閔 敏，靳小菲，劉靜芳，張 婧（．黃陂區(qū)人民醫(yī)院腎內(nèi)科，武漢 430300；2．襄陽市中心醫(yī)院婦產(chǎn)科，湖北襄陽 4402）

膿毒癥可引起感染性休克及多器官功能障礙綜合征，極易導(dǎo)致腎小球濾過率下降而發(fā)生急性腎損傷（AKI），病死率極高［1］。膿毒癥致AKI的發(fā)病機(jī)制與炎癥介質(zhì)密切相關(guān)，炎癥細(xì)胞的激活及炎癥因子的分泌導(dǎo)致腎小球急性損傷而發(fā)生功能衰竭［2］。降鈣素原（PCT）是甲狀腺C細(xì)胞分泌的糖蛋白，其合成及分泌與炎癥因子密切相關(guān)，可作為評估膿毒癥全身炎癥的血清標(biāo)志物［3］。本研究檢測膿毒癥致AKI患者PCT水平，分析其與腎功能和急性生理學(xué)及慢性健康狀況評價（APACHEⅡ）評分的相關(guān)性，研究PCT在膿毒癥致AKI患者病情及預(yù)后評估中的作用。

1 資料與方法

1．1 一般資料 2012年1月至2013年1月于本科診治的膿毒癥致AKI患者納入AKI組，入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)臨床表現(xiàn)、癥狀體征、生化檢查、影像學(xué)和組織學(xué)檢查確診為膿毒癥致AKI，膿毒癥診斷參照2001年國際膿毒癥定義會議提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)，AKI診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2005年AKI網(wǎng)絡(luò)（AKIN）制定的AKI共識［4］；（2）排除慢性腎功能損傷、應(yīng)用免疫抑制藥物及合并其他臟器功能損傷。同期診治的膿毒癥無AKI患者納入SEP組、體檢健康者納入健康對照組（CON組）。各研究組性別、年齡和體質(zhì)量指數(shù)（BMI）比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05），見表1。

1．2 方法 所有受試對象于空腹12h后采集肘靜脈血10 mL，室溫條件下3 000r／min離心5min分離血清標(biāo)本，肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）檢測采用常規(guī)生化方法檢測，PCT檢測采用酶聯(lián)免疫吸附法，參考區(qū)間：正常為PCT＜0．5ng／mL，輕度升高為PCT 0．5～＜2．0ng／mL，顯著升高為PCT≥2．0 ng／mL。病情及預(yù)后評估采用APACHEⅡ評分和序貫器官衰竭估計（SOFA）評分，分值越高，表示病情越重，預(yù)后越差。

1．3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS12．0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計分析；計量資料采用x±s表示，多個樣本均數(shù)間的多重比較采用Student－Newman－Keuls檢驗；計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，相關(guān)性分析采用Spearman秩相關(guān)分析，相關(guān)系數(shù)以rs表示；P＜0．05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 各研究組一般資料比較

2 結(jié) 果

2．1 腎功能、PCT、APACHEⅡ評分和SOFA評分比較AKI組和SEP組患者Scr、BUN和PCT均顯著高于CON組（P＜0．05），AKI組Scr、BUN、PCT、APACHEⅡ評分和SOFA評分顯著高于SEP組（P＜0．05），見表2。

表2 各研究組不同指標(biāo)比較±s）

表2 各研究組不同指標(biāo)比較±s）

注：－表示無數(shù)據(jù)。

組別 Scr（μmol／L） BUN（mmol／L） PCT（ng／mL） APACHEⅡ評分（分） SOFA評分（分）．2 SEP組 90．5±10．3 4．8±1．9 4．9±1．3 13．8±1．2 17．5±3．8 CON組 86．2±9．9 4．6±1．7 0．2±0．1 － －P＜0．05 ＜0．05 ＜0．05 ＜0．05 ＜AKI組 158．1±25．7 16．6±4．5 7．2±1．8 15．4±1．5 22．6±5 0．05

2．2 PCT與腎功能、APACHEⅡ評分和SOFA評分相關(guān)性分析 AKI組PCT與Scr、BUN、APACHEⅡ評分和SOFA評分均呈正相關(guān)（P＜0．05），SEP組PCT與Scr和BUN無相關(guān)性（P＞0．05），與APACHEⅡ評分和SOFA評分均呈正相關(guān)（P＜0．05），見表3。

