劉 青，牟長友，張 燕

(山東省日照市嵐山區(qū)人民醫(yī)院心血管內(nèi)科 山東日照 276807)

隨著人民生活水平的提高、壽命的延長，動脈粥樣硬化的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢。冠狀動脈粥樣硬化(簡稱冠心病)是動脈粥樣硬化引起靶器官損害的最常見類型之一，對人類的健康造成嚴重的危害［1］。由于脂質(zhì)代謝異常，血液中的脂質(zhì)沉積在動脈內(nèi)膜上，形成一些類似粥樣的白色斑塊，稱為動脈粥樣硬化病變。這些斑塊逐漸增多并造成動脈腔狹窄，阻塞血流，導致心臟缺血，產(chǎn)生心絞痛。他汀類藥物除具有降脂的作用以外，還具有抗感染、抗氧化、穩(wěn)定斑塊、改善內(nèi)皮功能等生理活性，但他汀類藥物的治療劑量一直是國內(nèi)外研究的焦點［2］。本文比較了兩種劑量的瑞舒伐他汀對冠狀動脈粥樣硬化患者的臨床療效和安全性，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2012年7－12月診斷為冠心病患者300例，行冠狀動脈造影證實存在冠狀動脈狹窄，且狹窄程度均＜30%;隨機分為低劑量組(L組)和大劑量組(H組)，每組150例。H組男86例，女64 例，平均年齡(64.2 ±8.7)歲;伴有高血壓116例，糖尿病63例。L組男81例，女69例，平均年齡(63.4±7.2)歲;伴有高血壓103例，糖尿病61例。排除既往12個月內(nèi)曾應用他汀類藥物的患者及合并嚴重心、肝、腎功能損害患者。2組患者性別、年齡、并發(fā)癥等比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

L組服用瑞舒伐他汀10 mg/次，H組服用瑞舒伐他汀20 mg/次，2組均為每天睡前服用1次。3個月后比較2組療效、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL)水平及不良反應發(fā)生率。

1.3 療效標準［3］

心絞痛完全緩解為顯效;心絞痛癥狀緩解或發(fā)作減少為有效;心絞痛不能緩解或無變化為無效;心絞痛發(fā)作頻繁，癥狀加重或出現(xiàn)急性心肌梗死為加重。有效率 =(顯效 +有效)/例數(shù) ×100%。

1.4 統(tǒng)計學分析

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件包進行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標準差表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

H組顯效56例，有效83例，無效8例，加重3例，有效率為92.67%;L組顯效42例，有效79例，無效23例，加重6例，有效率為80.67%。H組有效率顯著高于 L 組(x2=9.346，P ＜0.05)。

2組治療后TG、TC、LDL均明顯降低，HDL明顯增高，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);與L組比較，H組治療后TG、TC、LDL降低和HDL增高更為顯著，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

L組發(fā)生肝功異常1例，腎功異常0例，惡心、嘔吐2例，腹瀉、腹痛3例，總不良反應發(fā)生率為4.00%;H組發(fā)生肝功異常2例，腎功異常1例，惡心、嘔吐4例，腹瀉、腹痛5例，總不良反應發(fā)生率為8.00%。2組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=2.128，P ＞0.05)。

表1 2組治療前后血脂水平比較 mmol/L

3 討論

隨著人們的生活水平不斷升高，飲食結構也發(fā)生了相應的改變，導致高血脂、高膽固醇血癥的發(fā)生，也致使動脈粥樣硬化的發(fā)生率不斷的增高。目前，他汀類藥物是降低LDL－C以及調(diào)節(jié)血脂水平的一線治療藥物。大量動物試驗及臨床研究［4－7］顯示，他汀類藥物能夠強化降脂治療，并且能降低冠心病、心肌梗死、缺血性腦卒中等心腦血管事件的發(fā)生率和病死率。

