姜 楠，代小英，王湛國，王艷敏，劉 冰（深圳華僑城醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東深圳 518053）

受試者工作特征曲線（ROC曲線）分析是評價(jià)臨床指標(biāo)診斷效能的客觀標(biāo)準(zhǔn)［1］。通過計(jì)算ROC曲線下面積（AUC）可判斷試驗(yàn)的準(zhǔn)確性，比較臨床指標(biāo)在不同臨界值時(shí)診斷疾病的靈敏度和特異度，從而確定診斷某疾病的最佳臨界值。珠蛋白生成障礙性貧血（又稱地中海貧血，簡稱地貧）診斷方法較多，基因診斷是金標(biāo)準(zhǔn)方法，但操作繁瑣費(fèi)時(shí)、儀器價(jià)格昂貴，不適用于大規(guī)模篩查；其他常用診斷方法，如血紅蛋白電泳，因檢測耗時(shí)長，也難以用于大規(guī)模篩查。紅細(xì)胞平均體積（MCV）、紅細(xì)胞平均血紅蛋白含量（MCH）和紅細(xì)胞分布寬度變異系數(shù)（RDW－CV）均為臨床血常規(guī)檢測指標(biāo)，檢測方法簡單、快捷，適用于大規(guī)模篩查［2－4］。本研究以 ROC曲線分析了 MCV、MCH、RDW－CV對地貧的診斷效能，結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 2010年10月至2012年10月于本院經(jīng)聚合酶鏈反應(yīng)檢測確診的地貧孕婦118例（地貧組）；同期于本院產(chǎn)前檢查正常的孕婦98例（對照組），均排除各器官、系統(tǒng)疾病。年齡分布組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。

1．2 方法 采集所有受試對象乙二胺四乙酸二鉀抗凝空腹靜脈血2mL，2h內(nèi)采用XT－2000i全自動(dòng)血細(xì)胞計(jì)數(shù)儀（日本Sysmex）進(jìn)行血常規(guī)檢測，采用一管定量法試劑（廣州米基）進(jìn)行紅細(xì)胞脆性（EF）檢測。所有檢測均嚴(yán)格按儀器及試劑說明書操作。正常參考區(qū)間：MCV 86～110fL，MCH 26～38pg，RDW－CV10．9%～15．4%，EF 56%～65%。

1．3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS17．0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析；計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用兩樣本t檢驗(yàn)，同時(shí)繪制ROC曲線進(jìn)行分析；P＜0．05表示比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2．1 MCV、MCH、RDW－CV、EF檢測結(jié)果比較 各指標(biāo)檢測結(jié)果見表1。地貧組MCV、MCH和EF低于對照組（t值分別為28．23，31．15，20．04，P＜0．05），RDW－CV 高于對照組（t＝10．66，P＜0．05）。

2．2 ROC曲線分析 各指標(biāo)ROC曲線見圖1～2。AUC由高到低依次為 AUCMCV（0．968，標(biāo)準(zhǔn)誤0．008）、AUCEF（0．947，標(biāo)準(zhǔn)誤0．009）、AUCMCH（0．944，標(biāo)準(zhǔn)誤0．011）、AUCRDW－CV（0．827，標(biāo)準(zhǔn)誤0．016）。

表1 地貧組及對照組各指標(biāo)檢測結(jié)果比較（±s）

表1 地貧組及對照組各指標(biāo)檢測結(jié)果比較（±s）

組別 n MCV（fl） MCH（pg） RDW－CV（%） EF（%）對照組98 81．9±4．7 26．8±2．3 14．2±2．3 77．8±7．3地貧組118 66．2±5．5 20．9±1．7 16．6±2．0 44．5±17．6