表3 PCT與各指標(biāo)的相關(guān)性分析

2．3 PCT和病死率關(guān)系 膿毒癥致AKI患者隨PCT水平升高，病死率顯著升高（P＜0．05），見表4。

表4 不同PCT水平膿毒癥致AKI患者病死率比較

3 討 論

膿毒癥致AKI的發(fā)病機(jī)制主要與炎癥密切相關(guān)。膿毒癥患者存在致炎因子和抗炎因子失衡，與之相關(guān)的炎癥因子包括腫瘤壞死因子、血小板激活因子和內(nèi)皮素。腫瘤壞死因子是介導(dǎo)膿毒癥的關(guān)鍵性因素，可誘導(dǎo)并促進(jìn)其他炎性介質(zhì)的產(chǎn)生，形成瀑布樣反應(yīng)，同時誘導(dǎo)腎小管上皮合成補(bǔ)體導(dǎo)致系統(tǒng)性全身炎性反應(yīng)。血小板激活因子可激活白細(xì)胞產(chǎn)生白細(xì)胞介素和前列腺素等炎癥因子，促進(jìn)腎小球分泌炎性介質(zhì)，造成腎小球損傷。內(nèi)皮素作用于腎小球內(nèi)皮素受體后促進(jìn)腎血管收縮，降低腎小球濾過率而誘發(fā)AKI［5－6］。膿毒癥炎癥介質(zhì)在導(dǎo)致AKI的同時促進(jìn)PCT的合成及分泌。PCT是甲狀腺C細(xì)胞分泌的糖蛋白，在生理狀況下表達(dá)量極微，感染狀態(tài)下的毒素、腫瘤壞死因子－α及白細(xì)胞介素可誘導(dǎo)其水平顯著升高，可作為反映細(xì)菌感染及非感染性全身炎癥的特異性指標(biāo)［7］。本研究中，膿毒癥致AKI患者和膿毒癥患者PCT水平均顯著高于健康者，證實PCT與炎癥有密切的關(guān)系。

AKI患者體內(nèi)腎小球濾過率顯著升高。目前對AKI的診斷以腎小球濾過率降低為金標(biāo)準(zhǔn)，腎小球濾過功能降低可導(dǎo)致BUN、Scr等代謝產(chǎn)物不能有效清除而使其在外周血中的濃度升高，故Scr及BUN在臨床上多用于評估AKI患者的腎功能［8］。APACHEⅡ評分和SOFA評分均可用于膿毒癥及膿毒癥致AKI患者病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的評估，且具有極高的靈敏度。已有研究證實APACHEⅡ評分和SOFA評分與膿毒癥致AKI的預(yù)后密切相關(guān)，APACHEⅡ評分和SOFA評分越高提示患者預(yù)后越差，病死率越高［9］。本研究中，膿毒癥致AKI患者Scr、BUN、APACHEⅡ評分和SOFA評分均顯著高于膿毒癥無AKIT患者（P＜0．05），膿毒癥致AKI患者PCT水平與Scr、BUN、APACHEⅡ評分和SOFA評分均呈正相關(guān)（P＜0．05），且膿毒癥致AKI患者血清PCT水平越高，病死率越高。上述證據(jù)提示PCT與膿毒癥致AKI患者病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)，可作為其病情及預(yù)后評估的血清標(biāo)志物，PCT水平越高表明患者病情越重，預(yù)后越差。因此，在臨床工作中應(yīng)密切監(jiān)測患者血清PCT水平以評估膿毒癥致AKI患者的病情。

［1］ 黃昭，王思榮，劉繼云，等．血液灌流治療對膿毒癥致急性腎損傷患者炎癥因子的清除及腎臟保護(hù)作用［J］．中華急診醫(yī)學(xué)雜志，2011，20（1）：60－64．

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［9］ 晉瑋，滕杰，方藝，等．AKIN標(biāo)準(zhǔn)聯(lián)合APACHEⅡ和SOFA評分對心臟術(shù)后急性腎損傷的預(yù)后評估［J］．中華腎臟病雜志，2011，27（3）：170－175．