瑞舒伐他汀是新一代HMG－COA還原酶抑制劑，與同類藥物相比，該藥物能夠有效地降低血漿中 LDL、TC及載脂蛋白 B，并且顯著增加HDL［8］。除了降脂作用以外，瑞舒伐他汀還具有其他的作用，如改善血管內(nèi)皮功能，促進血管新生，抗炎癥反應，使膽固醇在巨噬細胞的堆積受到抑制，平滑肌細胞增殖和遷移抑制以及抑制組織因子、抑制血小板聚集等。臨床上廣泛用于調(diào)節(jié)血脂、預防和緩解心肌缺血、抗動脈粥樣硬化、防治冠狀動脈綜合征等［9］。在臨床的實際運用中，通常先采用 10 mg/d 的初始劑量［10］。研究［11］表明瑞舒伐他汀和阿托伐他汀在超過20 mg/d的劑量時，才能夠使血漿LDL水平降低＞40%，高劑量瑞舒伐他汀的降脂作用明顯優(yōu)于低劑量［12］。本研究采用兩種不同劑量的瑞舒伐他汀治療冠狀動脈粥樣硬化患者，并觀察其血脂指標水平及安全性，結果發(fā)現(xiàn)兩種劑量的瑞舒伐他汀治療冠心病效果均非常顯著，但劑量越大效果越好，并且該藥物還可以使TC、TG、LDL－C水平顯著降低，并可有效升高HDL－C水平，且劑量越大療效越明顯，提示瑞舒伐他汀存在一定的劑量依賴性，臨床用藥應該根據(jù)患者的不同情況來選擇合適劑量。2組均未發(fā)現(xiàn)嚴重不良反應，但H組的不良反應發(fā)生率略微高于L組，但差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，說明大劑量治療時需要密切觀察，還有待采用多種劑量、加大樣本量的臨床進一步研究。

綜上所述，不同劑量瑞舒伐他汀治療冠心病療效存在一定的劑量依賴性，不同的劑量治療均未發(fā)現(xiàn)嚴重的不良反應發(fā)生，安全性良好，值得臨床推廣。

［1］周月濤，張愛華.血清胱抑素C水平與冠狀動脈粥樣硬化病變嚴重程度的相關性研究［J］.疑難病雜志，2011，10(12):929.

［2］楊長寶，鄭海軍，邱春光.不同劑量瑞舒伐他汀治療急性冠脈綜合征療效［J］.鄭州大學學報:醫(yī)學版，2013，48(2):295.

［3］張鑫，杜潤，劉珊珊，等.兩種劑量他汀對冠脈粥樣硬化斑塊的作用及其療效和安全性［J］.山東醫(yī)藥，2012，52(12):48.

［4］張敏，王建平，趙源征，等.瑞舒伐他汀對頸動脈斑塊ABCAl、RXRa表達的影響［J］.中國老年學雜志，2013，33(16):3914.

［5］駱仁娜，陶立堅，周軍，等.瑞舒伐他汀對載脂蛋白E基因敲除小鼠動脈粥樣硬化的影響［J］.中華心血管病雜志，2011，39(8):743.

［6］馬會軍，牛芳橋.瑞舒伐他汀治療高脂血癥的療效及其對頸動脈粥樣硬化斑塊的影響［J］.實用臨床醫(yī)藥雜志，2013，17(14):5.

［7］顏志欽，易興陽，虞君儒，等.瑞舒伐他汀強化降脂對缺血性腦卒中血脂及頸動脈粥樣硬化斑塊的影響［J］.中國藥物與臨床，2013，13(11):1408.

［8］張光裕，田麗娟.瑞舒伐他汀治療腦梗死合并頸動脈粥樣硬化患者的療效［J］.中國循證心血管醫(yī)學雜志，2012，4(5):456.

［9］Takayama T，Hiro T，Yamagishi M，et al.Effect of rosuvastatin on coronary atheroma in stable coronary artery disease:multicenter coronary atherosclerosis study measuring effects of rosuvastatin using intravascular ultrasound in Japanese subjects(C0SM0S)［J］.Circ J，2009，73(11):2110.

［10］孫瑜婧，曹平良，李年娥，等.瑞舒伐他汀治療老年高危血脂異常患者的療效［J］.中國老年學雜志，2013，33(20):5107.

［11］Weng T C，Yang Y H，Lin S J，et al.A systematic review and meta－analysis on the therapeutic equivalence of statins［J］.J Clin Pharm Ther，2010，35:139.

［12］逄曉玲，張洪穎，周紅，等.不同劑量瑞舒伐他汀對不穩(wěn)定斑塊中MMP影響［J］.中國公共衛(wèi)生，2013，29(10):1482.