徐俊彥，王建華，薛 衛(wèi)

(佛山市第四人民醫(yī)院藥劑科，廣東 佛山 528000)

在常用的抗結(jié)核藥物中，除鏈霉素外，其他幾乎都有不同程度的肝臟毒性作用，尤其三、四種抗結(jié)核藥物同時(shí)聯(lián)合應(yīng)用，更易發(fā)生肝臟損害。［1－9］有人［10］分析了住院治療的3540結(jié)核病的資料，發(fā)現(xiàn)3540例結(jié)核病患者肝功能檢查結(jié)果中，有17.1%的患者在抗結(jié)核治療中出現(xiàn)了不同程度的肝損傷。目前國(guó)內(nèi)外研究抗結(jié)核藥還沒(méi)有明顯突破，開(kāi)發(fā)有活性的新化合物并發(fā)展為臨床有希望的抗結(jié)核藥物還有相當(dāng)?shù)睦щy，異煙肼、利福平、吡嗪酰胺等一、二線抗結(jié)核藥的應(yīng)用還將是一個(gè)長(zhǎng)期的過(guò)程。因此在抗結(jié)核治療過(guò)程中尋找中醫(yī)藥的支持和幫助顯得非常重要，現(xiàn)將我院在抗結(jié)核病治療中加服五味子顆粒的臨床觀察結(jié)果報(bào)道如下:

1 研究對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn):病例均符合2001年中華醫(yī)學(xué)會(huì)結(jié)核病學(xué)分會(huì)《肺結(jié)核診斷和治療指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)。有肺結(jié)核的臨床表現(xiàn)，有肺結(jié)核胸部X線特征，病原學(xué)檢查陽(yáng)性。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn):①要求治療前有咳嗽、咳痰三周或以上，發(fā)熱 (常午后低熱)，可伴盜汗、乏力等癥狀的病例。②原發(fā)性肺結(jié)核，初治肺結(jié)核患者，③抗結(jié)核治療前肝腎功能檢查各項(xiàng)指標(biāo)正常。④無(wú)藥物過(guò)敏史。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn):無(wú)咳嗽咳痰、潮熱盜汗癥狀者;《肺結(jié)核診斷和治療指南》中的特殊人群和不典型肺結(jié)核患者;其它類(lèi)型的肺結(jié)核，復(fù)治肺結(jié)核患者;抗結(jié)核治療前肝功能檢查任何一項(xiàng)指標(biāo)異常者。

1.1.4 退出標(biāo)準(zhǔn):①治療期間加用計(jì)劃外的其他抗結(jié)核藥物者;②治療期間受孕者;③患者拒絕繼續(xù)治療;④治療期間發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)或不良事件。

1.1.5 病例資料:100例肺結(jié)核患者來(lái)源于2012年6月－2014年2月我院門(mén)診病例，隨機(jī)分對(duì)照組 (50例)和治療組 (50例)。隨機(jī)分組方法:將全部入選患者按就診順序編號(hào)，采用SPSS軟件進(jìn)行隨機(jī)化分配，依次裝入隨機(jī)信件分配治療，并作登記。治療組50例中，男性32名，女性18名，其中18～30歲15人，31～59歲25人，60歲以上10人;而對(duì)照組50例中，男性31名，女性19名，其中18～30歲14人，31～59歲26人，60歲以上10人，兩組病例均以男性患者為多，絕大多數(shù)是中青年，治療組和對(duì)照組在性別、年齡、病程等基本近似 (P＞0.05)，兩組具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 基礎(chǔ)治療:對(duì)于入選的病例均采用2S(E)HRZ/4HR方案進(jìn)行治療。1.2.2 對(duì)照組50例不做其它處理。治療組50例給予單味中藥五味子顆粒 (三九醫(yī)藥股份有限公司)溫開(kāi)水沖服，每日一次，每次1g(相當(dāng)于原藥材6g)，直至整個(gè)抗結(jié)核療程結(jié)束。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察比較兩組治療前，治療中，治療結(jié)束后的變化情況:①咳嗽咳痰、自汗盜汗癥狀的改善情況;②痰抗菌酸菌涂片的變化;③X線檢查病灶的變化情況;④檢驗(yàn)檢查的變化，包括血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能和腎功能。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

分析并比較治療組和對(duì)照組在癥狀改善方面、尤其是肝功能變化方面的效果，并做出統(tǒng)計(jì)學(xué)評(píng)價(jià)，統(tǒng)計(jì)采用方差分析法。

2 結(jié)果

2.1 治療組、對(duì)照組癥狀療效對(duì)比(見(jiàn)表1、表2)

表1 治療組、對(duì)照組治療2個(gè)月癥狀消失變化情況N(%)

表2 治療組、對(duì)照組治療6個(gè)月癥狀消失變化情況N(%)

治療組、對(duì)照組治療后癥狀均有明顯改善，治療兩個(gè)月時(shí)對(duì)照組乏力和盜汗癥狀改善明顯優(yōu)于治療組，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但治療結(jié)束6個(gè)月后兩組癥狀改善情況基本相似，兩組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)。

2.2 治療組、對(duì)照組痰菌陰轉(zhuǎn)對(duì)比 (見(jiàn)表3)

