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        科學(xué)家發(fā)現(xiàn)慢性疼痛鎮(zhèn)痛新靶點(diǎn)

        2014-11-07 22:37:03
        科技創(chuàng)新導(dǎo)報(bào) 2014年15期
        關(guān)鍵詞:激動(dòng)劑源性膠質(zhì)

        上海交通大學(xué)藥學(xué)院王永祥教授帶領(lǐng)科研團(tuán)隊(duì)首次發(fā)現(xiàn)脊髓胰高血糖素樣肽—1(GLP-1)受體可對(duì)慢性疼痛產(chǎn)生有效鎮(zhèn)痛作用,這一受體成為治療慢性疼痛的新潛在性鎮(zhèn)痛靶點(diǎn)分子。

        慢性疼痛除了人們熟知的頭疼、牙疼,還包括炎癥痛、腫瘤癌癥痛、神經(jīng)源性痛、糖尿病疼痛和腰背痛等。這一研究在國(guó)家自然科學(xué)基金會(huì)和教育部基金資助下開(kāi)展,成果主要內(nèi)容發(fā)表在近期的國(guó)際神經(jīng)科學(xué)權(quán)威雜志《神經(jīng)科學(xué)雜志》上。

        實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明,GLP-1受體激動(dòng)劑對(duì)腫瘤癌癥、糖尿病等疼痛抑制率達(dá)60-90%。對(duì)GLP-1受體激動(dòng)劑在不同慢性疼痛模型中的作用效力進(jìn)行比較,抑制福爾馬林引起的持續(xù)性疼痛最有效,依次優(yōu)于對(duì)付神經(jīng)結(jié)扎引起的神經(jīng)源性疼痛、骨癌引起的機(jī)械痛、炎性疼痛、糖尿病疼痛,對(duì)于抑制急性疼痛最無(wú)效。

        王永祥教授通過(guò)實(shí)驗(yàn)首次發(fā)現(xiàn),GLP-1受體的特異性表達(dá)于脊髓中的小膠質(zhì)細(xì)胞中,炎癥刺激、周?chē)窠?jīng)損傷、糖尿病都會(huì)引起小膠質(zhì)細(xì)胞的激活和數(shù)量增加,且GLP-1受體隨小膠質(zhì)細(xì)胞的數(shù)量增加而增加。

        實(shí)驗(yàn)檢測(cè)還發(fā)現(xiàn),GLP-1受體激動(dòng)劑激動(dòng)小膠質(zhì)細(xì)胞上的GLP-1受體,小膠質(zhì)細(xì)胞釋放內(nèi)啡肽,通過(guò)小膠質(zhì)細(xì)胞與神經(jīng)元突觸繼而作用于神經(jīng)元阿片受體產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。

        值得欣喜的是,這一鎮(zhèn)痛新靶點(diǎn),不僅自身不耐受,還與嗎啡無(wú)交叉耐受。目前研究成果已申請(qǐng)國(guó)家專(zhuān)利,有望在將來(lái)催生安全有效、無(wú)耐受性、方便使用的新型抗慢性疼痛藥物,造福廣大慢性疼痛患者。

        (來(lái)源:科學(xué)網(wǎng))

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