馬敏強

摘 要：該產(chǎn)品自從投產(chǎn)以來，一直存在著易混濁、料液泡沫多等生產(chǎn)難點，不僅大大增加了產(chǎn)品質(zhì)量控制難度，而且嚴重影響了產(chǎn)品生產(chǎn)產(chǎn)量，致使該產(chǎn)品的成品率、產(chǎn)量一直處于低迷狀態(tài)。為徹底解決此類問題，提升產(chǎn)品質(zhì)量，提高生產(chǎn)效率，進行原因分析，確定主要原因，并制定對策之后進行了效果檢查，穩(wěn)定并提高了銀杏達莫注射液的質(zhì)量，合格率大大提高，為企業(yè)節(jié)約了成本，并創(chuàng)造了效益。同時，解決了投料量增加受限的問題，增加了產(chǎn)量，為企業(yè)增加了經(jīng)濟效益。

關(guān)鍵詞：銀杏達莫注射液 生產(chǎn)水平 存在問題 對策

中圖分類號：TQ46 文獻標識碼：A 文章編號：1672-3791（2014）01（a）-0229-01

銀杏達莫注射液為銀杏葉提取物與雙嘧達莫混合而制成的復(fù)方注射液，臨床主要用于抗血小板聚集，動脈硬化及高血壓引起的冠狀動脈供血不足、心絞痛、心肌梗塞等疾病，是腦部、心臟及周邊血液循環(huán)的改善劑，由于銀杏達莫注射液具有良好的臨床效果，已被醫(yī)療單位認可，其需求較大[1～2]。

制劑車間由于一直以粉針生產(chǎn)為主，對水針生產(chǎn)缺乏相應(yīng)的管理經(jīng)驗，很多做法不夠成熟。為了在抗生素事業(yè)部門的品質(zhì)創(chuàng)造價值，創(chuàng)新成就未來的經(jīng)營理念下，穩(wěn)定和提高銀杏達莫注射液的質(zhì)量，在事業(yè)部質(zhì)量管理部的指導(dǎo)下，有目標，有檢查，有專人負責(zé)展開工作。增強市場競爭力，為公司創(chuàng)造效益。銀杏達莫注射液由于其具有良好的臨床效果，已被醫(yī)療單位認可，其需求較大。而我們由于生產(chǎn)實際情況受限，一直無法增加產(chǎn)能，需要逐一排除原因，找出問題，解決問題，增加產(chǎn)量，創(chuàng)造效益。

1 現(xiàn)場調(diào)查

近期銀杏達莫注射液生產(chǎn)不合格，以及投訴調(diào)查。2009年12月初生產(chǎn)的連續(xù)三批061103，061104，061105銀杏達莫注射液可見異物不合格，另外近期接到多起投訴，05 1009出現(xiàn)微粒，060301雙嘧達莫含量不符合規(guī)定，050605，060508雙嘧達莫含量低于標準水平。近期粉針生產(chǎn)出現(xiàn)了尼批無菌不合格，水針雖沒有批次出現(xiàn)無菌不合格，但是通過現(xiàn)場調(diào)查，發(fā)現(xiàn)也存在不少隱患，需要及時進行質(zhì)量整改。由于投料時一直有泡沫從投料罐口溢出，現(xiàn)有投料量只是稀配罐總體積的65%左右，限制了生產(chǎn)產(chǎn)量。

2 原因分析及確定

對銀杏達莫注射液的生產(chǎn)水平影響因素進行分析，確定影響的主要因素如下：（1）經(jīng)過現(xiàn)場確認，在終端過濾器完整性測試方面是主要影響因素，因為終端平板過濾器，由于漏氣，無法進行完整性的測試，從而無法保證中斷過濾后藥液確實無菌，此因素確實存在；（2）經(jīng)過調(diào)查分析和相關(guān)的試驗工作，在原料方面也是一個主要因素，在月初連續(xù)生產(chǎn)的三批產(chǎn)品中，可見異物均出現(xiàn)不合格的情況，用工藝純化后的溶液生產(chǎn)兩批小樣，可見異物均合格，所以此因素存在。（3）經(jīng)過試驗分析，在助溶劑濃度方面的影響因素存在，這是因為通過實驗分析發(fā)現(xiàn)，隨著助溶劑濃度減少，可見異物明顯趨于不合格。（4）經(jīng)過調(diào)查分析，在設(shè)備的清洗滅菌方面，人員操作和接觸藥液的器具容易引入熱原和導(dǎo)致無菌的不合格，借鑒粉針近期幾批的無菌不合格，此因素存在；（5）在配料罐泡沫產(chǎn)生方面，經(jīng)過調(diào)差分析，月初連續(xù)生產(chǎn)的三批由于泡沫的溢出，可見異物不合格，而泡沫的產(chǎn)生主要是助劑所致，此因素存在。

