葉冬云

(湖北省鄂州市中心醫(yī)院婦科，湖北鄂州，436000)

宮頸癌是發(fā)病率僅次于乳腺癌的常見多發(fā)性婦科惡性腫瘤疾病，近些年該疾病的發(fā)病率呈逐漸升高的趨勢。以往臨床研究認為，宮頸癌對化療敏感性較差，僅適用于晚期或復發(fā)宮頸癌患者的姑息性治療。目前較多研究［1－2］則認為，術前新輔助化療可明顯提高腫瘤組織的手術切除率，降低腹腔淋巴結轉移率、宮旁累及浸潤率和脈管浸潤率。本研究探討伊立替康聯(lián)合奈達鉑在宮頸癌根治術前行新輔助化療中的療效及安全性，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

選取本院2008年2月—2010年10月住院擬行宮頸癌根治術治療的宮頸癌患者84例，根據(jù)臨床癥狀及體征、實驗室及影像學檢查、宮頸組織病理學檢測均已確診［3］，根據(jù)患者自愿原則分為對照組(n=42)，平均年齡為(41.4 ±8.5)歲，腫瘤直徑為4.1～4.8 cm;病理類型為鱗癌32例，腺癌5例，小細胞癌4例，未分化癌1例;分期為Ⅱb期22例，Ⅲa期8例，Ⅲb期7例，Ⅳ5期;分化程度為低分化癌15例，中分化癌20例，高分化癌7例。觀察組(n=42)平均年齡為(42.1±9.4)歲，腫瘤直徑為4.0 ～4.9 cm;病理類型為鱗癌30例，腺癌6例，小細胞癌4例，未分化癌2例;分期為Ⅱb期20例，Ⅲa期9例，Ⅲb期6例，Ⅳ7期;分化程度為低分化癌14例，中分化癌19例，高分化癌9例。治療前行血生化、血常規(guī)檢查均正常，已除外心肝腎等重要臟器嚴重功能障礙者。2組患者在年齡、腫瘤直徑及病理資料等方面比較無顯著差異(P＞0.05)。

對照組患者僅給予宮頸癌根治性手術(廣泛全子宮切除術+盆腔淋巴結清掃)治療;觀察組患者在行宮頸癌根治性手術治療前均采用伊立替康聯(lián)合奈達鉑新輔助化療方案治療:160 mg/m2伊立替康+60 mg/m2奈達鉑，每日靜脈滴注治療，間隔21 d后行第2療程化療，共2～3療程。2組患者治療結束后均隨訪3年。

根據(jù)實體瘤判斷標準對臨床療效予以判斷［4］，完全緩解(CR):腫瘤病灶組織完全消失，并維持狀況4周;部分緩解(PR):腫瘤病灶組織體積縮小≥30%，并維持狀況4周;疾病穩(wěn)定(SD):非部分緩解/疾病進展;疾病進展(PD):腫瘤病灶組織體積增加20%，腫瘤病灶組織體積增加前非完全緩解/部分緩解/疾病穩(wěn)定。以完全緩解+部分緩解=治療有效，疾病穩(wěn)定+疾病進展=治療無效。

2 結果

觀察組中CR 25例，PR 12例，SD 3例，PD 2例，治療總有效率為88.1%;對照組中CR 15例，PR 16例，SD 7例，PD 4例，治療總有效率為73.8%。觀察組總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

觀察組1年存活率為95.2%，1年局控率為88.1%，顯著高于對照組的78.6%的1年存活率和69.0%的1年局控率;觀察組3年的存活率和3年局控率分別為83.3%和76.2%，也顯著高于對照組61.9%的3年存活率和54.8%的3年局控率，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

觀察組患者術中出血量、手術時間、住院時間、膀胱功能恢復時間均顯著少于、短于對照組(P＜0.05)，而術后體力狀況評分明顯優(yōu)于對照組(P ＜0.05)，見表1。

觀察組所有患者均順利完成2～3個化療療程，主要不良反應為胃腸消化道反應、尿潴留現(xiàn)象、白細胞下降及脫發(fā)等，癥狀較輕微，未延遲外科手術治療的時機。

表1 2組患者手術情況、術后恢復情況比較

3 討論

中晚期宮頸癌不但具有病灶組織體積較大、腹腔淋巴結轉移率較高等特點，且由于腫瘤組織內乏氧細胞明顯增多，對放療作用的敏感性顯著降低，故術前放療無法明顯縮小腫瘤體積，避免發(fā)生淋巴結轉移，極易導致術后腫瘤復發(fā)。此外患者發(fā)病年齡呈年輕化趨勢，常規(guī)根治性放療可對卵巢的生理學功能造成嚴重破壞［5］，故近些年較多研究人員均認為應在術前行新輔助化療治療，其是指對腫瘤直徑超過4 cm或宮旁有累及浸潤現(xiàn)象的宮頸癌，直接采取外科手術治療無法徹底切除腫瘤病灶組織時，在術前行2～3個化療療程，然后實施根治性手術［6－7］。新輔助化療治療目的為:明顯縮小病灶組織體積有助于徹底切除腫瘤，改善腫瘤浸潤正常組織及淋巴結的情況，使得病理分期顯著性下降，手術治療適應證明顯擴大，消滅微小腫瘤轉移病灶，減少術中腫瘤細胞播散和術后淋巴結轉移的發(fā)生率和降低術后復發(fā)率等［8］。因此本院采用伊立替康聯(lián)合奈達鉑行新輔助化療治療宮頸癌。

伊立替康是一種DNA拓撲異構酶I抑制劑，可與Topo－DNA復合物發(fā)生特異性結合，進而合成多種離子型物質與腫瘤細胞DNA穩(wěn)定性結合，使得已發(fā)生斷裂的DNA單鏈無法重新修復性結合，最終抑制腫瘤細胞DNA的復制過程和阻止RNA的合成，產生強有效的抗腫瘤藥理活性功能［9－10］。而奈達鉑則是一種新型鉑類抗腫瘤藥物，與順鉑和卡鉑等鉑類藥物無交叉耐藥現(xiàn)象，此藥物作用機制與順鉑類似，可與核苷結合而合成核苷－鉑復合物，并與腫瘤細胞DNA相互結合，最終抑制腫瘤細胞DNA的復制過程，其藥物溶解度明顯高于順鉑［11］。已有較多臨床研究［12］結果證實，奈達鉑治療宮頸癌的臨床療效優(yōu)于順鉑。此外，伊立替康聯(lián)合奈達鉑新輔助化療方案較其他相關化療方案具有較少的不良反應，僅表現(xiàn)為輕度腹瀉或尿潴留現(xiàn)象。本研究結果顯示，觀察組近期療效、遠期療效、手術和術后恢復情況均明顯優(yōu)于對照組。由此可知，宮頸癌根治術前行伊立替康聯(lián)合奈達鉑新輔助化療治療可明顯提高患者的近期和遠期療效，改善手術和術后恢復情況。

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