周偉宏
(江蘇省蘇州市立醫(yī)院本部老年科,江蘇蘇州,215000)
隨著中國老年人口的不斷增多,老年性高血壓患者呈現(xiàn)不斷上升趨勢(shì),在其諸多合并癥中,高血壓合并糖尿病最為常見。對(duì)于這類患者,單一用藥療效往往不佳,2種或2種以上藥物的小劑量聯(lián)合使用可以提高臨床療效。本研究通過聯(lián)合應(yīng)用纈沙坦、氨氯地平治療老年高血壓合并糖尿病患者,取得了較滿意的療效,現(xiàn)報(bào)告如下。
選取2011年1月—2013年1月在本院就診的老年高血壓合并2型糖尿病患者120例為研究對(duì)象,所有患者均符合《中國高血壓防治指南2010》的高血壓病診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]及2013年歐洲心臟病學(xué)會(huì)發(fā)布的心血管病伴糖尿病指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。排除繼發(fā)性高血壓、合并肝腎等其他重要臟器疾病及惡性腫瘤者。120例患者隨機(jī)分為聯(lián)合組和單用組,每組60例。聯(lián)合組男33例,女27例;年齡60~78歲,平均(67.27 ±4.16)歲;平均體質(zhì)量(70.15±5.22)kg,平均收縮壓(SBP)為(158.36 ±3.67)mmHg,平均舒張壓(DBP)為(98.35±4.69)mmHg;平均空腹血糖(FBG)為(6.92±1.23)mmol/L。單用組男30例,女30例;年齡62~77歲,平均(66.25 ±4.27)歲;平均體質(zhì)量(71.34 ±4.52)kg,平均收縮壓(SBP)為(159.42 ±4.07)mmHg,平均舒張壓(DBP)為(97.13±4.58)mmHg;平均空腹血糖(FBG)為(6.87 ±1.14)mmol/L。2 組年齡、性別、血壓、血糖等一般資料無顯著差異(P>0.05),具有可比性。
聯(lián)合組給予纈沙坦(國藥準(zhǔn)字H20123211)和氨氯地平(國藥準(zhǔn)字H20103112)口服,纈沙坦用量為160 mg/次,1次/d,氨氯地平用量為5 mg/次,1次/d,單用組單用氨氯地平5 mg/次,1次/d。2組均連續(xù)治療12周,治療期間戒煙酒。
血壓測(cè)量采用常規(guī)坐位測(cè)量方法;所有患者治療前及治療12周后于清晨空腹采肘靜脈血,F(xiàn)BG采用葡萄糖氧化酶法檢測(cè),F(xiàn)INS采用放射免疫法檢測(cè),胰島素敏感指數(shù)(ISI)=1/(FBG×FINS);血脂及UA采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)。
觀察2組患者的臨床療效、治療前后甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、FBG、空腹胰島素(FINS)、ISI及血尿酸(UA)等指標(biāo)的變化。
顯效:舒張壓下降>10 mmHg,并達(dá)到正常范圍;或舒張壓下降>20 mmHg,但未達(dá)到正常范圍;有效:舒張壓降低<10 mmHg,且已達(dá)正常范圍;或舒張壓下降10~19 mmHg,但未達(dá)正常范圍;無效:血壓變化值未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)??傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。
聯(lián)合組顯效36例,有效20例,無效4例,總有效率93.33%(56/60);單用組顯效30例,有效18例,無效12例,總有效率80.00%(48/60)。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,聯(lián)合組與單用組之間有顯著差異(P <0.05)。
治療前,2組TG、TC、HDL-C、LDL-C 及UA 水平無顯著差異(P>0.05);治療后聯(lián)合組 TG、TC、LDL-C及UA水平較治療前顯著降低(P<0.01),HDL-C較治療前顯著升高(P<0.01);單用組治療前后無顯著差異(P>0.05);組間比較,聯(lián)合組治療后TG、TC、LDL-C及UA水平顯著低于單用組,HDL-C水平顯著高于單用組(P<0.01、P <0.05),見表1。
表1 2組治療前后血脂及UA水平變化()
表1 2組治療前后血脂及UA水平變化()
與治療前比較,**P <0.01;與單用組比較,##P <0.01。
組別 TG/(mmol/L) TC/(mmol/L) HDL-C/(mmol/L) LDL-C/(mmol/L)UA/(μmol/L)聯(lián)合組 治療前 2.35 ±1.23 5.27 ±0.52 1.36 ±0.47 3.19 ±0.48 328.16 ±80.13治療后 1.72 ±0.54**## 4.37 ±0.63**## 2.27 ±0.35**## 1.46 ±0.57**## 294.16 ±81.27**#單用組 治療前 2.36 ±1.87 5.28 ±1.14 1.28 ±0.49 3.24 ±0.57 342.79 ±69.35治療后 2.39 ±1.58 5.33 ±1.06 1.29 ±0.36 3.17 ±0.54 330.58 ±58.42#
治療前,2組FBG、FINS、ISI無顯著差異(P>0.05);治療后聯(lián)合組FBG、FINS均較治療前有顯著下降,ISI較治療前有顯著上升(P<0.01)。單用組與治療前無顯著差異(P>0.05)。組間比較,治療后聯(lián)合組FBG和FINS顯著低于單用組,ISI顯著高于單用組(P<0.01)。見表2。
表2 2組治療前后FBG、FINS及ISI變化()
表2 2組治療前后FBG、FINS及ISI變化()
與治療前比較,**P <0.01;與單用組比較,##P <0.01。
ISI聯(lián)合組 治療前 7.69±1.23 19.25±6.11 -4.58±0.45治療后 5.68±0.63**## 10.37±2.16**## -3.98±0.34**##單用組 治療前 7.82±1.46 18.87±6.14 -4.59±0.57治療后組別 FBG/(mmol/L) FINS/(mIU)7.75 ±0.84 17.87 ±5.47 -4.51 ±0.43
