蘇文博,李志悅,楊曉琴
(青海省中醫(yī)院,青海西寧 810000)
糖尿病腎病 (diabetic nephropathy,DN)是糖尿病的常見慢性并發(fā)癥之一,是造成腎功能衰竭的最常見原因[1]。在亞太地區(qū) DN的患病率較高[2],目前已躍升為終末期腎病的首位原因。在我國隨著物質(zhì)生活水平的提高 DN日益增多,2001年國內(nèi)住院患者回顧性分析顯示2型糖尿病并發(fā)腎病的患病率為34.7%[3]。因此,治療并延緩其發(fā)展至慢性腎衰是我們的當務之急。在糖尿病腎病的早期階段通過采取必要的干預措施,可防止或延緩糖尿病腎病的發(fā)展[4]。本研究對100例糖尿病腎病患者在常規(guī)西藥治療基礎之上加用腎康注射液進行觀察。
選擇2010年2月—2013年6月在我科住院的2型糖尿病并發(fā)DN患者100例,隨機分為兩組,對照組50例,其中男26例,女24例;年齡41~73歲,平均 (61.8±13.41)歲;病程4~19年,平均 (8.4±6.84)年。觀察組50例,其中男23例,女27例;年齡 42~71歲,平均 (62.4±6.92)歲;病程4~20年,平均 (8.2±7.45)年。所有患者符合1999年WHO關于2型糖尿病的診斷[5],并符合 Mogensen 對 DN 的分期[6],屬于2型糖尿病、糖尿病腎病 (Ⅲ期-Ⅳ期)。DNⅢ期 (早期糖尿病腎病期):腎小球濾過率 (GFR)大致正常;尿白蛋白排泄率 (UAER)持續(xù)20~200 μg/min。DNⅣ期 (臨床糖尿病腎病期):即尿蛋白>0.5 g/24 h或 UAER>200 μg/min。同時排除原發(fā)性高血壓、心力衰竭以及其他腎病所導致的腎功能受損。均有持續(xù)蛋白尿且24 h定量高于正常值。凡診斷為糖尿病腎病 (Ⅲ-Ⅳ期)的病例均納入本研究,兩組患者在性別、年齡、病程、分期等方面無統(tǒng)計學差異,有可比性 (P>0.05)。
2.1 治療方法 兩組基礎治療方法相同,所有患者均給予低優(yōu)蛋白飲食,積極給予控制血糖、血壓、血脂、糾正貧血等治療,兩組患者均未應用ARB(血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑)或ACEI(血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑)藥物禁用腎毒性藥物。在上述治療基礎上觀察組分別予腎康注射液100 mL(西安世紀盛康藥業(yè)有限公司生產(chǎn),藥物組成為大黃、丹參、紅花、黃芪;生產(chǎn)批號 201307022;規(guī)格20 mL/支),用5%葡萄糖注射液300 mL稀釋,靜脈滴注,1次/d,療程15 d,在觀察期間其他治療不變。
2.2 觀察項目 15 d后測定兩組患者的尿微量白蛋白 (MAlB)并計算尿白蛋白排泄率 (UAER)以及尿 β2微球蛋白 (Uβ2-MG)、肌酐 (Cr)、尿素氮 (BUN)變化。
2.3 療效判定標準 以 UAER<20 μg/min為顯效,以與治療前比較UAER下降>50%為有效,以UAER下降<50%或升高為無效[7]。
2.4 統(tǒng)計學方法 計量資料采用t檢驗,計數(shù)資料采用χ2檢驗,且以P<0.05為有統(tǒng)計學意義。
觀察組50例,其中顯效21例,有效24例,無效5例,總有效率90.0%;對照組50例,顯效10例,有效22例,無效18例,總有效率64.0%;兩組間總有效率比較有顯著的統(tǒng)計學意義 (P<0.05),觀察組的總有效率明顯優(yōu)于對照組,見表1。
表1 兩組患者治療效果比較[例 (%)]Tab.1 Efficacy outcome between the two groups[n(%)]
兩組治療前后尿微量白蛋白排泄率明顯降低(P<0.01),組間比較有顯著差異 (P<0.05),觀察組明顯優(yōu)于對照組;兩組治療后肌酐明顯降低(P<0.05),組間比較有顯著性差異 (P<0.05),觀察組優(yōu)于對照組;兩組治療后尿β2微球蛋白、尿素氮水平的降低組間比較有顯著差異 (P<0.05),觀察組優(yōu)于對照組;表明腎康注射液可明顯減少DN患者尿微量白蛋白的排泄率,減少尿β2微球蛋白,降低肌酐、尿素氮水平,降低DN腎臟高濾過作用,見表2。
