余天會(huì)(保山市第二人民醫(yī)院檢驗(yàn)科,云南保山 678000)
糖尿病腎?。―N)是糖尿?。―M)最為嚴(yán)重的慢性并發(fā)癥之一,極易導(dǎo)致患者因腎衰竭而死亡。由于DN患者早期無明顯臨床癥狀,當(dāng)出現(xiàn)持續(xù)性蛋白尿時(shí),腎損傷已具有不可逆性[1]。糖化血紅蛋白A1c(HbA1c)是反映機(jī)體糖代謝水平的重要指標(biāo),可用于監(jiān)測近3個(gè)月機(jī)體平均血糖水平,對輕型及隱型DM均具有極高的靈敏度[2]。視黃醇結(jié)合蛋白(RBP)水平能夠敏感地反映近端腎小管功能損害程度,是反映腎臟及營養(yǎng)性疾病發(fā)展、轉(zhuǎn)歸的敏感指標(biāo)。本研究分析了2型DN患者外周血HbA1c和RBP水平,以探討其水平變化在2型DN早期腎損傷中的意義,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。
1.1 一般資料 2012年8月至2013年2月于本院腎內(nèi)科住院治療的2型DN患者51例納入實(shí)驗(yàn)組,男27例、女24例,年齡29~75歲,中位年齡47.6歲,均符合2010年美國糖尿病協(xié)會(huì)制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3],排除合并泌尿系統(tǒng)疾病、充血性心力衰竭、急慢性腎炎等可引起蛋白尿的疾病患者。對照組為同期體檢健康者42例,男29例、女13例,年齡31~78歲,中位年齡51.6歲。年齡和性別分布組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
1.2 儀器與試劑 JCA-BM6010/C型全自動(dòng)生化分析儀(日本希森美康)。免疫比濁法HbA1c、RBP檢測試劑及校準(zhǔn)品、質(zhì)控品(四川新成)。
1.3 方法 采集DN患者和體檢健康者晨起空腹靜脈血5 mL,2mL標(biāo)本注入乙二胺四乙酸二鈉抗凝管,3mL注入不含抗凝劑的真空采血管,所有標(biāo)本均無溶血、黃疸和脂血。抗凝標(biāo)本采集后6h內(nèi)完成HbA1c檢測;未抗凝標(biāo)本3 500r/min離心10min后分離血清標(biāo)本,6h內(nèi)完成RBP檢測。標(biāo)本檢測前進(jìn)行儀器校準(zhǔn)及質(zhì)控品檢測,質(zhì)控品檢測結(jié)果均在控制范圍內(nèi)。所有操作均嚴(yán)格遵照試劑盒及儀器說明書。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析;計(jì)量資料以±s表示,組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 HbA1c和RBP檢測結(jié)果比較 實(shí)驗(yàn)組HbAlc和RBP水平明顯高于對照組,經(jīng)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)分析,組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。
2.2 HbA1c與RBP水平相關(guān)性分析 綜合分析DN患者及健康者外周血HbA1c及RBP水平,結(jié)果顯示HbA1c水平增高,血清RBP水平也隨之增高(P<0.05),見表2。
表1 實(shí)驗(yàn)組和對照組HbA1c和RBP檢測結(jié)果比較(x±s)
表2 不同HbA1c水平DN患者及健康者RBP水平比較±s)
注:與 HbA1c≤6.5%組比較,*P<0.05;與6.5%<HbA1c≤9.1%組比較,#P<0.05。
HbA1c(%) n RBP(mg/L)≤6.5 42 53.2±7.52>6.5~9.1 19 82.6±7.52*>9.1 32 109.8±11.36#
DM發(fā)病涉及遺傳、生活和環(huán)境等因素,以高血糖和糖尿?yàn)橹饕R床表現(xiàn),具有較高的患病率[4]。目前,對DM診斷常用檢測指標(biāo)的靈敏度較低,難以實(shí)現(xiàn)疾病的早期診治[5]。DM患者若未在疾病早期接受干預(yù)性治療,極易導(dǎo)致病情持續(xù)性進(jìn)展,出現(xiàn)蛋白質(zhì)、脂肪、水和電解質(zhì)的代謝紊亂,也易出現(xiàn)臟器、系統(tǒng)損傷,如肢體壞疽、多發(fā)性神經(jīng)炎和腎衰竭等。對DM患者而言,早期發(fā)現(xiàn)腎損傷并及時(shí)接受干預(yù)性治療,對避免病情加重、降低DN發(fā)病率尤為重要。
HbA1c是連接有己糖的血紅蛋白,其外周血水平不受進(jìn)食時(shí)間及短期生活方式改變的影響,能夠準(zhǔn)確反映機(jī)體糖代謝狀況及近3個(gè)月的平均血糖水平,是判斷DM患者長期血糖控制水平的良好指標(biāo)[6]。RBP主要通過與甲狀腺素結(jié)合前清蛋白形成復(fù)合物而實(shí)現(xiàn)細(xì)胞運(yùn)轉(zhuǎn)。血清RBP主要由腎小球?yàn)V過,其中99.77%被近曲小管吸收,腎小球?yàn)V過率降低可導(dǎo)致血清 RBP水平增高[7]。本研究結(jié)果顯示,DN患者全血HbA1c水平和血清RBP水平均健康者(P<0.05),說明DN患者體內(nèi)存在一定程度的HbA1c和RBP水平異常,可作為DN早期診斷的敏感指標(biāo),為DN患者的診斷提供可靠信息,二者聯(lián)合檢測對DN早期診治具有重要的臨床意義。
健康者紅細(xì)胞半衰期為60d左右,因此全血HbA1c水平相對血清葡萄糖水平更為穩(wěn)定,前者不僅可以反映一定時(shí)間段內(nèi)血糖水平的變化,還可鑒別應(yīng)激性血糖水平升高和DM性血糖水平升高[8]。當(dāng)機(jī)體血糖水平升高時(shí),血紅蛋白受非酶糖基化反應(yīng)速率加速的影響,發(fā)生不可逆的糖基化,生成大量的HbA1c,其生成量與血糖濃度呈正比。DN患者早期即可同時(shí)存在腎小球病變和腎小管損傷,部分患者腎小管損傷甚至早于腎小球病變[7]。血清RBP作為反映腎小球損傷的敏感標(biāo)志物,已成為2型DN診斷、病情判斷、療效評價(jià)和預(yù)后評估的重要指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示,隨著HbA1c水平的增高,血清RBP水平也隨之增高(P<0.05),說明HbA1c水平升高加重了腎臟微血管病變程度,而RBP濃度變化可較為靈敏地反映腎損傷程度的變化。因此,聯(lián)合檢測全血HbA1c與血清RBP對2型DN患者的早期診斷、病情判斷、療效評價(jià)和預(yù)后評估可能具有更為重要的臨床價(jià)值[9]。
綜上所述,聯(lián)合檢測全血HbA1c與血清RBP有助于2型DN的早期診斷,也是監(jiān)測患者腎損傷程度變化的重要指標(biāo),對患者病情判斷和預(yù)后評估具有一定的參考價(jià)值。
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