劉承嶺　呂述華

[摘要] 目的 探討拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療乙肝肝硬化失代償期的臨床治療效果。 方法 選擇2012年1月～2014年1月收治的60例乙肝肝硬化失代償期患者，將60例患者隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組各30例，觀察組在加用拉米夫定 100 mg/d，每日1次，和阿德福韋酯10 mg/d治療，每日1次；對(duì)照組在加用拉米夫定 100 mg/d，每日1次，分別在治療24周和 48周時(shí)復(fù)查肝功能、HBV-DNA定量。 結(jié)果 治療48周后，觀察組和對(duì)照組患者ALT、AST均較治療前明顯降低，而ALB治療后均較治療前明顯升高，且觀察組的ALT、AST、ALB治療后較對(duì)照組改善更顯著（P<0.05）。觀察組和對(duì)照組患者的HBV-DNA均較治療前顯著降低，且觀察組較對(duì)照組降低更顯著（P<0.05）。 結(jié)論 拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療乙肝肝硬化失代償期可有效改善患者的肝功能及預(yù)后，安全性好，值得推廣和應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 乙肝肝硬化；失代償期；拉米夫定；聯(lián)合；阿德福韋酯

[中圖分類(lèi)號(hào)] R575 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2014）27-0045-03

[Abstract] Objective To investigate the effect of lamivudine combined with adefovir decompensatedin in threatment of cirrhosis clinical therapeutic. Methods From January 2012 to January 2014，60 cases of hepatitis B patients with decompensated cirrhosis were randomly divided into observation group and control group of 30 patients，the observation group were treated with lamivudine 100 mg/d， once a day， and adefovir dipivoxil 10 mg/d treatment ， once a day ； the control group plus lamivudine 100 mg/d， once a day. The liver function after treatment of 24 weeks and 48 weeks ， HBV-DNA quantification were compared. Results After treatment 48 weeks， ALT and AST of observation group and the control group was significantly lower than before treatment， and ALB increased significantly before treatment，ALT， AST， ALB after treatment of the observation group compared with the control group improved more significantly（P<0.05）. HBV-DNA of observation group and the control group of patients was significantly lower than before treatment， and the observation group decreased more significantly than the control group （P<0.05）. Conclusion Lamivudine combined with adefovir dipivoxil in treatment of decompensated cirrhosis can improve liver function and prognosis， safety， worthy of promotion and application.

[Key words] Cirrhosis； Decompensation； Lamivudine； Joint； Adefovir dipivoxil

失代償期乙型肝炎肝硬化治療困難、并發(fā)癥多、預(yù)后差，選擇有效的抗病毒藥物進(jìn)行治療是改善預(yù)后的關(guān)鍵[1]。拉米夫定為雙脫氧核苷類(lèi)似物，具有競(jìng)爭(zhēng)性抑制乙肝病毒的逆轉(zhuǎn)錄過(guò)程，從而抑制病毒復(fù)制的作用[2]。研究證實(shí)，拉米夫定能改善失代償期乙型肝炎肝硬化患者的肝功能，有效延緩疾病進(jìn)展，但拉米夫定具有一定的耐藥性及停藥后反彈的現(xiàn)象[3]。阿德福韋酯也是一種核苷酸類(lèi)似物，臨床研究也證實(shí)其對(duì)失代償期乙型肝炎肝硬化患者具有較好的作用[4]。本研究旨在探討拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療乙肝肝硬化失代償期的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年1月～2014年1月收治的60例乙肝肝硬化失代償期患者，符合《慢性乙肝防治指南》中華醫(yī)學(xué)會(huì)2010版的失代償乙型肝炎肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除合并其他類(lèi)型的肝炎病毒感染或（和）HIV感染及糖尿病、腎功能不全者、膽汁淤積和酒精性肝硬化等肝??； 其中男39例，女21例，年齡28～73歲，平均（52.1±11.4）歲。所有患者的臨床均表現(xiàn)為不同程度的乏力、納差、惡心、腹脹、雙下肢浮腫、腹部膨隆等，腹部 B超顯示腹腔積液、肝脾腫大、肝硬化， HBV-DNA均為陽(yáng)性，肝功能Child-Pugh 分級(jí)均為B、C級(jí)。將60例患者隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組各30例，兩組患者在性別、年齡、臨床表現(xiàn)、病程等臨床資料方面比較無(wú)顯著性差異（P>0.05），具有可比性。endprint