3 制定對策

針對過濾器完整性無法保證的問題，為確保過濾器能夠達到除菌效果，還能進行可控，我們首先將藥液除菌過濾器由平板過濾器換成筒式過濾器，采用進口的PALL濾芯，然后，對其進行完整性測試以及在線滅菌，以保證除菌。

針對設(shè)備的清洗、滅菌不到位的情況，為保證設(shè)備的清晰滅菌，我們首先進行定期用堿液對罐及管道進行在線的清洗，然后，接觸藥液用器具用前用堿液浸泡再滅菌。

針對原料工藝純化不夠，需要進一步進行工藝純化，我們采取了措施純化了工藝，對于配料前進行加熱，冷卻過濾除去雜質(zhì)，還進行層析超濾純化。

針對助溶劑濃度不夠，為了確保濃度，以及可見異物合格，我們考察了助溶劑一系列濃度，確保原處方濃度的最佳效果。

配料罐泡沫的產(chǎn)生過多。為了減少氣泡，增加投料量?？疾煅芯苛伺菽a(chǎn)生的原因，對罐體料液循環(huán)方式作了改動。

4 實施措施分析

（1）穩(wěn)定質(zhì)量，保證無菌，熱原合格。通過原因分析，我們系統(tǒng)分析了可能影響質(zhì)量的因素，提出了下列實施措施，穩(wěn)定質(zhì)量，保證無菌熱原合格：①將藥液除菌過濾器由平板過濾器換成筒式過濾器，采用進口的PALL濾芯，并對其進行完整性測試及在線滅菌；②將藥液經(jīng)兩個串聯(lián)前端筒式過濾器的大循環(huán)改成藥液經(jīng)過濾器器的單向輸送，以減少藥液一直循環(huán)對過濾器的損害；③每批生產(chǎn)前將接觸藥液的灌封、配料用具用0.1 mol/L的NaOH溶液浸泡，再經(jīng)濕熱滅菌后使用；④定期用堿液對配料罐及管道進行在線清洗；⑤將蒸汽管道專線放至水針滅菌柜提供穩(wěn)定的氣源，確保產(chǎn)品滅菌質(zhì)量；⑥對員工進行質(zhì)量培訓(xùn)，規(guī)范實際操作。

（2）穩(wěn)定質(zhì)量，確?？梢姰愇锖细瘛３鲇谇懊嫔a(chǎn)的銀杏達莫注射液可見異物不合格批較多，授訴也不少，我們對原料進行了進一步的考察，進行了工藝純化。另外我們考察了助溶劑濃度對可見異物的影響，當(dāng)助溶裁濃度低于處方量時，可見異物逐漸趨于不合格，所以在投料過程中必須保證助溶劑的濃度，由于助溶劑容易起泡，在實際投料時，可適當(dāng)增加助溶劑的投料量，以確保料液中的實際濃度達到處方要求濃度。

（3）增加投料量，擴大產(chǎn)量。由于罐體泡沫盼產(chǎn)生，一直導(dǎo)致無法增加投料量。我們分析認為產(chǎn)生泡沫的原因有4個：①充氮；②藥液回流撞擊液面；③攪拌；④煮沸藥液。由此我們通過加長藥液回流管避免藥液回流時撞擊液面，控制充氮流量和攪拌速度以減少泡沫的產(chǎn)生。從而減少了泡沫，增加了投料量。

5 效果分析

在近三個月中生產(chǎn)了共37批銀杏達莫注射液，無菌熱原沒有一批不合格，可見異物也全部合格，較好的穩(wěn)定和提高了生產(chǎn)質(zhì)量。改進后，兩個規(guī)格（5 ml、10 m1）產(chǎn)晶每日增長的產(chǎn)量可為企業(yè)增長約13000元毛利，每月可為企監(jiān)創(chuàng)造近8萬元的經(jīng)濟效益，全年則大約可以企業(yè)增期產(chǎn)值400萬元。從以上的效果檢查來看，本次質(zhì)量攻關(guān)較好地完成了穩(wěn)定質(zhì)量，提高生產(chǎn)合格率，為企業(yè)創(chuàng)造了效益。

參考文獻

[1] 金英華，何正有，王艷峰，等.不同廠家銀杏達莫注射液中萜類內(nèi)酯測定[J].中成藥，2012，34（5）.

[2] 王芳雅.銀杏達莫在治療慢性腎小球腎炎中的作用[J].中國民族民間醫(yī)藥， 2009，18（15）.endprint