王建祥，張 華，劉 彥

(四川省成都市第五人民醫(yī)院消化科，四川成都，611130)

近年來，雖然人們對乙型肝炎病毒(HBV)感染的認(rèn)識和防范意識都有了不小的提高，但是在發(fā)展中國家，HBV感染仍然是一項重大的公共衛(wèi)生問題。據(jù)研究［1］統(tǒng)計，全球有近4億人為HBV感染者，在病毒侵入機體后，如得不到及時、徹底地清除，機體免疫系統(tǒng)會對病毒產(chǎn)生免疫耐受，從而引發(fā)乙型肝炎的慢性化。慢性乙型肝炎(CHB)是一種常見的難治性疾病，目前還缺乏確切有效的治療措施，臨床上治療手段以抗病毒和保護(hù)肝功能為主，在CHB患者中，有大約40%的病例最終發(fā)展為肝硬化或肝癌等嚴(yán)重并發(fā)癥。目前用于治療CHB的抗病毒藥物主要有干擾素類藥物和口服核苷類似物兩大類，他們可對HBV發(fā)揮直接抑制作用，并使被感染肝細(xì)胞的主要組織相容性復(fù)合抗原的表達(dá)水平上升，對各種免疫途徑和細(xì)胞因子進(jìn)行調(diào)節(jié)和刺激使之對HBV的復(fù)制產(chǎn)生抑制作用［2］。近年來，阿德福韋酯等新型核苷類抗病毒藥物的出現(xiàn)為CHB的治療開辟了新的途徑［3］，本研究針對雙環(huán)醇與阿德福韋酯治療CHB的療效進(jìn)行了觀察和分析，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1—12月在本院門診就醫(yī)及住院治療的CHB患者120例，均符合《病毒性肝炎防治方案》中的CHB診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者的血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)≥2×ULN，血清膽紅素＜28 mol/L。男92例，女28例，平均年齡為(40.5±10.7)歲。隨機分為觀察組和對照組，每組60例。觀察組中男48例，女12例，平均年齡為(38.5±8.6)歲;對照組中男44 例，女16 例，平均年齡為(41.8±8.9)歲。2組患者在性別構(gòu)成、年齡、病程等方面的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 治療方法

對照組患者給予口服阿德福韋酯膠囊進(jìn)行治療(劑量為10 mg，1次/d)。觀察組患者給予口服阿德福韋酯膠囊(劑量為10 mg，1次/d)聯(lián)合口服雙環(huán)醇片(劑量為50 mg，3次/d)進(jìn)行治療。2組均以48周為一個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前和治療后第48周時，采用熒光定量PCR法檢測2組患者的HBV－DNA陽性率，采用放射免疫法檢測2組患者的HBeAg陽性率;治療前，治療第4、24、48周，對2組患者的血清 ALT水平進(jìn)行檢測。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)應(yīng)用 EXCEL建立數(shù)據(jù)庫，應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件包進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，兩組患者的血清ALT水平比較先采用重復(fù)測量數(shù)據(jù)方差分析進(jìn)行處理，而后應(yīng)用獨立樣本t檢驗對差異有顯著性的效應(yīng)進(jìn)行兩兩比較，兩組患者的HBV－DNA陽性率和HBeAg陽性率的比較采用卡方檢驗進(jìn)行處理，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后ALT水平的比較

2組患者治療前的血清ALT水平無顯著差異(P＞0.05);治療后，2組血清ALT水平均較同組治療前顯著降低(P＜0.05)，且觀察組患者的ALT水平均顯著低于對照組(P＜0.05)，見表1。

表1 2組患者治療前后ALT水平的比較 U/L

2.2 2組患者治療前后HBeAg陽性率、HBV－DNA陽性率的比較

治療前，2組患者的HBeAg陽性率、HBVDNA陽性率無顯著差異(P＞0.05);治療后第48周，觀察組患者的HBeAg陽性率、HBV－DNA陽性率均顯著低于對照組(P＜0.05)，見表2。