1.2治療方法

兩組均予甘草酸二銨、還原型谷胱甘肽、人血白蛋白和螺內(nèi)酯、呋塞米等保肝、利尿、補(bǔ)充白蛋白等常規(guī)治療。觀察組在加用拉米夫定 100 mg/d，每日1次，阿德福韋酯 10 mg/d，每日1次；對(duì)照組在加用拉米夫定 100 mg/d，每日1次。藥品：阿德福韋酯片（億來(lái)芬）齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080032。拉米夫定片（賀普?。└鹛m素史克制藥（蘇州）有限公司。國(guó)藥準(zhǔn)字H20030581。

1.3 觀察指標(biāo)

每4周復(fù)查1次肝功能，每 12周復(fù)查 HBV-DNA。采用OLYMPUS AU640全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)肝功能。HBV-DNA采用ABI 7300熒光定量PCR，比較兩組在治療48周的肝功能、HBV-DNA定量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS12.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料采用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后肝功能的變化

治療后觀察組和對(duì)照組患者ALT、AST均較治療前明顯降低，而ALB治療后均較治療前明顯升高，且觀察組的ALT、AST、ALB治療后較對(duì)照組改善更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

3 討論

乙型肝炎是一種全球性的多發(fā)疾病，乙肝肝硬化是肝臟在慢性乙型肝炎反復(fù)損害下造成肝纖維化的晚期階段，出現(xiàn)并發(fā)癥的肝硬化患者死亡率非常高[5]。乙型肝炎肝硬化代償期患者中，由于乙肝病毒的復(fù)制，可使肝臟組織病變繼續(xù)進(jìn)展，從而導(dǎo)致患者出現(xiàn)腹水、消化道出血、肝性腦病等失代償性肝硬化的表現(xiàn)，甚至發(fā)展為肝細(xì)胞癌。乙肝肝硬化患者預(yù)后較差、病死率較高、生存率較低[6]。乙型肝炎肝硬化患者的預(yù)后與病毒的復(fù)制程度相關(guān)，因此抗病毒治療是乙肝肝硬化的治療關(guān)鍵。降低和延緩肝功能失代償以及肝癌的發(fā)生是主要的治療目標(biāo)，對(duì)于乙肝肝硬化除了保肝對(duì)癥支持治療外，長(zhǎng)期進(jìn)行抑制乙肝病毒復(fù)制的治療是十分重要的。由于乙肝肝硬化患者的肝功能儲(chǔ)備較差，抗病毒治療更顯有緊迫性和必要性，同時(shí)大部分患者需要長(zhǎng)期服藥治療，因此強(qiáng)效、快速、耐藥基因屏障高的核苷類(lèi)似物是治療的優(yōu)選藥物[7-9]。隨著拉米夫定抗病毒藥物的應(yīng)用，使得患者 HBV-DNA定量明顯下降，肝功能得到了極大的改善，延緩了病情的發(fā)展，從而延長(zhǎng)了患者的生存期[10]。黃云麗[11]等研究也證實(shí)，在持續(xù)應(yīng)用拉米夫定治療失代償性肝硬化患者12周后取得了較好的療效，且隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，患者的肝功能得到明顯改善，并發(fā)癥發(fā)生率明顯減少，但拉米夫定易導(dǎo)致病毒變異，使乙肝病毒再次復(fù)制，從而加重肝功能損害。阿德福韋酯是一種腺嘌呤核苷單磷酸類(lèi)似物，既可抑制逆轉(zhuǎn)錄酶也可抑制 DNA聚合酶的活性，也可摻入 HBV-DNA而導(dǎo)致其合成終止。阿德福韋酯可以達(dá)到快速?gòu)?qiáng)效地抑制病毒同時(shí)可以最大程度地減少耐藥的發(fā)生，臨床上可以作為聯(lián)合用藥的選擇。本研究表1，2結(jié)果顯示，治療48周后，觀察組和對(duì)照組患者ALT、AST均較治療前明顯降低，而ALB治療后均較治療前明顯升高，且觀察組的ALT、AST、ALB治療后較對(duì)照組改善更顯著（P<0.05）。觀察組和對(duì)照組患者的HBV-DNA均較治療前顯著降低，且觀察組較對(duì)照組降低更顯著（P<0.05），與李勇等[12]報(bào)道的觀點(diǎn)是相符的，說(shuō)明拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯可以明顯抑制乙型肝炎肝硬化患者HBV-DNA的復(fù)制，改善肝功能，且無(wú)明顯不良反應(yīng)。王往等[13]將93例乙肝肝硬化失代償期患者隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組予常規(guī)保肝、對(duì)癥處理及服用阿德福韋酯治療，觀察組加服拉米夫定治療，療程12個(gè)月。結(jié)果顯示，治療后觀察組的ALT、AST、ALB、TBiL等肝功能指標(biāo)的改善均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05或<0.01）；觀察組HBV-DNA水平改善均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.01）；兩組均未發(fā)生不可耐受的并發(fā)癥，也進(jìn)一步證實(shí)阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定用于治療乙肝肝硬化失代償期能增加抗病毒治療效果，明顯改善患者肝功能 ，且安全性好。