圖1 MCV、MCH及EF的ROC曲線圖

圖2 RDW－CV的ROC曲線圖

2．3 臨界值分析 以MCV篩查地貧時(shí)，臨界值越小，診斷靈敏度越低、特異度越高；以75fL作為臨界值時(shí)，診斷靈敏度和特異度分別為94．5%和90．0%，見表2。以 MCH篩查地貧時(shí)，臨界值增大可導(dǎo)致診斷靈敏度顯著升高和特異度較緩下降；以23pg作為臨界值時(shí)，診斷靈敏度和特異度分別為91．5%和91．1%，見表3。以15%作為RDW－CV診斷地貧的臨界值時(shí)，靈敏度和特異度分別為77．8%和78．2%，見表4。以70%作為EF診斷地貧的臨界值時(shí)，診斷靈敏度和特異度分別為83．9%和94．2%，見表5。以上述臨界值作為各指標(biāo)診斷地貧的臨界值時(shí)，MCV診斷靈敏度最高，EF診斷特異度最高。

表2 MCV在不同臨界值時(shí)對地貧的診斷價(jià)值（%）

表3 MCH在不同臨界值時(shí)對地貧的診斷價(jià)值（%）

表4 RDW－CV在不同臨界值時(shí)對地貧的診斷價(jià)值（%）

表5 EF在不同臨界值時(shí)對地貧的診斷價(jià)值（%）

3 討 論

地貧在中國東南地區(qū)（如廣東、廣西、海南等）發(fā)病率較高，異?；驍y帶率為10%～14%［5］。產(chǎn)前篩查是避免重癥地貧患兒出生的最好途徑。一般而言，地貧患者因基因缺陷類型不同，具有不同的臨床癥狀和體征，但血液學(xué)指標(biāo)的變化卻有許多共同特點(diǎn)。因此，對地貧的診斷應(yīng)選擇合理、有效的診斷指標(biāo)。已有研究證實(shí)了 MCV、RDW－CV、EF及 MCH等指標(biāo)應(yīng)用于地貧篩查的臨床價(jià)值［3，6－7］，本研究則通過繪制 ROC曲線，定量分析了上述指標(biāo)對地貧的診斷效能。

國際地貧協(xié)會推薦使用的地貧篩查診斷臨界值為MCV＜79fL和MCH＜27pg［8］。國內(nèi)多采用 MCV作為地貧篩查指標(biāo)，但不同地區(qū)設(shè)定的診斷臨界值相差較大，多數(shù)采用80fL作為MCV診斷地貧的臨界值［6，9］。本研究顯示，以75fL作為MCV診斷臨界值時(shí)，靈敏度最高（94．5%），以70%作為EF診斷臨界值時(shí)，特異度最高（94．2%），與喻晶等［10］報(bào)道的 MCV臨界值74fL、EF臨界值70%以及張靜等［1］報(bào)道的MCV臨界值75fL基本一致。ROC曲線分析則顯示，MCV具有最高的AUC（0．968），即 MCV 對 地 貧 的 診 斷 價(jià) 值 最 高；AUCEF（0．947）與 AUCMCH（0．944）較為接近，說明 EF和 MCH 診斷價(jià)值相似；RDW－CV 診斷價(jià)值相對較低（AUCRDW－CV＝0．827）。由此可見，聯(lián)合應(yīng)用MCV（高靈敏度）和EF（高特異度）對地貧的診斷效能較為理想；若考慮臨床應(yīng)用方便程度，則可以將MCV和MCH作為地貧篩查的首選指標(biāo)。RDW－CV主要用于地貧與缺鐵性貧血（IDA）的鑒別診斷。據(jù)報(bào)道，RDW－CV對IDA的診斷靈敏度達(dá)90%以上［11］，而70%～80%的靜止型地貧和α地貧患者RDW－CV正常［3，12］。本文數(shù)據(jù)也顯示70%左右的地貧患者RDW－CV正?；蛏愿撸ǎ?7%），其余顯著升高者可能為重癥地貧患者或合并IDA患者。因此，RDW－CV檢測可用于IDA和輕型地貧的初步鑒別，但對RDW－CV顯著升高的重癥地貧而言，則難以通過RDW－CV檢測而與IDA相鑒別。

［1］ 張靜，劉麗益，劉國平，等．用ROC曲線評價(jià)血液學(xué)指標(biāo)對孕期地中海貧血的診斷價(jià)值［J］．中國優(yōu)生與遺傳雜志，2004，12（3）：66－67．

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