王茜　楊君　董學(xué)彩

【摘要】 目的 探討妊娠期服用溴隱亭對妊娠結(jié)局的影響。 方法 60例合并高泌乳素血癥孕婦隨機(jī)分為兩組， 實驗組25例服用溴隱亭， 對照組35例未服用， 比較兩組流產(chǎn)率和早產(chǎn)率， 新生兒畸形率， 窒息率和低體重兒率。結(jié)果 實驗組25例中3例先兆流產(chǎn)（12.00%）， 1例早產(chǎn)（4.00%）， 1例低體重兒（4.00%）；對照組35例中12例先兆流產(chǎn)（34.29%）， 2例早產(chǎn)（5.71%）， 2例低體重兒（5.71%）， 兩組均無新生兒畸形和窒息， 對照組流產(chǎn)率明顯高于實驗組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）， 早產(chǎn)率和低體重兒率比較， 差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 溴隱亭可降低合并高泌乳素血癥孕婦的流產(chǎn)率， 并不增加新生兒風(fēng)險。

【關(guān)健詞】 溴隱亭；妊娠合并高泌乳素血癥；妊娠結(jié)局

Clinical observation of bromocriptine in the treatment of 25 cases of pregnancy combined with hyperpro-lactinemia WANG Qian， YANG Jun， DONG Xue-cai. Xinxiang Central Hospital， Xinxiang 453000， China

【Abstract】 Objective To investigate the influence of taking bromocriptine during gestation period on the pregnancy outcome. Methods A total of 60 cases of pregnancy combined with hyperpro-lactinemia were randomly divided into two groups. There were 25 cases in the experimental group receiving bromocriptine， while 35 cases in the control group receiving no drug. Abortion rate， premature delivery rate， neonatal malformation rate， asphyxia rate and low birth weight infant rate of the two groups were compared. Results Among the 25 cases of the experimental group， there were 3 cases of threatened abortion （12.00%）， 1 case of premature delivery （4.00%）， 1 case of low birth weight infant （4.00%）. Among the 35 cases of the control group， there were 12 cases of threatened abortion （34.29%）， 2 cases of premature delivery （5.71%）， and 2 cases of low birth weight infant （5.71%）. No neonatal malformation or asphyxia occurred in the two groups. The Abortion rate of the control group was higher than that of the experimental group， and the difference had statistical significance （P<0.05）. Differences of premature delivery rate and low birth weight infant rate were no significant （P>0.05）. Conclusion Bromocriptine can reduce abortion rate of pregnancy combined with hyperpro-lactinemia with no additional risk for infants.

【Key words】 Bromocriptine； Pregnancy combined with hyperpro-lactinemia； Pregnancy outcome

高泌乳素血癥（hyperpro-lactinemia， HPRL）是指各種原因致外周血泌乳素（PRL）異常升高>25 ng/ml， 是導(dǎo)致女性月經(jīng)紊亂、溢乳、不孕和流產(chǎn)的常見原因。近年來自然流產(chǎn)發(fā)生率高達(dá)10%， 而HPRL是常見病因之一， 應(yīng)引起重視。溴隱亭是目前治療HPRL最常用的藥物， 但妊娠期是否應(yīng)用， 如何應(yīng)用溴隱亭仍有爭議。本文收集近3年本院妊娠合并高泌乳素血癥60例臨床資料， 分析匯報如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 收集2010年7月～ 2013年7月本院診治的妊娠合并高泌乳素血癥孕婦60例 ， 均為單胎頭位初產(chǎn)婦， 年齡 21～36歲 ， 平均年齡（27.9±2.5）歲。均在孕前確診為HPRL， 其中有14例垂體微腺瘤， 5例甲狀腺功能低下， 41例單純性高泌乳素血癥。孕婦中有流產(chǎn)史者12例， 無其他妊娠合并癥， 有35例未用溴隱亭， 有25例妊娠期間曾用或一直服用溴隱亭至孕12周， 所用溴隱亭均為匈牙利生產(chǎn)， 用量1.25～7.5 mg/d， 服藥期間10例有惡心， 頭暈不適， 1例發(fā)生體位性低血壓， 降低藥量后血壓轉(zhuǎn)正常， 無頭痛等其他不良反應(yīng)。endprint

1. 2 實驗方法 將60例合并高泌乳素血癥孕婦隨機(jī)分為兩組， 25例服用溴隱亭孕婦為實驗組， 35例未用溴隱亭孕婦為對照組， 比較兩組流產(chǎn)率和早產(chǎn)率， 新生兒畸形率、窒息率和低體重兒率。兩組一般資料比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ P>0.05）， 具有可比性。

