羅鵬飛

[摘要] 目的 觀察新福菌素注射液聯(lián)合放療治療肺癌的臨床療效。方法 50例臨床分期為Ⅲ期的非小細胞肺癌患者，依治療方法不同分為治療組和對照組各25例 ，治療組采用新福菌素注射液靜脈滴注，同時配合放療，對照組單用放療，比較新福菌素治療組與對照組的近期療效、生活質(zhì)量變化、放療毒副反應情況。結(jié)果 治療組有效率比對照組高，差異有統(tǒng)計學意義；治療組生活質(zhì)量好轉(zhuǎn)率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義；兩組之間放療毒副反應相當，差異無統(tǒng)計學意義。結(jié)論 新福菌素聯(lián)合放療能明顯提高Ⅲ期非小細胞肺癌患者的近期療效，提高患者生活質(zhì)量，不增加患者放療毒副反應。

[關(guān)鍵詞] 新福菌素；放療；非小細胞肺癌

[中圖分類號] R734.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）27-0111-03

[Abstract] Objective To evaluate the efficacy of sinoactionomycin combined with radiotherapy in treatment of non-small cell lung cancer. Methods A total of 50 patients with Ⅲ stage non-small cell lung cancer were divided into treatment group and control group with 25 cases in each， the treatment group used sinoactionomycin combined with radiotherapy， the control group was treated with radiotherapy. The recent efficacy，quality of life changes， and radiation toxicities were compared between the two groups. Results The efficient of treatment group was higher than control group， the difference was statistically significant. The quality of life improved better in the treatment group than in the control group， the difference was statistically significant； radiotherapy toxicity basically the same between the two groups， the difference was not statistically significant. Conclusion Sinoactionomycin combined with radiotherapy could significantly improve the efficacy of lung cancer patients，and improve the quality of life of patients， without increasing toxicities of radiotherapy.

[Key words] Sinoactionomycin； Radiotherapy； Non-small cell lung cancer

肺癌是對人類健康與生命危害最大的惡性腫瘤之一，已成為癌癥第一位死因[1]。其中非小細胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌的80%，大約40%～50%的非小細胞肺癌患者為局部晚期（ Ⅲ期），需要接受包括放療在內(nèi)的綜合治療[2]。然而，不同于對放療敏感的小細胞肺癌（SCLC），非小細胞肺癌對放療不敏感[3]，因此，放療增敏越來越成為臨床關(guān)注的熱點，國內(nèi)外的研究人員正在努力尋找和嘗試各種放療增敏的方法[4]。新福菌素是目前臨床上廣泛應用的一種抗癌藥物，以往研究證實可以作為放療増敏劑，提高治療效果。我們自2012年4月～2014年4月對50例Ⅲ期非小細胞肺癌患者采用了三維適形放射治療，其中25例應用新福菌素同步放化療，取得良好的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2012年4月～2014年4月我院收治的50例Ⅲ期非小細胞肺癌患者，所有病例經(jīng)病理組織學確診，分期有明確的病理學及影像學證據(jù)，無手術(shù)治療指征。我們通過查閱既往病史記錄資料，采用回顧性研究方法，根據(jù)治療方法的不同將患者分為治療組和對照組，治療組采用新福菌素注射液靜脈滴注，同時配合放療，對照組單用放療。兩組患者之間一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表1。

1.2 治療方法

50例患者均接受三維適形放療，采用6MV-X照射，臨床靶區(qū)（CTV）包括原發(fā)肺腫瘤病灶（鱗癌、腺癌GTV分別外放5mm、7mm）及縱隔轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)外放5 mm，不進行淋巴結(jié)引流區(qū)的預防照射，常規(guī)照射200 CGY/F，5F/W，DT40GY后縮野脊髓照射達60GY[5]。治療組自放療第1周開始給藥，即新福菌素（0.5 mL：100 μg，福州海王福藥制藥有限公司，國藥準字H35021180、H20065737）400 μg溶于500 mL葡萄糖溶液，靜脈滴注3～4 h，每周1次，連用6周。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件處理，計數(shù)資料以相對數(shù)表示，采用χ2檢驗，所有檢驗的P值均為雙尾，P<0.05有統(tǒng)計學意義。

