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        微創(chuàng)穿刺引流對高血壓自發(fā)基底神經(jīng)節(jié)區(qū)腦出血預(yù)后的影響——前瞻性非隨機(jī)對照研究

        2014-11-05 01:19:38王國強(qiáng)李世強(qiáng)張微微阮文偉秦家振李瑩尹維民李運(yùn)軍任政軍朱吉強(qiáng)丁云艷彭俊琦李培建黃勇華
        解放軍醫(yī)學(xué)雜志 2014年7期
        關(guān)鍵詞:死亡率血腫微創(chuàng)

        王國強(qiáng),李世強(qiáng),張微微,阮文偉,秦家振,李瑩,尹維民,李運(yùn)軍,任政軍,朱吉強(qiáng),丁云艷,彭俊琦,李培建,黃勇華

        高血壓性基底節(jié)區(qū)腦出血占自發(fā)腦出血(intracranial hemorrhage,ICH)的50%~70%,發(fā)病30d死亡率達(dá)50%以上[1-2],幸存者41%致殘[3],治療目的主要是防止血腫擴(kuò)大、降低顱內(nèi)壓和減輕占位效應(yīng)。血塊減小對限制腦水腫、減輕神經(jīng)損傷具有重要作用[4],但治療方法的選擇仍有爭議[5]。歷時8年、基于107個中心、涉及1033例ICH的STICH試驗[6],以及新近完成的CTICH Ⅱ試驗[7]都表明對幕上淺表ICH實施早期外科血腫清除與保守治療的6個月結(jié)局無顯著性差異。外科手術(shù)并未改善ICH預(yù)后的原因可能是手術(shù)本身對未受累腦組織的附加損傷,理想的ICH血腫清除方法應(yīng)該是腦損傷最小、最淺麻醉、易于床旁操作。Miller等[8]進(jìn)行了內(nèi)鏡抽吸與保守治療ICH的隨機(jī)對照研究,內(nèi)鏡組6個月死亡率較低且預(yù)后較好,但該療效僅限于腦葉血腫。Nishihara等[9]比較了內(nèi)鏡與軟管抽吸治療ICH的療效,前者結(jié)局優(yōu)于后者,但內(nèi)鏡組結(jié)局良好的病例中有50%以上為皮質(zhì)下或小腦少量出血。Cho等[10]的研究顯示,內(nèi)鏡與保守治療基底節(jié)區(qū)ICH的死亡率無顯著性差異。因此尚無充分證據(jù)證實內(nèi)鏡治療能夠改善ICH的功能結(jié)局。微創(chuàng)穿刺引流(minimal invasive puncture and drainage,MIPD)在我國應(yīng)用廣泛[11-12],但對于中等量以上(≥30ml)高血壓基底節(jié)區(qū)ICH的療效對比研究很少[9],本研究對MIPD與傳統(tǒng)開顱去骨瓣(DC)清除血腫進(jìn)行了前瞻性非隨機(jī)對比研究,觀察其是否可改善患者結(jié)局。

        1 資料與方法

        1.1 研究對象 2009年2月-2012年2月于北京軍區(qū)總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科、神經(jīng)外科及河北省香河中醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科序列收治的高血壓自發(fā)基底節(jié)區(qū)ICH患者198例。

        1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) ①高血壓病史;②自發(fā)基底神經(jīng)節(jié)區(qū)ICH,出血量(HV)≥30ml;③發(fā)病至手術(shù)開始時間≤24h;④基線NIHSS(National Institutes of Health Stroke Scale)≥8分;⑤簽署MIPD或DC手術(shù)同意書。

        1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 腦葉、幕下或蛛網(wǎng)膜下腔出血;不能確定高血壓??;其他原因ICH如外傷、動脈瘤、動靜脈畸形、腦腫瘤、梗死后、病前使用抗凝劑等;心肝腎功能異常;ICH前已有明顯神經(jīng)功能缺損。