3 討論

中國是HBV感染的高發(fā)地區(qū)，相關(guān)統(tǒng)計數(shù)字顯示，中國的慢性HBV感染者高達(dá)1.2億人。因此，HBV感染也成為中國醫(yī)療衛(wèi)生系統(tǒng)重點防控的傳染性疾病之一。臨床上針對CHB尚無有效的治療方法，CHB患者在升學(xué)、就業(yè)、婚戀等正常社會行為方面很容易受到歧視和不公正待遇，這也使他們的生存質(zhì)量通常低于其他慢性疾病患者和健康人群［4］。臨床上針對CHB的治療方法以抗病毒治療為主，目前應(yīng)用的抗HBV藥物主要包括α－干擾素、α－2a聚乙二醇干擾素、拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋、替比夫定和替諾福韋等［5］。以阿德福韋酯和替諾福韋酯為代表的核苷類似物，對于HIV/HBV合并感染、HBV單一感染均具有顯著的療效和強大的病毒抑制作用，是一類具有極好臨床應(yīng)用前景的抗病毒藥物［6］。阿德福韋酯是近幾年來研發(fā)的用于治療CHB的核苷類藥物，具有抗病毒效果好、耐藥變異出現(xiàn)較晚、耐藥發(fā)生率較低且費用較低等優(yōu)點，可對患者進(jìn)行長期應(yīng)用［7－8］。阿德福韋酯自2002年上市后就受到了廣大臨床醫(yī)生的重視，在2005年、2010年2次被中國《慢性乙型肝炎防治指南》推薦為一線抗病毒藥物，在CHB的臨床治療中應(yīng)用十分廣泛［9］。值得注意的是，雖然阿德福韋酯能夠?qū)BV－DNA的復(fù)制發(fā)揮顯著的抑制作用，但其作用效果在不同個體中差異較大，尤其是對于病毒載量較高的患者，阿德福韋酯對HBV－DNA陰轉(zhuǎn)率和HBeAg轉(zhuǎn)陰率的作用均較低。雙環(huán)醇是目前已上市的首個中國具有自主知識產(chǎn)權(quán)用于CHB治療的國際性化學(xué)新藥，在CHB的治療過程中可發(fā)揮明顯的肝細(xì)胞保護(hù)作用，同時具有抗肝炎病毒的生物活性，現(xiàn)已成為肝病臨床診療指南中推薦的保肝抗炎藥物［10－11］。動物模型研究［12－13］證實，雙環(huán)醇對由刀豆蛋白 A、順鉑、四環(huán)素、酒精、缺血再灌注等各種因素引起的實驗性肝損傷均可發(fā)揮顯著的保護(hù)作用，能夠促進(jìn)肝部分切除大鼠的肝細(xì)胞發(fā)生再生并對小鼠肝臟基因的表達(dá)譜產(chǎn)生影響。雙環(huán)醇的保護(hù)肝細(xì)胞功能的機制與誘導(dǎo)熱休克蛋白過表達(dá)、抑制細(xì)胞核因子NF－кB表達(dá)具有密切的關(guān)系。還有研究證實，雙環(huán)醇對HBeAg、HBV－DNA、HBsAg的分泌均具有抑制作用，并可對自由基發(fā)揮清除作用，從而對肝細(xì)胞膜產(chǎn)生保護(hù)作用，防止肝細(xì)胞DNA受到損傷，從而降低細(xì)胞凋亡的發(fā)生率，在CHB治療中應(yīng)用雙環(huán)醇可顯著降低患者的血清轉(zhuǎn)氨酶水平并提高患者的HBeAg陰轉(zhuǎn)率。本研究結(jié)果顯示，2組患者治療前的血清ALT水平無顯著差異(P＞0.05)，2組患者治療后各時點的ALT水平均顯著低于治療前(P＜0.05)，且在治療后同一時點，觀察組患者的ALT水平均顯著低于對照組(P＜0.05)，說明應(yīng)用雙環(huán)醇聯(lián)合阿德福韋酯治療CHB可有效地保護(hù)肝細(xì)胞，更加顯著地降低病毒感染對患者肝功能的損傷程度;2組患者治療前的HBV－DNA陽性率和HBeAg陽性率無顯著差異(P＞0.05)，治療后第48周，觀察組患者的HBV－DNA陽性率和HBeAg陽性率顯著低于對照組(P＜0.05)，說明應(yīng)用雙環(huán)醇聯(lián)合阿德福韋酯治療CHB，可對HBV的復(fù)制發(fā)揮更加顯著的抑制作用，從而降低病毒大量繁殖對患者肝功能造成的損害。

表2 2組患者治療前后HBeAg陽性率、HBV－DNA陽性率比較［n(%)］

綜上所述，雙環(huán)醇聯(lián)合阿德福韋酯能顯著地抑制HBV增殖，保護(hù)肝細(xì)胞，降低CHB對患者肝功能的損害。

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