綜上，拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療乙肝肝硬化失代償期可有效改善患者的肝功能及預(yù)后，安全性好，值得推廣和應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 鄧志海，楊華玲. 阿德福韋酯治療失代償期乙型肝炎肝硬化的臨床觀察[J]. 中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2012，9（3）：128-129.

[2] 趙波. 拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯在失代償期乙型肝炎肝硬化患者中的應(yīng)用效果[J]. 河北醫(yī)藥，20l4，6（2）：187-188.

[3] 肖揚(yáng)，鄭金莉，周岳進(jìn)，等. 拉米夫定或阿德福韋酯選擇性治療失代償性乙型肝炎肝硬化 3年臨床觀察[J]. 肝臟，2010，15（12）：111-112.

[4] 鄔振國(guó). 拉米夫定治療慢性乙型肝炎的隨機(jī)對(duì)照研究[J]. 海南醫(yī)學(xué)，2011，22（21）：30-32.

[5] 劉玉斌，陸春芬，周穩(wěn)蘭，等. 拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療失代償期乙型肝炎肝硬化[J]. 中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊，2011， 38（23）：123-124.

[6] 廖紹筑，陳少興，湯凈. 阿德福韋酯和拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化的療效比較[J]. 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2010，26（1）：114-115.

[7] 張勇剛，楊利，董明珍，等. 阿德福韋酯聯(lián)合胸腺肽治療對(duì)拉米夫定無(wú)應(yīng)答的 HBeAg陰性慢性乙型肝炎療效觀察[J]. 中國(guó)醫(yī)藥，2011，6（3）：295-296.

[8] 李云靜. 阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療乙肝肝硬化失代償期的療效及安全性評(píng)價(jià)[J]. 實(shí)用藥物與臨床，2012， 15（12）：822-823.

[9] 唐建平. 拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療失代償期乙型肝炎肝硬化臨床觀察[J]. 中國(guó)醫(yī)藥指南，2011，9（22）：29-30.

[10] 高國(guó)洪. 拉米夫定等聯(lián)合用藥對(duì)肝炎后肝硬化患者5年生存期的影響[J]. 中外醫(yī)學(xué)研究，2011，8（6）：39-40. [11] 黃云麗，馬麗娜，陳新月. 拉米夫定治療乙肝失代償肝硬化的臨床觀察[J]. 中國(guó)誤診學(xué)雜志，2008，8（210）：5041-5044.

[12] 李勇. 拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療活動(dòng)性乙肝肝硬化的長(zhǎng)期臨床效果觀察[J]. 中國(guó)醫(yī)藥指南，2013，11（34）：129-130.

[13] 王往. 阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療乙肝肝硬化失代償期的療效觀察[J]. 右江醫(yī)學(xué)， 2014，42（1）：54-55.