        1.4 分組 北京軍區(qū)總醫(yī)院ICH患者由急診神經(jīng)科醫(yī)師非隨機(jī)收入神經(jīng)內(nèi)科或神經(jīng)外科,香河中醫(yī)院ICH患者收入該院神經(jīng)內(nèi)科。鑒于醫(yī)患關(guān)系問題,接診醫(yī)生向家屬扼要介紹ICH的兩種治療方法與各自主要利弊,患者最終分入哪組實際上取決于患者家屬的決定。A組患者采用MIPD治療,均由固定醫(yī)生完成,B組患者采用DC手術(shù)治療,由神經(jīng)外科醫(yī)生完成。

        1.5 指標(biāo)定義 詳細(xì)記錄每位患者年齡、性別、到達(dá)急診時血壓、血糖、肝腎功能、凝血功能,GCS、NIHSS評分、ICH部位、HV、合并腦室出血(IVH)評分、發(fā)病至手術(shù)開始時間、術(shù)后并發(fā)癥[出血(RB)、腎衰竭(RF)、肺感染(PI)和上消化道出血(UGB)]。

        高血壓診斷根據(jù)高血壓病史,入院后持續(xù)收縮壓>160mmHg或舒張壓>90mmHg,或ICH前持續(xù)服用抗高血壓藥。糖尿病(DM)指入院時空腹血糖>6.6mmol/L, 糖化血紅蛋白>6.5%,或既往DM史、目前或病前接受抗DM治療。

        ICH診斷依據(jù)頭顱CT,血腫位于基底節(jié)區(qū)(尾狀核、丘腦、內(nèi)囊或殼核,或1個以上上述結(jié)構(gòu))。HV計算根據(jù)CT片最大層面血腫的長×寬×層數(shù)(cm)/2[13]。

        HV分為30~60ml和>60ml兩級。GCS分為15~13、12~7和6~3分三級。NIHSS分為<15、15~20和>20分三級。IVH按Graeb評分標(biāo)準(zhǔn)[14]分為0、1~4、5~8、9~12分四級。

        1.6 治療方法

        1.6.1 基礎(chǔ)治療 甘露醇控制腦水腫,調(diào)控血壓/血糖,防治并發(fā)癥,維持水電解質(zhì)及營養(yǎng)平衡。

        1.6.2 DC治療 基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上,全麻下于近血腫部位去骨瓣(10cm×10cm),切開硬膜,清除血腫。

        1.6.3 MIPD治療 在基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上進(jìn)行以下操作:①根據(jù)CT片血腫最大層面體表定位(圖1),避開重要血管及重要功能區(qū);②按穿刺點至血腫中心區(qū)深度(mm)選用相應(yīng)長度YL-1型血腫穿刺針(北京萬特福醫(yī)療器械有限公司);③局麻,穿刺針垂直于矢狀面鉆入;④穿刺針連接引流導(dǎo)管緩慢抽吸;⑤用生理鹽水經(jīng)沖洗針沖洗血腫至流出液清亮;⑥尿激酶10 000U(加入3ml生理鹽水中)經(jīng)沖洗針注入血腫腔;⑦關(guān)閉導(dǎo)管,接引流袋,1h后開放引流管;⑧術(shù)后12~24h復(fù)查CT,經(jīng)導(dǎo)管抽吸殘余積血,注入10 000U尿激酶;如積血仍多,每12h重復(fù)該步驟;⑨持續(xù)引流至血腫完全清除或殘余HV<10ml(通常2~7d),關(guān)閉引流24h,觀察無高顱壓征象,拔除穿刺針。如存在重度IVH,則同時行側(cè)腦室外引流。

        圖1 頭顱CT片內(nèi)眥-外耳門線(OML)上方最大血腫層面和穿刺點Fig. 1 Brain CT scan slice with the maximum hematoma area above the outer canthus-meatus line (OML) with the puncture point sh own

        1.7 隨訪和結(jié)局判斷 主要結(jié)局是病后30d及1年時的神經(jīng)功能結(jié)局,采用格拉斯哥結(jié)局量表(Glasgow outcome scale,GOS)進(jìn)行評估[15]:1=死亡,2=植物狀態(tài),3=嚴(yán)重殘疾,4=基本獨立,5=完全獨立; ≥4為結(jié)局良好。隨訪由未參與治療的神經(jīng)科醫(yī)師通過病人復(fù)診或電話聯(lián)系完成。