組別 治前陽(yáng)性 (例) 2月 6月

表3 治療組、對(duì)照組痰菌陰轉(zhuǎn)情況(涂片)N(%)

治療2個(gè)月后治療組和對(duì)照組的痰菌陰轉(zhuǎn)情況基本相似，兩組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)，但在治療6個(gè)月后，治療組的痰菌陰轉(zhuǎn)率明顯高于對(duì)照組，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.3 治療組、對(duì)照組X線變化情況 (表4)

表4 治療組、對(duì)照組病灶治療結(jié)果 N(%)

治療2個(gè)月后治療組和對(duì)照組的病灶治療結(jié)果基本相似，兩組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)，但在治療6個(gè)月后，治療組的病灶治療結(jié)果明顯高于對(duì)照組，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.4 治療組、對(duì)照組檢驗(yàn)檢查實(shí)驗(yàn)對(duì)比

兩組在抗結(jié)核治療的前后，分別檢查患者的血、尿常規(guī)及腎功能均未出現(xiàn)由藥物引起的異常。但在治療結(jié)束后的肝功能檢查中，50例治療組患者中，出現(xiàn)有3例肝損害，而50例對(duì)照組患者中，有16例患者出現(xiàn)肝損害，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)，見(jiàn)表5。

表5 治療組、對(duì)照組2月與6月肝損害對(duì)比 N(%)

3 討論

抗結(jié)核藥物是結(jié)核病化學(xué)治療的基礎(chǔ)，是人類(lèi)控制結(jié)核病的主要手段，治療的原則是早期、聯(lián)合、規(guī)律、適量、全程。由于一線藥物幾乎都有不同程度肝臟毒性這一副作用，這些藥物副作用也是中止化療的最常見(jiàn)原因之一，影響著化療的順利進(jìn)行和治療效果。因此在抗結(jié)核治療的同時(shí)，加服護(hù)肝藥，減小肝損害的發(fā)生，顯得更加重要。

五味子作為中藥，能收斂固澀、益氣生津、補(bǔ)腎寧心，是兼具精、氣、神三大補(bǔ)益的少數(shù)藥材之一，用治久咳虛喘、自汗盜汗、消渴、久瀉、遺精滑精、心悸失眠多夢(mèng)等癥。傳統(tǒng)中醫(yī)理論認(rèn)為肺癆(即肺結(jié)核)以虛證居多，尤以陰虛為主，治療以“補(bǔ)虛培元，抗癆殺蟲(chóng)”為基本原則，在遣方用藥中常選五味子以益氣生津、斂陰止咳。［11］本次研究結(jié)果表明，抗結(jié)核藥物化療開(kāi)始時(shí)加服五味子顆粒的50例患者中，只有3例出現(xiàn)肝功能異常，而對(duì)照組50例中，有16例出現(xiàn)肝功能異常，兩組存在顯著性差異。五味子有可降低抗結(jié)核藥引起的ALT、AST升高作用，對(duì)肝細(xì)胞有保護(hù)作用，且在抗結(jié)核治療的全程中，沒(méi)有出現(xiàn)肝功能異常反跳現(xiàn)象。說(shuō)明了五味子顆粒有降低患者血清轉(zhuǎn)氨酶，達(dá)到保護(hù)肝臟作用，對(duì)提高患者的治療有促進(jìn)作用，達(dá)到了預(yù)期效果。

［1］陸再英.內(nèi)科學(xué)(第七版)［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2009:43－60

［2］姚光弼.藥物性肝?。跩］.中華消化雜志，1999，19(5):339－341

［3］陳世耀，蔣曉渠，劉天舒，等.藥物性肝病的病因和臨床表現(xiàn)［J］.中華肝臟病雜志，2000，24(8):244－246

［4］李巖.藥物性肝病［J］.中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2006，34(10):1669

［5］陳剛，杜鴻.結(jié)核藥所致藥物性肝炎的臨床研究［J］.重慶醫(yī)學(xué)，2010，39(12):1627

［6］徐俊彥，馮通明.復(fù)方甘草酸苷治療抗結(jié)核藥致肝損害20例的療效觀察［J］.海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，16(11):1436

［7］徐俊彥.谷胱甘肽治療抗結(jié)核藥所致肝損害的療效觀察［J］.現(xiàn)代食品與藥品雜志，2006，16(1):57－58

［8］陳惕.異甘草酸鎂對(duì)化療藥物性肝損害的防治作用［J］. 交通醫(yī)學(xué)，2009，23(4):379 －379

［9］李銳鋒，江宗群，肖海萍，等.多烯磷脂酰膽堿治療抗結(jié)核藥物致藥物性肝炎療效觀察［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，19(9):1096 －1097

［10］金生源，季玉峰，陳尚軍，等.抗結(jié)核藥所致肝損害的幾種干預(yù)措施臨床效果比較［J］.中國(guó)防癆雜志，2001，23(6):391－392

［11］陸宇，段連山.抗結(jié)核藥物的研究進(jìn)展和發(fā)展趨勢(shì)［J］.中國(guó)抗生素雜志，2005，30(4):250－253