（收稿日期：2014-06-03）endprint

1.2治療方法

兩組均予甘草酸二銨、還原型谷胱甘肽、人血白蛋白和螺內(nèi)酯、呋塞米等保肝、利尿、補(bǔ)充白蛋白等常規(guī)治療。觀察組在加用拉米夫定 100 mg/d，每日1次，阿德福韋酯 10 mg/d，每日1次；對(duì)照組在加用拉米夫定 100 mg/d，每日1次。藥品：阿德福韋酯片（億來(lái)芬）齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080032。拉米夫定片（賀普丁）葛蘭素史克制藥（蘇州）有限公司。國(guó)藥準(zhǔn)字H20030581。

1.3 觀察指標(biāo)

每4周復(fù)查1次肝功能，每 12周復(fù)查 HBV-DNA。采用OLYMPUS AU640全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)肝功能。HBV-DNA采用ABI 7300熒光定量PCR，比較兩組在治療48周的肝功能、HBV-DNA定量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS12.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料采用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后肝功能的變化

治療后觀察組和對(duì)照組患者ALT、AST均較治療前明顯降低，而ALB治療后均較治療前明顯升高，且觀察組的ALT、AST、ALB治療后較對(duì)照組改善更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

3 討論

乙型肝炎是一種全球性的多發(fā)疾病，乙肝肝硬化是肝臟在慢性乙型肝炎反復(fù)損害下造成肝纖維化的晚期階段，出現(xiàn)并發(fā)癥的肝硬化患者死亡率非常高[5]。乙型肝炎肝硬化代償期患者中，由于乙肝病毒的復(fù)制，可使肝臟組織病變繼續(xù)進(jìn)展，從而導(dǎo)致患者出現(xiàn)腹水、消化道出血、肝性腦病等失代償性肝硬化的表現(xiàn)，甚至發(fā)展為肝細(xì)胞癌。乙肝肝硬化患者預(yù)后較差、病死率較高、生存率較低[6]。乙型肝炎肝硬化患者的預(yù)后與病毒的復(fù)制程度相關(guān)，因此抗病毒治療是乙肝肝硬化的治療關(guān)鍵。降低和延緩肝功能失代償以及肝癌的發(fā)生是主要的治療目標(biāo)，對(duì)于乙肝肝硬化除了保肝對(duì)癥支持治療外，長(zhǎng)期進(jìn)行抑制乙肝病毒復(fù)制的治療是十分重要的。由于乙肝肝硬化患者的肝功能儲(chǔ)備較差，抗病毒治療更顯有緊迫性和必要性，同時(shí)大部分患者需要長(zhǎng)期服藥治療，因此強(qiáng)效、快速、耐藥基因屏障高的核苷類(lèi)似物是治療的優(yōu)選藥物[7-9]。隨著拉米夫定抗病毒藥物的應(yīng)用，使得患者 HBV-DNA定量明顯下降，肝功能得到了極大的改善，延緩了病情的發(fā)展，從而延長(zhǎng)了患者的生存期[10]。黃云麗[11]等研究也證實(shí)，在持續(xù)應(yīng)用拉米夫定治療失代償性肝硬化患者12周后取得了較好的療效，且隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，患者的肝功能得到明顯改善，并發(fā)癥發(fā)生率明顯減少，但拉米夫定易導(dǎo)致病毒變異，使乙肝病毒再次復(fù)制，從而加重肝功能損害。阿德福韋酯是一種腺嘌呤核苷單磷酸類(lèi)似物，既可抑制逆轉(zhuǎn)錄酶也可抑制 DNA聚合酶的活性，也可摻入 HBV-DNA而導(dǎo)致其合成終止。阿德福韋酯可以達(dá)到快速?gòu)?qiáng)效地抑制病毒同時(shí)可以最大程度地減少耐藥的發(fā)生，臨床上可以作為聯(lián)合用藥的選擇。本研究表1，2結(jié)果顯示，治療48周后，觀察組和對(duì)照組患者ALT、AST均較治療前明顯降低，而ALB治療后均較治療前明顯升高，且觀察組的ALT、AST、ALB治療后較對(duì)照組改善更顯著（P<0.05）。觀察組和對(duì)照組患者的HBV-DNA均較治療前顯著降低，且觀察組較對(duì)照組降低更顯著（P<0.05），與李勇等[12]報(bào)道的觀點(diǎn)是相符的，說(shuō)明拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯可以明顯抑制乙型肝炎肝硬化患者HBV-DNA的復(fù)制，改善肝功能，且無(wú)明顯不良反應(yīng)。王往等[13]將93例乙肝肝硬化失代償期患者隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組予常規(guī)保肝、對(duì)癥處理及服用阿德福韋酯治療，觀察組加服拉米夫定治療，療程12個(gè)月。結(jié)果顯示，治療后觀察組的ALT、AST、ALB、TBiL等肝功能指標(biāo)的改善均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05或<0.01）；觀察組HBV-DNA水平改善均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.01）；兩組均未發(fā)生不可耐受的并發(fā)癥，也進(jìn)一步證實(shí)阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定用于治療乙肝肝硬化失代償期能增加抗病毒治療效果，明顯改善患者肝功能 ，且安全性好。