        1.8 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。失訪病例按其最后一次觀察數(shù)據(jù)結(jié)轉(zhuǎn)到最終結(jié)果納入意向性分析。服從正態(tài)分布的定量資料以s形式表示,不服從正態(tài)分布的定量資料以M(Q1~Q3)形式表示。基線定量資料滿足正態(tài)性和方差齊性時,采用成組設(shè)計t檢驗,否則采用Wilcoxon秩和檢驗?;€定性資料的組間比較采用χ2檢驗或秩和檢驗。因為結(jié)局變量有序,采用Wilcoxon秩和檢秩。分析死亡與預(yù)后影響因素的關(guān)系時,原始數(shù)據(jù)采用逐步法非條件二分類logistic回歸分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

        2 結(jié) 果

        2.1 基本情況 研究期序列收治高血壓性自發(fā)基底節(jié)區(qū)ICH共553例(圖2),排除355例不符合標(biāo)準(zhǔn)病例,共有198例符合方案,其中9例失訪(A組2例,B組7例),將其末次觀察數(shù)據(jù)作為最終結(jié)果納入意向性分析。A組(接受MIPD治療)84例,B組(接受DC治療)114例。198例患者年齡為57.1±12.8(31~95)歲,其中A組年齡大于B組(59.4±14.5 vs 55.3±11.1,P=0.025)。其余基線數(shù)據(jù)及術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率兩組間無顯著差異(表1)。

        圖2 研究資料Fig. 2 Trial profile

        表1 基線數(shù)據(jù)Tab.1 Clinic baseline characteristics

        2.2 短期結(jié)局 30d累計死亡率為32.3% (64/198),A組與B組無顯著差異(27.4% vs 36.0%, OR=1.490,95% CI 0.807~2.751, P=0.203)。兩組各種并發(fā)癥(RB、RF、PI、UGB)發(fā)生率及相應(yīng)死亡率無顯著差異。此外,繼發(fā)顱內(nèi)感染、再次手術(shù)兩項兩組間亦無顯著性差異。自變量分層進(jìn)一步統(tǒng)計:年齡≤60歲、NIHSS<15分、HV≤60ml的患者,A組死亡率顯著低于B組。IVH 9~12分的患者,B組死亡率明顯低于A組(50.0% vs 91.7%, P=0.025)。單因素分析顯示,若患者存在DM、GCS≤6分、NIHSS>20分、HV>60ml、IVH>4或合并RB、RF、PI等并發(fā)癥,30d死亡的風(fēng)險顯著增加(表2)。

        表2 30d死亡率分析Tab.2 Mortality at day 30

        原始數(shù)據(jù)logistic回歸分析30d死亡危險因素(表3),校正年齡、性別等因素后,GCS、IVH、RB和RF分別是30d死亡的獨立危險因素,其中GCS的分值越高死亡風(fēng)險越低,合并RB或RF的死亡風(fēng)險顯著增高。

        累計30d良好結(jié)局(GOS>3)率為10.6%(21/198),即198例受試者30d幸存時僅21例可以獨立生存,其中A組(10例,11.9%)與B組(13例,11.4%)比較無顯著差異(P=0.914)。單因素分析顯示,GCS>12分、NIHSS<15分、HV ≤60ml、IVH≤4或沒有PI的患者,其良好結(jié)局率較高(詳細(xì)數(shù)據(jù)未提供)。

        表3 30d死亡危險因素的logistic回歸分析Tab.3 Binary logistic analysis of morality risk at 30-day of i ctus

        2.3 長期結(jié)局 累計1年死亡率為43.4%(86/198),A組與B組(36.1% vs 48.2%, P=0.112)無顯著差異。自變量分層進(jìn)一步統(tǒng)計顯示,當(dāng)年齡≤60歲、NIHSS <15分、HV≤60ml、無IVH或無UGB時,A組死亡率顯著低于B組。IVH 9~12分時,B組死亡率顯著低于A組(P=0.032)。兩組患者其他變量的分層比較,1年死亡率無顯著差異(表4)。

