趙 鵬 陳曉文 胡開來 張洪欽＊

冠心病（Coronary Heart Disease，CHD）的病理經(jīng)歷“血管內(nèi)皮受損、功能障礙-動(dòng)脈僵硬度增高-脂質(zhì)條紋形成-動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成-斑塊的不穩(wěn)定狀態(tài)-心血管事件發(fā)生”的過程。脈搏波速度（Pulse Wave Velocity，PWV）作為衡量動(dòng)脈僵硬度的一個(gè)參數(shù)，能反映動(dòng)脈早期硬化，對(duì)預(yù)測(cè)心血管事件的價(jià)值愈來愈受到關(guān)注［1，2］。脂聯(lián)素是近年來新發(fā)現(xiàn)的由脂肪組織特異性分泌的一種具有多種生物學(xué)效應(yīng)的細(xì)胞因子，在冠心病等慢性炎癥疾病過程中發(fā)揮著重要作用［3］。筆者對(duì)冠心病患者血清脂聯(lián)素和臂踝PWV（baPWV）變化特點(diǎn)及兩者相關(guān)性進(jìn)行分析，為心腦血管事件的防治提供幫助。

1 資料與方法

1.1 病例及一般資料

收集2008-01-2012-12在本院住院確診的CHD患者50例（病例組）和同期體檢健康人50例（對(duì)照組）資料。所有CHD患者均經(jīng)股動(dòng)脈或橈動(dòng)脈進(jìn)行冠狀動(dòng)脈造影，并由固定的兩位醫(yī)生進(jìn)行影像學(xué)分析，均有1支或1支以上冠狀動(dòng)脈狹窄≥50%［4］。所有病例均排除嚴(yán)重肝腎功能障礙、心力衰竭、感染、近期有創(chuàng)傷及手術(shù)、糖尿病酮癥、甲狀腺及傳染性疾病、自身免疫性疾病、血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤和腦血管意外等，均未使用胰島素、肝素及低分子肝素和抗氧化藥物等。病例組與對(duì)照組的年齡、性別分布、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、空腹血糖（FBG）以及肝腎功能指標(biāo)比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），血壓、血脂［高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）除外］水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見表1。

表1 兩組一般資料比較（n均＝50）

1.2 檢查指標(biāo)和方法

1.2.1 臨床指標(biāo)：兩組分別記錄性別及年齡，均在清晨平靜狀態(tài)下測(cè)量身高、體重和血壓，同時(shí)計(jì)算BMI＝［體重／身高2（Kg／m2）］。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室一般指標(biāo)：均在禁食12h后于次日清晨采空腹靜脈血，使用日本AU-640全自動(dòng)生化分析儀及配套試劑測(cè)定 AST、ALT、Cr、BUN、FBG、TC、TG、LDL-C和 HDL-C。

1.2.3 脂聯(lián)素及baPWV：脂聯(lián)素測(cè)定采用酶免疫法測(cè)定，實(shí)驗(yàn)步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。取靜脈血3ml，靜置1h后3 000r／min離心5min分離血清，貯存于-80℃低溫冰箱，同批測(cè)定。baPWV的測(cè)定采用法國(guó)康普樂Compler SP動(dòng)脈硬化檢查系統(tǒng)，受檢者靜息10-20min后，在室溫下測(cè)定，取左右兩側(cè)baPWV的最大值進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件。服從或近似正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間差異比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用偏相關(guān)法。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

病例組與對(duì)照組間血清脂聯(lián)素水平、baPWV比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見表2。冠心病患者血清脂聯(lián)素水平與baPWV的相關(guān)性分析經(jīng)校正LDL-C、TG、TC水平及收縮壓、舒張壓水平升高（表1）等混雜因素后顯示兩者呈明顯負(fù)相關(guān)（r＝-0.752，P＜0.01）。

表2 兩組患者脂聯(lián)素和baPWV比較（±s，n均＝50）

表2 兩組患者脂聯(lián)素和baPWV比較（±s，n均＝50）

注：與對(duì)照組比較，1）P＜0.01

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圖1 冠心病患者血清脂聯(lián)素水平與PWV的相關(guān)曲線圖

3 討 論

PWV是脈搏波在動(dòng)脈兩個(gè)定點(diǎn)間的傳播速度，其增快表明血管彈性減退，而血管彈性減退是早期血管病變的特異性和敏感性表現(xiàn)，早于結(jié)構(gòu)改變，因而PWV在心血管事件預(yù)測(cè)方面的價(jià)值日益受到關(guān)注［5，6］。本文結(jié)果顯示CHD患者的baPWV明顯快于對(duì)照組，并且與患者收縮壓、LDL-C、TG、TC水平等的增高趨勢(shì)一致，進(jìn)一步提示PWV的增快可能與CHD的發(fā)病及病情程度相關(guān)。