綜上，拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療乙肝肝硬化失代償期可有效改善患者的肝功能及預(yù)后，安全性好，值得推廣和應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 鄧志海，楊華玲. 阿德福韋酯治療失代償期乙型肝炎肝硬化的臨床觀察[J]. 中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2012，9（3）：128-129.

[2] 趙波. 拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯在失代償期乙型肝炎肝硬化患者中的應(yīng)用效果[J]. 河北醫(yī)藥，20l4，6（2）：187-188.

[3] 肖揚(yáng)，鄭金莉，周岳進(jìn)，等. 拉米夫定或阿德福韋酯選擇性治療失代償性乙型肝炎肝硬化 3年臨床觀察[J]. 肝臟，2010，15（12）：111-112.

[4] 鄔振國(guó). 拉米夫定治療慢性乙型肝炎的隨機(jī)對(duì)照研究[J]. 海南醫(yī)學(xué)，2011，22（21）：30-32.

[5] 劉玉斌，陸春芬，周穩(wěn)蘭，等. 拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療失代償期乙型肝炎肝硬化[J]. 中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊，2011， 38（23）：123-124.

[6] 廖紹筑，陳少興，湯凈. 阿德福韋酯和拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化的療效比較[J]. 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2010，26（1）：114-115.

[7] 張勇剛，楊利，董明珍，等. 阿德福韋酯聯(lián)合胸腺肽治療對(duì)拉米夫定無(wú)應(yīng)答的 HBeAg陰性慢性乙型肝炎療效觀察[J]. 中國(guó)醫(yī)藥，2011，6（3）：295-296.

[8] 李云靜. 阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療乙肝肝硬化失代償期的療效及安全性評(píng)價(jià)[J]. 實(shí)用藥物與臨床，2012， 15（12）：822-823.

[9] 唐建平. 拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療失代償期乙型肝炎肝硬化臨床觀察[J]. 中國(guó)醫(yī)藥指南，2011，9（22）：29-30.

[10] 高國(guó)洪. 拉米夫定等聯(lián)合用藥對(duì)肝炎后肝硬化患者5年生存期的影響[J]. 中外醫(yī)學(xué)研究，2011，8（6）：39-40. [11] 黃云麗，馬麗娜，陳新月. 拉米夫定治療乙肝失代償肝硬化的臨床觀察[J]. 中國(guó)誤診學(xué)雜志，2008，8（210）：5041-5044.

[12] 李勇. 拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療活動(dòng)性乙肝肝硬化的長(zhǎng)期臨床效果觀察[J]. 中國(guó)醫(yī)藥指南，2013，11（34）：129-130.

[13] 王往. 阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療乙肝肝硬化失代償期的療效觀察[J]. 右江醫(yī)學(xué)， 2014，42（1）：54-55.

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1.2治療方法

兩組均予甘草酸二銨、還原型谷胱甘肽、人血白蛋白和螺內(nèi)酯、呋塞米等保肝、利尿、補(bǔ)充白蛋白等常規(guī)治療。觀察組在加用拉米夫定 100 mg/d，每日1次，阿德福韋酯 10 mg/d，每日1次；對(duì)照組在加用拉米夫定 100 mg/d，每日1次。藥品：阿德福韋酯片（億來(lái)芬）齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080032。拉米夫定片（賀普?。└鹛m素史克制藥（蘇州）有限公司。國(guó)藥準(zhǔn)字H20030581。

1.3 觀察指標(biāo)

每4周復(fù)查1次肝功能，每 12周復(fù)查 HBV-DNA。采用OLYMPUS AU640全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)肝功能。HBV-DNA采用ABI 7300熒光定量PCR，比較兩組在治療48周的肝功能、HBV-DNA定量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS12.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料采用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后肝功能的變化

治療后觀察組和對(duì)照組患者ALT、AST均較治療前明顯降低，而ALB治療后均較治療前明顯升高，且觀察組的ALT、AST、ALB治療后較對(duì)照組改善更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