1.4 結(jié)果評定標準

近期療效在放療完成4周后評定，根據(jù)WHO實體瘤療效評定標準[6]：完全緩解（CR），所有可測量病灶完全消失且持續(xù)4周；部分緩解（PR），病灶最大直徑與最大垂直橫徑乘積總和減少50%以上，持續(xù)至少4周；穩(wěn)定（SD），各病灶兩垂直徑乘積總和減少<50%，或增大<25%，持續(xù)至少4周且無新病灶出現(xiàn)；進展（PD），病灶的雙徑乘積之和增大>25%以上，或出現(xiàn)新的病灶。生活質(zhì)量按Karnofsky評分標準[7]在治療前和放療后4周評定。好轉(zhuǎn)：KPS評分增加≥10分，并維持4周以上；穩(wěn)定：KPS評分無明顯變化；惡化：KPS評分減少≥10分。毒副作用主要為急性放射反應，包括放射性肺炎、放射性食管炎、骨髓抑制，按WHO規(guī)定標準分級。endprint

3 討論

放射治療是局部晚期（Ⅲ期）非小細胞肺癌的主要治療手段之一。相關(guān)研究表明隨著腫瘤放射劑量的提高，腫瘤局部控制率也相應提高。但提高放射劑量的同時放射性肺損傷的發(fā)生幾率大大增加。不但影響治療效果，而且影響生存質(zhì)量，甚至危害生命。常規(guī)分割放療是目前常用的照射方式。近年來，精確放療的發(fā)展使常規(guī)分割放療療效有所提高，放療總劑量一般為60GY，但如進一步增加劑量，可能出現(xiàn)嚴重的不可控的毒副反應[8]。放療增敏是目前臨床上廣泛研究的課題，在相同的放射治療劑量時，有效的曾敏藥物可以提高放療療效，增加患者治療耐受性，提高患者的生活質(zhì)量。

新福菌素是目前臨床上常用的一類放療增敏劑，它為多組份、有比例的天然混合物，其中組份Ⅲ是放線菌素D，組份Ⅳ是放線菌素S3（Actinomycin23-21，ACT23-21），屬放線菌素類抗癌抗生素，對細胞周期G1期前半段最敏感，能提高腫瘤對放射線的敏感性，濃集并滯留于有核細胞內(nèi)，妨礙細胞對放射線損傷的修復，常用作放療增敏劑[9]。國內(nèi)陳軼杰等[10]采用新福菌素聯(lián)合放療同步治療局部晚期食管癌具有顯著的臨床療效，毒副反應輕，生存率較高。李艾恩等[11]研究表明聯(lián)合使用新福菌素化療和放療可以提高治療晚期鼻咽癌患者的總有效率，加快腫瘤組織消退的速度，減輕毒副反應。我們采用新福菌素聯(lián)合放療治療局部晚期非小細胞肺癌，治療組和對照組病例在年齡、性別、病理類型、生活質(zhì)量評分等方面無統(tǒng)計學差異，放射治療方法相同，放療劑量也相同，因此兩組病例的療效具有可比性。放療結(jié)束4周后，經(jīng)臨床結(jié)合CT檢查，治療組有效率（CR+PR）明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。放療結(jié)束后4周治療組生活質(zhì)量評分好轉(zhuǎn)率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。在放療毒副反應方面，兩組之間差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

綜上所述，相對單純放療，新福菌素聯(lián)合放療治療局部晚期（Ⅲ期）非小細胞肺癌可以明顯提高患者的近期療效，從而為患者遠期療效的提高打下基礎(chǔ)。同時治療后明顯提高患者的生活質(zhì)量，為進一步的抗腫瘤治療提供條件；再者，新福菌素的使用沒有增加患者放療毒副反應，證明該藥臨床使用安全性較高。這些結(jié)果也提示可能會對患者的總生存期產(chǎn)生影響，因本研究未對各組病人進行長期隨訪，同時患者放療結(jié)束后的后續(xù)治療方案不盡相同，關(guān)于是否能延長患者的總生存期問題，有待進一步的研究分析。

[參考文獻]

[1] Maneeton B， Maneeton N， Reungyos J，et al. Prevalence and relationship between major depressive disorder and lung cancer：A cross-sectional study[J].Onco Targets Ther，2014，27（7）：815-821.

[2] 李靜，宋玉芝，喬學英. 非小細胞肺癌的放療劑量分割[J]. 國際腫瘤學雜志，2012，39（3）：215-217.