        單因素分析顯示DM、GCS≤6分、NIHSS>20分、HV>60ml、IVH>4的患者死亡率明顯升高,分別為53.5%、67.5%、57.8%、67.2%和75.0%;合并RB、RF、PI或UGB的死亡率分別為77.8%、85.7%、58.5%和73.3%。

        原始數(shù)據(jù)多因素logistic回歸分析(表5)顯示,年齡、GCS、HV、IVH、RB和RF分別是1年死亡的獨立危險因素。其中GCS分值越高,死亡風(fēng)險越低,RB和RF的死亡風(fēng)險分別是沒有RB和無RF的8倍和6倍。

        累計1年良好結(jié)局為26.8%(53/198),A組顯著高于B組(39.3% vs 17.5%, OR=0.329,95%CI 0.171~0.631, P=0.001)。單因素分析顯示年齡≤60歲、無DM、GCS>6分、NIHSS≤20分、HV≤60ml、無IVH、無RF或無PI患者的1年良好結(jié)局率較高(表6)。

        多因素logistic回歸分析(表7)顯示,治療方法、年齡、GCS、HV、IVH以及PI分別是顯著影響1年良好結(jié)局的獨立因素,即經(jīng)MIPD治療的良好結(jié)局可能性顯著高于DC,年齡≤60歲、GCS輕、HV少、IVH輕或無PI的患者1年預(yù)后良好的可能性大。

        3 討 論

        研究發(fā)現(xiàn)<60ml的ICH的主要損傷機(jī)制并非血腫引起的占位效應(yīng),而是血液的興奮性毒性[16],因此ICH急性期清除血腫對挽救生命和改善預(yù)后具有重要意義。DC清除血腫的目的是減輕占位效應(yīng)從而降低顱內(nèi)壓、減少凝血塊的毒性分解產(chǎn)物。經(jīng)典的DC具有操作直觀、血腫清除完全、易于止血、減壓充分等優(yōu)點,但也有需全身麻醉、手術(shù)時間長、存在術(shù)中腦組織附加損傷和并發(fā)癥多等缺點。近年的隨機(jī)對照試驗發(fā)現(xiàn),與內(nèi)科保守治療相比,DC血腫清除生存率的提高并不顯著[17-18],尤其是重癥病例DC的死亡率高達(dá)64.7%,且高齡患者很少存活[19]。

        STICH研究[6]源自27個國家、83個中心的1033例自發(fā)ICH,年齡19~93歲,出血量4~210ml,發(fā)病后6個月的死亡率及良好結(jié)局率早期DC(發(fā)病24h內(nèi))與保守治療之間無顯著差異,雖然DC清除血腫對于GCS 9~12分的淺表腦葉出血患者較為有利[21],但GCS≤8分或腦深部出血患者DC的結(jié)局比內(nèi)科治療更差,說明DC手術(shù)并不優(yōu)于保守治療。新近完成的STICH Ⅱ(外科早期手術(shù)與保守治療的隨機(jī)臨床對照試驗)[7],源自27個國家、78個中心的601例自發(fā)腦葉出血,平均年齡65歲,平均出血量37(10~100)ml,手術(shù)與保守治療的6個月死亡率(18% vs 24%)、良好結(jié)局率(41% vs 38%)均無顯著差異。

        美國心臟病/卒中協(xié)會(AHA/ASA)2010年自發(fā)ICH指南明確提出:“大多數(shù)自發(fā)ICH的開顱手術(shù)療效并不肯定”[20]。2007年美國國家衛(wèi)生院主辦的共識會議根據(jù)各種有利的研究結(jié)果提出,理想的ICH血腫清除方法應(yīng)該是最小腦損傷、最小麻醉、易于床旁操作。而微創(chuàng)技術(shù)清除血腫可能大有前途,值得進(jìn)一步研究[21-23]。

        表4 1年死亡率分析Tab.4 Morality at 1 year after ICH onset

        表5 1年死亡危險因素的logistic回歸分析Tab.5 Binary logistic analysis of morality risk at 1 year of i ctus