3 討論

乙型肝炎是一種全球性的多發(fā)疾病，乙肝肝硬化是肝臟在慢性乙型肝炎反復(fù)損害下造成肝纖維化的晚期階段，出現(xiàn)并發(fā)癥的肝硬化患者死亡率非常高[5]。乙型肝炎肝硬化代償期患者中，由于乙肝病毒的復(fù)制，可使肝臟組織病變繼續(xù)進(jìn)展，從而導(dǎo)致患者出現(xiàn)腹水、消化道出血、肝性腦病等失代償性肝硬化的表現(xiàn)，甚至發(fā)展為肝細(xì)胞癌。乙肝肝硬化患者預(yù)后較差、病死率較高、生存率較低[6]。乙型肝炎肝硬化患者的預(yù)后與病毒的復(fù)制程度相關(guān)，因此抗病毒治療是乙肝肝硬化的治療關(guān)鍵。降低和延緩肝功能失代償以及肝癌的發(fā)生是主要的治療目標(biāo)，對(duì)于乙肝肝硬化除了保肝對(duì)癥支持治療外，長(zhǎng)期進(jìn)行抑制乙肝病毒復(fù)制的治療是十分重要的。由于乙肝肝硬化患者的肝功能儲(chǔ)備較差，抗病毒治療更顯有緊迫性和必要性，同時(shí)大部分患者需要長(zhǎng)期服藥治療，因此強(qiáng)效、快速、耐藥基因屏障高的核苷類(lèi)似物是治療的優(yōu)選藥物[7-9]。隨著拉米夫定抗病毒藥物的應(yīng)用，使得患者 HBV-DNA定量明顯下降，肝功能得到了極大的改善，延緩了病情的發(fā)展，從而延長(zhǎng)了患者的生存期[10]。黃云麗[11]等研究也證實(shí)，在持續(xù)應(yīng)用拉米夫定治療失代償性肝硬化患者12周后取得了較好的療效，且隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，患者的肝功能得到明顯改善，并發(fā)癥發(fā)生率明顯減少，但拉米夫定易導(dǎo)致病毒變異，使乙肝病毒再次復(fù)制，從而加重肝功能損害。阿德福韋酯是一種腺嘌呤核苷單磷酸類(lèi)似物，既可抑制逆轉(zhuǎn)錄酶也可抑制 DNA聚合酶的活性，也可摻入 HBV-DNA而導(dǎo)致其合成終止。阿德福韋酯可以達(dá)到快速?gòu)?qiáng)效地抑制病毒同時(shí)可以最大程度地減少耐藥的發(fā)生，臨床上可以作為聯(lián)合用藥的選擇。本研究表1，2結(jié)果顯示，治療48周后，觀察組和對(duì)照組患者ALT、AST均較治療前明顯降低，而ALB治療后均較治療前明顯升高，且觀察組的ALT、AST、ALB治療后較對(duì)照組改善更顯著（P<0.05）。觀察組和對(duì)照組患者的HBV-DNA均較治療前顯著降低，且觀察組較對(duì)照組降低更顯著（P<0.05），與李勇等[12]報(bào)道的觀點(diǎn)是相符的，說(shuō)明拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯可以明顯抑制乙型肝炎肝硬化患者HBV-DNA的復(fù)制，改善肝功能，且無(wú)明顯不良反應(yīng)。王往等[13]將93例乙肝肝硬化失代償期患者隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組予常規(guī)保肝、對(duì)癥處理及服用阿德福韋酯治療，觀察組加服拉米夫定治療，療程12個(gè)月。結(jié)果顯示，治療后觀察組的ALT、AST、ALB、TBiL等肝功能指標(biāo)的改善均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05或<0.01）；觀察組HBV-DNA水平改善均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.01）；兩組均未發(fā)生不可耐受的并發(fā)癥，也進(jìn)一步證實(shí)阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定用于治療乙肝肝硬化失代償期能增加抗病毒治療效果，明顯改善患者肝功能 ，且安全性好。

綜上，拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療乙肝肝硬化失代償期可有效改善患者的肝功能及預(yù)后，安全性好，值得推廣和應(yīng)用。

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（收稿日期：2014-06-03）endprint