥25歲且癥狀嚴(yán)重、通過(guò)藥物和心理行為治療未獲得改善的患者；③近年來(lái)，許多學(xué)者用中醫(yī)藥及針灸治療該病，也取得一些進(jìn)展；④西藥目前仍是治療兒童抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征最常用、療效肯定的主要方法：神經(jīng)鎮(zhèn)靜藥氟哌啶醇是第一個(gè)被使用的藥物，至今仍為治療該病的一線藥物，但由于錐體外系反應(yīng)及中樞性抑制等不良反應(yīng)，一直讓患者及臨床醫(yī)師產(chǎn)生諸多顧慮；匹莫齊特效果與氟哌啶醇相當(dāng)，不足之處是可引起心電圖QTc異常；一些臨床醫(yī)師感覺(jué)阿立哌唑的療效和安全性好于其他藥物，但尚未獲得許可應(yīng)用于兒童；非神經(jīng)鎮(zhèn)靜藥腎上腺素α受體激素劑可樂(lè)定被部分學(xué)者證實(shí)有效，但臨床醫(yī)師對(duì)可樂(lè)定治療抽動(dòng)癥狀療效的觀點(diǎn)似乎有所不同。

表1 美國(guó)耶魯大學(xué)抽動(dòng)癥整體嚴(yán)重程度量表

綜上所述，目前尚沒(méi)一種安全有效比較理想的藥物治療抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征。肌苷是腺嘌呤核苷和核苷酸代謝的中間產(chǎn)物之一，臨床上長(zhǎng)期作為能量營(yíng)養(yǎng)劑用于肝臟和心血管等疾病的輔助治療，目前已證實(shí)肌苷對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)也有重要的營(yíng)養(yǎng)、調(diào)節(jié)和保護(hù)作用。有學(xué)者進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，肌苷可拮抗多巴胺D2受體（DRD2），但作用比較微弱，但其可以促進(jìn)DA釋放，使突觸間隙DA水平增加，通過(guò)自身反饋機(jī)制增強(qiáng)多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（DAT）對(duì)多巴胺的清除，起到類似于DRD2拮抗劑的作用，從而控制重復(fù)刻板的動(dòng)作［7］。筆者認(rèn)為，肌苷可作為治療抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征的首選藥物，且不良反應(yīng)輕微。

［1］左啟華．小兒神經(jīng)系統(tǒng)疾?。跰］．第2版．北京：人民衛(wèi)生出版社，2005．939．

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