[3] Nguyen NP，Shen W，Kratz S，et al. Feasibility of tomotherapy-based image-guided radiotherapy for small cell lung cancer[J]. Front Oncol，2013，26（3）：289.

[4] Spalding AC，Lawrence TS. New and emerging radiosensitizers and radioprotectors[J]. Cancer Invest，2006，24（4）： 444-456.

[5] 徐向英，曲雅勤. 腫瘤放射治療學[M]. 第2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：165-176.

[6] Suzuki C，Torkzad MR，Jacobsson H，et a1. Interobserver and intraobserver variability in the response evaluation of cancer therapy according to RECIST and WHO-criteria[J]. Acta Oncol，2010，49（4）：509-514.

[7] 殷蔚伯，余子豪，徐國鎮(zhèn)，等. 腫瘤放射治療學[M]. 第4版.北京：中國協(xié)和醫(yī)科大學出版社，2007：1349.

[8] 李靜，宋玉芝，喬學英. 非小細胞肺癌的放療劑量分割[J]. 國際腫瘤學雜志，2012，39（3）：215-217.

[9] 黃金樵，林偉，林昶，等. 新福菌素對人鼻咽癌株CNE-2凋亡殺傷作用的研究[J]. 中國耳鼻喉顱底外科雜志，2009， （3）：161-166.

[10] 陳軼杰，李艾恩，李凱新. 新福菌素聯(lián)合放療治療局部晚期食管癌的臨床分析[J]. 醫(yī)藥前沿，2013，（36）：110-112.

[11] 李艾恩，李凱新，陳軼杰. 聯(lián)合使用放療和新福菌素化療治療晚期鼻咽癌的療效觀察[J]. 求醫(yī)問藥，2013，11（11）：114-115.

[12] Maneeton B， Maneeton N， Reungyos J，et al. Prevalence and relationship between major depressive disorder and？lung cancer： a cross-sectional study[J]. Onco Targets Ther，2014，27（7）：815-821.

（收稿日期：2014-05-29）endprint

3 討論

放射治療是局部晚期（Ⅲ期）非小細胞肺癌的主要治療手段之一。相關(guān)研究表明隨著腫瘤放射劑量的提高，腫瘤局部控制率也相應提高。但提高放射劑量的同時放射性肺損傷的發(fā)生幾率大大增加。不但影響治療效果，而且影響生存質(zhì)量，甚至危害生命。常規(guī)分割放療是目前常用的照射方式。近年來，精確放療的發(fā)展使常規(guī)分割放療療效有所提高，放療總劑量一般為60GY，但如進一步增加劑量，可能出現(xiàn)嚴重的不可控的毒副反應[8]。放療增敏是目前臨床上廣泛研究的課題，在相同的放射治療劑量時，有效的曾敏藥物可以提高放療療效，增加患者治療耐受性，提高患者的生活質(zhì)量。

新福菌素是目前臨床上常用的一類放療增敏劑，它為多組份、有比例的天然混合物，其中組份Ⅲ是放線菌素D，組份Ⅳ是放線菌素S3（Actinomycin23-21，ACT23-21），屬放線菌素類抗癌抗生素，對細胞周期G1期前半段最敏感，能提高腫瘤對放射線的敏感性，濃集并滯留于有核細胞內(nèi)，妨礙細胞對放射線損傷的修復，常用作放療增敏劑[9]。國內(nèi)陳軼杰等[10]采用新福菌素聯(lián)合放療同步治療局部晚期食管癌具有顯著的臨床療效，毒副反應輕，生存率較高。李艾恩等[11]研究表明聯(lián)合使用新福菌素化療和放療可以提高治療晚期鼻咽癌患者的總有效率，加快腫瘤組織消退的速度，減輕毒副反應。我們采用新福菌素聯(lián)合放療治療局部晚期非小細胞肺癌，治療組和對照組病例在年齡、性別、病理類型、生活質(zhì)量評分等方面無統(tǒng)計學差異，放射治療方法相同，放療劑量也相同，因此兩組病例的療效具有可比性。放療結(jié)束4周后，經(jīng)臨床結(jié)合CT檢查，治療組有效率（CR+PR）明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。放療結(jié)束后4周治療組生活質(zhì)量評分好轉(zhuǎn)率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。在放療毒副反應方面，兩組之間差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