表2 兩組患者UAER、Uβ2-MG、Cr、Bun比較 ()Tab.2 Comparison among UAER,Uβ2-MG,Cr,and Bun levels between two groups()
表2 兩組患者UAER、Uβ2-MG、Cr、Bun比較 ()Tab.2 Comparison among UAER,Uβ2-MG,Cr,and Bun levels between two groups()
注:與自身治療前比較,*P <0.05,**P<0.01;與對照組比較,△P <0.05,△△P <0.01
組別 時間 UAER(μg·min-1) Uβ2-MG(μg·min-1) Cr/(umol·L-1) Bun/(mmol·l-1)87.9±43.8 0.31±0.06 146.71±21.33 9.26±0.91治療后 37.6±30.4**△ 0.22±0.11△ 108.99±19.53*△ 6.89±0.34△對照組 治療前 86.4±43.1 0.30±0.06 144.98±29.12 9.61±1.12治療后 64.9±34.3*觀察組 治療前0.28±0.07 135.16±26.26 9.01±0.93
糖尿病腎病 (DN)是糖尿病全身性微血管合并癥之一,其發(fā)病機制較復雜,有多種因素參與發(fā)病,包括多種代謝紊亂、高血糖、高血壓、血管活性物質(zhì)、生長因子、化學趨化因子和遺傳因素等綜合作用的結(jié)果[8]。由于其存在復雜的代謝紊亂,一旦發(fā)展到終末期腎臟病,往往比其他腎臟疾病的治療更加棘手[9],因此及時防治對于延緩糖尿病腎病的意義重大。本病常見于DM病史超過10年的患者。其病理類型包括結(jié)節(jié)性腎小球硬化型、彌漫性腎小球硬化型以及滲出性病變[10],其臨床表現(xiàn)為蛋白尿或有水腫、高血壓、脂代謝紊亂等為主要表現(xiàn),進一步可發(fā)展為氮質(zhì)血癥、腎功能衰竭,是糖尿病致死的重要原因之一。
腎康注射液由大黃、黃芪、丹參、紅花制成,具有降逆泄?jié)?、益氣活血、通腑利濕的作用?,F(xiàn)代醫(yī)學研究顯示,腎康注射液具有改善腎臟血流動力學的作用,能夠抑制腎間質(zhì)纖維化,減輕腎小球硬化,延緩腎功能進展的作用。
其中大黃具有通腑泄?jié)岬淖饔?,能夠增加毛細血管通透性,改善腎衰竭患者氮代謝,減輕腎小球硬化,使細胞外基質(zhì)合成減少和降解增加,從而起到延緩腎功能進展的作用。臨床研究表明大黃能降低尿白蛋白排泄率,糾正血脂代謝紊亂及血流變異常,改善腎功能[11]。黃芪具有增加肝臟蛋白合成,調(diào)節(jié)免疫力,增強腎血流量,減少尿蛋白作用?,F(xiàn)代藥理研究表明,黃芪可擴張外周血管改善微循環(huán),有降壓作用,降低血小板聚集性,改善血液高凝狀態(tài),有抗凝、減少尿蛋白排出,同時可抑制腎臟一氧化氮的產(chǎn)生,可部分糾正糖尿病早期腎血流動力學異常,對DN發(fā)生有一定預防作用[12]。丹參具有活血化瘀、理氣通絡、抗凝、擴血管等作用。臨床研究發(fā)現(xiàn)丹參及其注射液可明顯降低尿蛋白、提高血漿白蛋白、增加尿量、改善DN血液高凝狀態(tài)的作用[13]。大量研究證明紅花提取物具有改善微循環(huán)、降低血黏度、抑制血小板聚集、降低血脂,修復血管內(nèi)皮損傷進而改善微血管動力學的作用[14]。丹參、紅花均具有活血化瘀,改善腎臟纖維化的作用[15]。腎康注射液中的黃芪和大黃作為新型非肽類內(nèi)皮素受體拮抗劑,具有明顯拮抗ET 1生物效應,拮抗ET 1致增殖效應,起到調(diào)節(jié)體內(nèi)TXA2/PGI2的平衡,抑制血小板聚集,改善腎小球血流動力學異常,抗蛋白質(zhì)非酯糖基化,抗氧化和清除氧自由基,抑制炎性反應等作用,從而有效減少尿蛋白,改善腎功能,延續(xù)糖尿病腎病的發(fā)展[16]。
本研究顯示,觀察組療效優(yōu)于對照組,臨床采用腎康注射液治療早期糖尿病腎病正是切中病機病理,且經(jīng)濟易行,治療中無不良反應發(fā)生,因此在良好的血糖、血壓、血脂等控制下加用腎康注射液可以顯著提高糖尿病腎病的治療效果。
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