1. 3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用統(tǒng)計軟件SPSS11.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

對照組有12例先兆流產(chǎn)， 孕酮低， 8～25 ng/ml， PRL高， 50～105 ng/ml， 經(jīng)積極保胎治療， 有3例難免流產(chǎn)清宮， 9例繼續(xù)妊娠， 其中有2例分別孕35周和孕36周早產(chǎn)， 新生兒低體重， 分別2000 g和2300 g， 流產(chǎn)率、早產(chǎn)率和低體重兒率分別為34.29%、5.71%和5.71%；實驗組有3例先兆流產(chǎn)， 補(bǔ)充黃體酮并加大溴隱亭用量后有2例孕足月， 1例難免流產(chǎn)清宮， 查絨毛染色體異常， 1例孕36周早產(chǎn)， 新生兒低體重2200 g， 流產(chǎn)率、早產(chǎn)率和低體重兒率分別為12.00%、4.00%和4.00%。兩組新生兒畸形率和窒息率均為0， 兩組比較， 實驗組流產(chǎn)率明顯低于對照組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=3.86， P=0.04<0.05）， 早產(chǎn)率和低體重兒率的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.09， P=0.76>0.05）。見表1。

3 討論

3. 1 高泌乳素血癥對妊娠的影響 臨床上促甲狀腺激素釋放激素， 5-羥色胺等刺激泌乳素分泌， 而多巴胺是主要的泌乳素抑制因子， 當(dāng)這種調(diào)節(jié)失衡可引起泌乳素過度分泌致HPRL[1]。泌乳素參與機(jī)體生殖功能調(diào)節(jié)， HPRL?？梢l(fā)排卵障礙和子宮內(nèi)膜薄， 導(dǎo)致不孕和流產(chǎn)。HPRL可抑制卵巢合成雌二醇和孕酮， 并感染受精和胚胎發(fā)育， 導(dǎo)致不孕和習(xí)慣性流產(chǎn)等[2]。過高的泌乳素可以抑制促性腺激素釋放激素（GnRH）的釋放， 繼而抑制促黃體生成素（LH）或促性腺激素（Gn）的脈沖式分泌 ， 使卵泡不能按程序正常發(fā)育而阻礙排卵[3]。由于雌孕激素分泌不足， 使子宮內(nèi)膜缺乏典型的周期性改變， 子宮內(nèi)膜偏薄， 發(fā)育不良， 引起不孕和流產(chǎn)率增高。

3. 2 妊娠后的治療 泌乳素受下丘腦分泌的抑制因子調(diào)控， 目前確定這種抑制因子就是多巴胺， 溴隱亭是一種多巴胺受體激動劑， 直接作用于垂體和下丘腦， 它抑制泌乳素的合成、釋放及降解， 是治療HPRL的首選藥。迄今未證實溴隱亭對胎兒是否有致畸作用， 及是否對子代性腺功能和生育能力有影響， 但大部分孕婦對妊娠期服藥存在心理障礙[4]。HPRL患者妊娠后是否繼續(xù)用藥， 目前持兩種不同觀點：一種認(rèn)為從優(yōu)生角度考慮， 應(yīng)停藥；另一種認(rèn)為HPRL患者不孕的原因有妊娠黃體功能不全， 以及對垂體瘤患者妊娠后瘤體會增大， 可用藥持續(xù)至妊娠3個月。廖綺琳等[5]主張HPRL患者經(jīng)治療妊娠后繼續(xù)應(yīng)用溴隱亭至孕 3個月以上 ， 以降低流產(chǎn)率， 獲得理想的妊娠結(jié)局?？凳烂嫉萚6]報道HPRL確認(rèn)妊娠后停用溴隱亭， 其流產(chǎn)率高達(dá)23.5%。本研究資料顯示， 服用溴隱亭的孕婦未發(fā)現(xiàn)明顯的藥物不良反應(yīng)， 先兆流產(chǎn)率12.00%， 明顯低于對照組34.29%， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）， 而早產(chǎn)率、新生兒畸形率和窒息率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。說明妊娠期服用溴隱亭安全且可明顯降低流產(chǎn)率， 提高妊娠成功率， 且不增加新生兒畸形和窒息率。

綜上所述， 妊娠早期患者血泌乳素水平迅速上升， 主張孕早期繼續(xù)使用溴隱亭， 并加強(qiáng)監(jiān)測早孕期血泌乳素和孕酮變化， 注意保胎， 及時調(diào)整溴隱亭藥量， 以降低流產(chǎn)率， 改善妊娠結(jié)局。不過對于子代的生育功能和其他不良反應(yīng)有無影響目前還無法判斷， 需要進(jìn)行遠(yuǎn)期隨訪， 另外本研究數(shù)據(jù)尚小， 所得結(jié)論還需要臨床大樣本進(jìn)一步證實。

參考文獻(xiàn)

[1] 楊冬梓.高泌乳素血癥與閉經(jīng). 中國實用婦科與產(chǎn)科雜志， 2008， 24（12）：893-895.