綜上所述，相對單純放療，新福菌素聯(lián)合放療治療局部晚期（Ⅲ期）非小細胞肺癌可以明顯提高患者的近期療效，從而為患者遠期療效的提高打下基礎(chǔ)。同時治療后明顯提高患者的生活質(zhì)量，為進一步的抗腫瘤治療提供條件；再者，新福菌素的使用沒有增加患者放療毒副反應，證明該藥臨床使用安全性較高。這些結(jié)果也提示可能會對患者的總生存期產(chǎn)生影響，因本研究未對各組病人進行長期隨訪，同時患者放療結(jié)束后的后續(xù)治療方案不盡相同，關(guān)于是否能延長患者的總生存期問題，有待進一步的研究分析。

[參考文獻]

[1] Maneeton B， Maneeton N， Reungyos J，et al. Prevalence and relationship between major depressive disorder and lung cancer：A cross-sectional study[J].Onco Targets Ther，2014，27（7）：815-821.

[2] 李靜，宋玉芝，喬學英. 非小細胞肺癌的放療劑量分割[J]. 國際腫瘤學雜志，2012，39（3）：215-217.

[3] Nguyen NP，Shen W，Kratz S，et al. Feasibility of tomotherapy-based image-guided radiotherapy for small cell lung cancer[J]. Front Oncol，2013，26（3）：289.

[4] Spalding AC，Lawrence TS. New and emerging radiosensitizers and radioprotectors[J]. Cancer Invest，2006，24（4）： 444-456.

[5] 徐向英，曲雅勤. 腫瘤放射治療學[M]. 第2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：165-176.

[6] Suzuki C，Torkzad MR，Jacobsson H，et a1. Interobserver and intraobserver variability in the response evaluation of cancer therapy according to RECIST and WHO-criteria[J]. Acta Oncol，2010，49（4）：509-514.

[7] 殷蔚伯，余子豪，徐國鎮(zhèn)，等. 腫瘤放射治療學[M]. 第4版.北京：中國協(xié)和醫(yī)科大學出版社，2007：1349.

[8] 李靜，宋玉芝，喬學英. 非小細胞肺癌的放療劑量分割[J]. 國際腫瘤學雜志，2012，39（3）：215-217.

[9] 黃金樵，林偉，林昶，等. 新福菌素對人鼻咽癌株CNE-2凋亡殺傷作用的研究[J]. 中國耳鼻喉顱底外科雜志，2009， （3）：161-166.

[10] 陳軼杰，李艾恩，李凱新. 新福菌素聯(lián)合放療治療局部晚期食管癌的臨床分析[J]. 醫(yī)藥前沿，2013，（36）：110-112.

[11] 李艾恩，李凱新，陳軼杰. 聯(lián)合使用放療和新福菌素化療治療晚期鼻咽癌的療效觀察[J]. 求醫(yī)問藥，2013，11（11）：114-115.

[12] Maneeton B， Maneeton N， Reungyos J，et al. Prevalence and relationship between major depressive disorder and？lung cancer： a cross-sectional study[J]. Onco Targets Ther，2014，27（7）：815-821.

（收稿日期：2014-05-29）endprint

3 討論

放射治療是局部晚期（Ⅲ期）非小細胞肺癌的主要治療手段之一。相關(guān)研究表明隨著腫瘤放射劑量的提高，腫瘤局部控制率也相應提高。但提高放射劑量的同時放射性肺損傷的發(fā)生幾率大大增加。不但影響治療效果，而且影響生存質(zhì)量，甚至危害生命。常規(guī)分割放療是目前常用的照射方式。近年來，精確放療的發(fā)展使常規(guī)分割放療療效有所提高，放療總劑量一般為60GY，但如進一步增加劑量，可能出現(xiàn)嚴重的不可控的毒副反應[8]。放療增敏是目前臨床上廣泛研究的課題，在相同的放射治療劑量時，有效的曾敏藥物可以提高放療療效，增加患者治療耐受性，提高患者的生活質(zhì)量。