脂聯(lián)素是脂肪組織中表達(dá)量最豐富的脂肪因子，約占血漿蛋白總量的0.01%，被認(rèn)為是脂肪組織特異的分泌產(chǎn)物，具有增加脂肪酸氧化、保護(hù)內(nèi)皮、抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗炎等作用［7］。有研究發(fā)現(xiàn)血清脂聯(lián)素低水平是原發(fā)性高血壓的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，并且在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展中起調(diào)控和保護(hù)作用，因此認(rèn)為血清脂聯(lián)素水平與CHD患者冠狀動(dòng)脈病變程度密切相關(guān)［8］。還有研究發(fā)現(xiàn)血清脂聯(lián)素水平是PWV的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，高脂聯(lián)素水平人群的 PWV 明顯減慢［9，10］。Ikonomidis等［11］對(duì) 71 例經(jīng)血管造影診斷為CHD者在校正了性別、年齡、血壓和腰臀比等因素后顯示，脂聯(lián)素受體R1、R2mRNA是PWV的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素，同時(shí)發(fā)現(xiàn)脂聯(lián)素受體mRNA和蛋白表達(dá)與CHD患者動(dòng)脈僵硬度增加和動(dòng)脈硬化程度密切相關(guān)。本研究在校正了LDL-C、TG、TC、收縮壓、舒張壓等混雜因素后證實(shí)，baPWV與血清脂聯(lián)素水平呈明顯負(fù)相關(guān)（P＜0.01），其原因可能與脂聯(lián)素水平降低引起血管壁炎性因子增加、心臟收縮功能異常，從而導(dǎo)致PWV加快有關(guān)。當(dāng)然，這一推測(cè)還需要更深入和更多的研究證實(shí)。

綜上所述，baPWV作為一種新的評(píng)估動(dòng)脈僵硬度的測(cè)定方法，對(duì)于及早干預(yù)、延緩或阻止CHD的進(jìn)一步發(fā)展，預(yù)防嚴(yán)重心血管事件發(fā)生具有重要的社會(huì)價(jià)值和臨床意義。但baPWV單一指標(biāo)不能替代冠狀動(dòng)脈造影直接診斷CHD。脂聯(lián)素水平變化對(duì)心腦血管疾病的發(fā)生和發(fā)展起著重要的介導(dǎo)作用，但脂聯(lián)素水平測(cè)定是否可作為預(yù)測(cè)冠心病發(fā)生發(fā)展的生化因子尚需進(jìn)一步深入研究。

1 蔣 埜.動(dòng)脈脈搏波速度與冠心病的相關(guān)性分析［J］.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2011，15（17）：138-139.

2 Liu DH，Wang Y，Liao XX，et al.Increased brachial-anlde pulse wave velocity is associated with impaired endothelial function in patients with coronary artery disease［J］.Chinese Medical Journal，2006，119（22）：1 866.

3 Ikonomidis I，Kadoglou N，Tsiotra PC，et al.Arterial stiffness is associated with increased monocyte expression of adiponectin receptor mRNA and protein in patients with coronary artery disease.［J］.Am J Hypertens，2012，4（26）：42-43.

4 陳灝珠.實(shí)用心臟病學(xué)［M］.第4版.上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，2007：857.

5 Sakuragi S，Iwasaki J，Tokunaga N，et al.Aortic stiffness isanindependent predictor of left ventricular function in patients with coronary heart disease［J］.Cardiology，2005，103（2）：107-112.

6 Willum-Hansen T，Staessen JA，Torp-Pedersen C，et al.Prognostic value of aortic pulse wave velocity as index of arterial stiffness in the general population［J］.Circulation，2006，113（5）：664-670.

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8 Cheng X，F(xiàn)olco EJ，Shimize K，et al.Adiponectin induces pro-inflammatory programs in human macrophages and CD4+T cells［J］.J Biol Chem，2012，287（4）：36 896-36 904.

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10 Kawamoto R，Tabara Y，Kohara K，et al.Serum high molecular weight adiponectin correlates with arterial stiffness in community-dwelling persons［J］.Endocr Res，2011，36（2）：53-63.

11 Ikonomidis I，Kadoglou N，Tsiotra PC，et al.Arterial stiffness is associated with increased monocyte expression of adiponectin receptor mRNA and protein in patients with coronary artery disease.［J］.Am J Hypertens，2012，4（26）：42-43.