        MIPD治療ICH變得比DC更有吸引力,主要基于以下原因。首先,外徑3.2mm的YL-1型穿刺針的副損傷極小,從而避免了外科去骨瓣、腦牽拉過程可能產(chǎn)生的繼發(fā)性腦損傷所引起的病情惡化。其次,內(nèi)置鉆頭便于穿透顱骨和硬腦膜,內(nèi)置的沖洗針有利于液壓碎解血塊和溶栓劑的溶栓。第三,操作可在床旁局麻下迅速(約30min左右)完成。因此,MIPD在中國已廣泛應(yīng)用。但是深部ICH的MIPD與DC療效的對比研究甚少。Zhou等[24]關(guān)于微創(chuàng)穿刺與開顱治療ICH的對比分析結(jié)果顯示,微創(chuàng)穿刺雖然對死亡率無影響,但可顯著改善1年功能結(jié)局。

        本研究中MIPD和DC治療30d時的死亡率分別為27.4%和36.0%(P=0.203),1年良好結(jié)局率分別為39.3%和17.5%(P<0.001)。MIPD組與STICH Ⅱ外科組的良好結(jié)局率非常接近(39.3% vs 41.0%),但需指出的是STICH Ⅱ的病例均為表淺腦葉出血、神經(jīng)損傷較輕、GCS最低8分(50%的患者為13~15分),且都無IVH。而本研究病例病情重、均為深部出血、84.8%的患者GCS≤12分,67.7%合并IVH。就病情程度與遠(yuǎn)期結(jié)局來看,MIPD雖然不能降低死亡率,但其較高的遠(yuǎn)期良好結(jié)局率說明MIPD更有利于改善腦深部ICH患者的預(yù)后。

        Logistic回歸分析顯示,30d死亡的獨立危險因素是GCS、IVH、RB和RF,而治療方法、年齡、GCS、HV、IVH以及PI分別是影響1年良好結(jié)局的獨立因素。年齡越大,死亡風(fēng)險越高(表5);年齡越小,良好結(jié)局可能性越大(表7)。雖然A組的平均年齡明顯高于B組,但≤60歲患者30d和1年死亡率都顯著低于B組,1年良好結(jié)局率顯著高于B組。兩組>60歲患者近、遠(yuǎn)期死亡率和良好結(jié)局無明顯差異。提示年齡較小的患者采取MIPD治療有利于改善預(yù)后。

        GCS是判斷腦損傷患者意識狀態(tài)、病情嚴(yán)重程度的可靠客觀指標(biāo),是預(yù)測自發(fā)性ICH患者30d死亡率的強(qiáng)有力預(yù)測因子[25]。本研究中基線GCS 15~13、12~7和6~3分的患者30d死亡率分別為6.7%、23.9%和51.3%,1年死亡率分別為10.0%、33.0%和67.5%,1年良好結(jié)局率分別為53.3%、37.5%和5.0%??梢娀€意識障礙越重,死亡率越高;意識障礙越輕,遠(yuǎn)期良好結(jié)局率越高。輕、中度意識障礙者1年良好結(jié)局率A組比B組分別高出近1倍(70.6% vs 30.8%, P=0.033;51.4% vs 27.5%,P=0.023),提示MIPD可顯著提高輕、中度意識障礙者的遠(yuǎn)期良好預(yù)后。

        HV是影響患者預(yù)后的重要因素之一。HV>60ml患者的30d和1年死亡率分別為52.5%和67.2%,分別是HV≤60ml患者對應(yīng)時間點死亡率的2倍之多(22.1%,31.3%, P值均小于0.001),且A、B兩組結(jié)局無顯著差異。然而對于HV≤60ml的患者,A組無論30d還是1年的死亡率均顯著低于B組,且1年良好結(jié)局率比B組高出近1倍(52.5% vs 27.1%, P=0.003)。提示MIPD可顯著降低HV≤60ml患者的死亡率并提升良好結(jié)局率。