新福菌素是目前臨床上常用的一類放療增敏劑，它為多組份、有比例的天然混合物，其中組份Ⅲ是放線菌素D，組份Ⅳ是放線菌素S3（Actinomycin23-21，ACT23-21），屬放線菌素類抗癌抗生素，對細胞周期G1期前半段最敏感，能提高腫瘤對放射線的敏感性，濃集并滯留于有核細胞內(nèi)，妨礙細胞對放射線損傷的修復，常用作放療增敏劑[9]。國內(nèi)陳軼杰等[10]采用新福菌素聯(lián)合放療同步治療局部晚期食管癌具有顯著的臨床療效，毒副反應輕，生存率較高。李艾恩等[11]研究表明聯(lián)合使用新福菌素化療和放療可以提高治療晚期鼻咽癌患者的總有效率，加快腫瘤組織消退的速度，減輕毒副反應。我們采用新福菌素聯(lián)合放療治療局部晚期非小細胞肺癌，治療組和對照組病例在年齡、性別、病理類型、生活質(zhì)量評分等方面無統(tǒng)計學差異，放射治療方法相同，放療劑量也相同，因此兩組病例的療效具有可比性。放療結(jié)束4周后，經(jīng)臨床結(jié)合CT檢查，治療組有效率（CR+PR）明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。放療結(jié)束后4周治療組生活質(zhì)量評分好轉(zhuǎn)率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。在放療毒副反應方面，兩組之間差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

綜上所述，相對單純放療，新福菌素聯(lián)合放療治療局部晚期（Ⅲ期）非小細胞肺癌可以明顯提高患者的近期療效，從而為患者遠期療效的提高打下基礎(chǔ)。同時治療后明顯提高患者的生活質(zhì)量，為進一步的抗腫瘤治療提供條件；再者，新福菌素的使用沒有增加患者放療毒副反應，證明該藥臨床使用安全性較高。這些結(jié)果也提示可能會對患者的總生存期產(chǎn)生影響，因本研究未對各組病人進行長期隨訪，同時患者放療結(jié)束后的后續(xù)治療方案不盡相同，關(guān)于是否能延長患者的總生存期問題，有待進一步的研究分析。

[參考文獻]

[1] Maneeton B， Maneeton N， Reungyos J，et al. Prevalence and relationship between major depressive disorder and lung cancer：A cross-sectional study[J].Onco Targets Ther，2014，27（7）：815-821.

[2] 李靜，宋玉芝，喬學英. 非小細胞肺癌的放療劑量分割[J]. 國際腫瘤學雜志，2012，39（3）：215-217.

[3] Nguyen NP，Shen W，Kratz S，et al. Feasibility of tomotherapy-based image-guided radiotherapy for small cell lung cancer[J]. Front Oncol，2013，26（3）：289.

[4] Spalding AC，Lawrence TS. New and emerging radiosensitizers and radioprotectors[J]. Cancer Invest，2006，24（4）： 444-456.

[5] 徐向英，曲雅勤. 腫瘤放射治療學[M]. 第2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：165-176.

[6] Suzuki C，Torkzad MR，Jacobsson H，et a1. Interobserver and intraobserver variability in the response evaluation of cancer therapy according to RECIST and WHO-criteria[J]. Acta Oncol，2010，49（4）：509-514.

[7] 殷蔚伯，余子豪，徐國鎮(zhèn)，等. 腫瘤放射治療學[M]. 第4版.北京：中國協(xié)和醫(yī)科大學出版社，2007：1349.

[8] 李靜，宋玉芝，喬學英. 非小細胞肺癌的放療劑量分割[J]. 國際腫瘤學雜志，2012，39（3）：215-217.

[9] 黃金樵，林偉，林昶，等. 新福菌素對人鼻咽癌株CNE-2凋亡殺傷作用的研究[J]. 中國耳鼻喉顱底外科雜志，2009， （3）：161-166.

[10] 陳軼杰，李艾恩，李凱新. 新福菌素聯(lián)合放療治療局部晚期食管癌的臨床分析[J]. 醫(yī)藥前沿，2013，（36）：110-112.

[11] 李艾恩，李凱新，陳軼杰. 聯(lián)合使用放療和新福菌素化療治療晚期鼻咽癌的療效觀察[J]. 求醫(yī)問藥，2013，11（11）：114-115.

[12] Maneeton B， Maneeton N， Reungyos J，et al. Prevalence and relationship between major depressive disorder and？lung cancer： a cross-sectional study[J]. Onco Targets Ther，2014，27（7）：815-821.

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