高血壓和糖尿病均是心血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,兩者交互促進(jìn)作用會(huì)加重心腦腎等重要器官的損害,高血壓合并糖尿病患者發(fā)生心血管不良事件的概率及死亡率均顯著高于單純高血壓患者[3-4]。老年高血壓合并糖尿病患者由于動(dòng)脈彈性減退、管壁硬化,其血壓波動(dòng)較年輕患者大,難以控制到理想范圍,從而加重胰島素抵抗,使患者發(fā)生微血管和大血管病變的危險(xiǎn)均有所增加,因此對(duì)老年高血壓合并糖尿病患者的治療,除控制血壓外,還應(yīng)注重降壓藥對(duì)血糖、胰島素的影響,最大限度保護(hù)靶器官,防止并發(fā)癥。
纈沙坦是選擇性血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑,其降壓作用是通過阻斷血液循環(huán)和局部組織中血管緊張素Ⅱ所引起的交感神經(jīng)興奮、動(dòng)脈血管收縮和壓力感受器敏感性增加等機(jī)制實(shí)現(xiàn)[5-6]。氨氯地平具有較強(qiáng)的降壓作用,主要通過降低外周阻力、選擇性抑制鈣離子進(jìn)入心肌細(xì)胞等機(jī)制來實(shí)現(xiàn)降壓目的[7],其對(duì)老年人和年輕人舒張壓的降低效果相似,但對(duì)老年人收縮壓的降低作用更強(qiáng)。氨氯地平對(duì)心臟傳導(dǎo)和心肌收縮功能無明顯影響,且對(duì)糖脂代謝無不良影響,適用于糖尿病患者。在糖尿病人群中,普遍存在血尿酸水平升高的現(xiàn)象[8],有研究[9]表明,血尿酸與血脂水平、胰島素抵抗呈顯著正相關(guān)。因此,對(duì)老年高血壓合并糖尿病患者使用具有改善脂代謝作用的降壓藥,將有助于改善胰島素抵抗,控制血糖。此外,有學(xué)者[10]提出,老年高血壓合并糖尿病患者的降壓治療應(yīng)循序漸進(jìn),血壓控制可適當(dāng)放寬,以避免血壓驟降引起臟器供血不足??略系龋?1]采用纈沙坦、氨氯地平復(fù)發(fā)片劑治療高血壓患者,臨床療效顯著優(yōu)于單用纈沙坦或氨氯地平的患者。何中涵等[12]研究表明,纈沙坦除發(fā)揮降壓作用外,還可以通過影響瘦素、脂聯(lián)素等脂肪分泌因子的水平,來實(shí)現(xiàn)促進(jìn)胰島素的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),增加其敏感性,改善胰島素抵抗的目的。
[1]中國高血壓防治指南修訂委員會(huì).中國高血壓防治指南201[J].中華心血管病雜志,2011,39(7):579.
[2]李艷芳.2013年歐洲心臟病學(xué)會(huì)穩(wěn)定性冠心病及心血管病伴糖尿病指南解讀[J].中華老年心血管病雜志,2014,16(2):221.
[3]顧曄.纈沙坦聯(lián)合氨氯地平治療高血壓合并2型糖尿病的療效觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊,2012,14(8):1378.
[4]Bruno R M,Penno G,Daniele G,et al.Type 2 diabetes mellitus worsens arterial stiffness in hypertensive patients through endothelial dysfunction[J].Diabetologia,2012,55(6):1847.
[5]陳漢華.纈沙坦與氨氯地平用于老年高血壓合并2型糖尿病的療效觀察[J].臨床合理用藥雜志,2012,5(8):61.
[6]Yano H,Hibi K,Nozawa N,et al.Effects of valsartan,an angiotensin II receptor blocker,on coronary atherosclerosis in patients with acute myocardial infarction who receive an angiotensin-converting enzyme inhibitor[J].Circulation journal:official journal of the Japanese Circulation Society,2011,76(6):1442.
[7]Snelder N,Ploeger B A,Luttringer O,et al.PKPD modelling of the interrelationship between mean arterial BP,cardiac output and total peripheral resistance in conscious rats[J].British journal of pharmacology,2013,169(7):1510.
[8]張宏武,蔣升,徐焱成.新疆維吾爾族、哈薩克族和漢族糖尿病前期人群血清尿酸及代謝綜合征分布的橫斷面研究[J].中華流行病學(xué)雜志,2013,34(10):958.
[9]鄒貴勉,車文體,眭維國,等.城市社區(qū)居民高尿酸血癥與脂代謝異常的關(guān)系[J].中華保健醫(yī)學(xué)雜志,2009,11(4):259.
[10]鄭穎.老年高血壓合并糖尿病實(shí)施社區(qū)規(guī)范管理效果分析[J].中國全科醫(yī)學(xué),2011(17):1943.
[11]柯元南,黃峻,諸駿仁.纈沙坦/氨氯地平復(fù)方片劑對(duì)單藥控制不良的輕中度高血壓患者的療效觀察[J].中華心血管病雜志,2009,37(9):2009.
[12]何中涵,廖華,陳曼華.纈沙坦與氨氯地平對(duì)原發(fā)性高血壓患者血清瘦素、脂聯(lián)素水平的影響[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2013,29(11):1839.