        IVH是ICH的一個重要致死、致殘因素,尤其是重度IVH,30d死亡率高達(dá)91.7%[1]。其主要危害在于阻塞腦室系統(tǒng),導(dǎo)致腦脊液循環(huán)障礙,引發(fā)顱內(nèi)壓增高甚至腦疝[26],蛛網(wǎng)膜下腔內(nèi)血性腦脊液的興奮毒性作用造成的腦血管痙攣也會導(dǎo)致嚴(yán)重后果[27]。本研究IVH發(fā)生率67.7%(134/198),其中重度IVH 36例(A組12例,B組24例),A組與B組30d死亡率(91.7% vs 50.0%, P=0.025)和1年死亡率(100% vs 62.5%, P=0.036)差異顯著,但1年良好結(jié)局率無差異。提示DC的優(yōu)勢是降低重度IVH患者死亡率,這與開顱手術(shù)血腫清除較完全、腦室外引流充分,從而更有效減輕腦脊液循環(huán)梗阻有關(guān),可是并未提高遠(yuǎn)期良好結(jié)局率。

        RB也是ICH近、遠(yuǎn)期死亡的獨立危險因素(表3、5),發(fā)生率為4.5%,A組1例,B組8例。發(fā)病后1年此9例僅B組的2例存活但均高度致殘。RF是ICH患者嚴(yán)重的并發(fā)癥之一,發(fā)生率10.6%,A組5例,B組16例,1年時A組的5例全部死亡,B組3例幸存但均不能獨立生活。PI和UGB也是ICH常見的并發(fā)癥,發(fā)生率分別為41.4%和7.6%。兩組上述并發(fā)癥的發(fā)生率無明顯差異,但無上述并發(fā)癥的患者A組1年良好結(jié)局率均顯著高于B組(P值均小于0.01),提示DC不利于有上述并發(fā)癥患者的神經(jīng)功能恢復(fù),也說明ICH治療過程中各種并發(fā)癥的防治對于改善預(yù)后至關(guān)重要。

        表6 1年良好結(jié)局分析Tab.6 Comparison of good outcome at 1 year

        表7 1年良好結(jié)局的logistic回歸分析Tab 7 Binary logistic regression analysis of good outcome facto rs at 1 year

        ICH急性期血腫多為固態(tài),凝血塊會造成引流管道阻塞,這是MIPD治療的難點。血塊溶解抽吸治療皮質(zhì)下出血的隨機(jī)臨床試驗顯示rtPA可促進(jìn)凝血塊溶解并降低死亡率[26,28]。Hallevi等[26]研究了52例IVH,發(fā)現(xiàn)rtPA溶解腦室內(nèi)血塊后,癥狀性出血發(fā)生率為4%,腦室炎發(fā)生率為2%,30d死亡率17%。但rtPA價格昂貴,在中國不易推廣。本研究A組血腫腔內(nèi)注入尿激酶,僅1例(1.2%)發(fā)生RB,而未使用尿激酶的B組8例(7.0%)發(fā)生RB,提示RB與尿激酶未必相關(guān)。郭衛(wèi)東[29]在微創(chuàng)血腫清除時于血腫腔內(nèi)注入2萬U尿激酶,結(jié)果手術(shù)組死亡率及6個月嚴(yán)重殘疾率均顯著低于內(nèi)科保守組,說明血腫腔內(nèi)注入尿激酶安全有效。

        對于高血壓性自發(fā)深部ICH的治療,與常規(guī)DC手術(shù)相比,MIPD可顯著提高遠(yuǎn)期良好結(jié)局率,降低選擇性病例(年齡≤60歲、NIHSS<15分、HV≤60ml)30d死亡率,DC雖然可明顯降低嚴(yán)重IVH患者的死亡率,但不能改善其遠(yuǎn)期結(jié)局。對于HV>60ml、深昏迷、重度神經(jīng)功能損傷的患者,兩種治療方法的近遠(yuǎn)期結(jié)局均無顯著差異。

        非隨機(jī)是本研究的重要缺陷,另外出血部位雖然限定于基底神經(jīng)節(jié)區(qū),但因樣本量少,未進(jìn)行內(nèi)囊、外囊ICH的亞組區(qū)分,有待于大樣本隨機(jī)臨床對照試驗進(jìn)一步證實MIPD改善高血壓性自發(fā)深部ICH患者預(yù)后的作用。

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