[2] 莊廣倫， 梁曉燕.中華婦產(chǎn)科學(xué).北京：人民衛(wèi)生出版社， 2000： 2710.

[3] 高風(fēng)霞， 馬金紅.高泌乳素血癥合并不孕52例臨床分析. 浙江臨床醫(yī)學(xué)， 2013， 15（5）：725 -726.

[4] 付麗萍.高泌乳素血癥妊娠期應(yīng)用溴隱亭的影響. 山西醫(yī)藥雜志， 2011， 40（7）：703-704.

[5] 廖綺琳， 賴文君， 黃彩云.高泌乳素血癥孕期應(yīng)用溴隱亭對妊娠結(jié)局影響.中國臨床實用醫(yī)學(xué)， 2007， 1（2）：36-37.

[6] 康世眉， 陸杉， 劉路.高泌乳素血癥與不孕癥關(guān)系的探討 .廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報 ， 2002， 19（1）：49-51.

[收稿日期：2014-04-25]endprint

1. 2 實驗方法 將60例合并高泌乳素血癥孕婦隨機(jī)分為兩組， 25例服用溴隱亭孕婦為實驗組， 35例未用溴隱亭孕婦為對照組， 比較兩組流產(chǎn)率和早產(chǎn)率， 新生兒畸形率、窒息率和低體重兒率。兩組一般資料比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ P>0.05）， 具有可比性。

1. 3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用統(tǒng)計軟件SPSS11.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

對照組有12例先兆流產(chǎn)， 孕酮低， 8～25 ng/ml， PRL高， 50～105 ng/ml， 經(jīng)積極保胎治療， 有3例難免流產(chǎn)清宮， 9例繼續(xù)妊娠， 其中有2例分別孕35周和孕36周早產(chǎn)， 新生兒低體重， 分別2000 g和2300 g， 流產(chǎn)率、早產(chǎn)率和低體重兒率分別為34.29%、5.71%和5.71%；實驗組有3例先兆流產(chǎn)， 補(bǔ)充黃體酮并加大溴隱亭用量后有2例孕足月， 1例難免流產(chǎn)清宮， 查絨毛染色體異常， 1例孕36周早產(chǎn)， 新生兒低體重2200 g， 流產(chǎn)率、早產(chǎn)率和低體重兒率分別為12.00%、4.00%和4.00%。兩組新生兒畸形率和窒息率均為0， 兩組比較， 實驗組流產(chǎn)率明顯低于對照組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=3.86， P=0.04<0.05）， 早產(chǎn)率和低體重兒率的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.09， P=0.76>0.05）。見表1。

3 討論

3. 1 高泌乳素血癥對妊娠的影響 臨床上促甲狀腺激素釋放激素， 5-羥色胺等刺激泌乳素分泌， 而多巴胺是主要的泌乳素抑制因子， 當(dāng)這種調(diào)節(jié)失衡可引起泌乳素過度分泌致HPRL[1]。泌乳素參與機(jī)體生殖功能調(diào)節(jié)， HPRL常可引發(fā)排卵障礙和子宮內(nèi)膜薄， 導(dǎo)致不孕和流產(chǎn)。HPRL可抑制卵巢合成雌二醇和孕酮， 并感染受精和胚胎發(fā)育， 導(dǎo)致不孕和習(xí)慣性流產(chǎn)等[2]。過高的泌乳素可以抑制促性腺激素釋放激素（GnRH）的釋放， 繼而抑制促黃體生成素（LH）或促性腺激素（Gn）的脈沖式分泌 ， 使卵泡不能按程序正常發(fā)育而阻礙排卵[3]。由于雌孕激素分泌不足， 使子宮內(nèi)膜缺乏典型的周期性改變， 子宮內(nèi)膜偏薄， 發(fā)育不良， 引起不孕和流產(chǎn)率增高。

3. 2 妊娠后的治療 泌乳素受下丘腦分泌的抑制因子調(diào)控， 目前確定這種抑制因子就是多巴胺， 溴隱亭是一種多巴胺受體激動劑， 直接作用于垂體和下丘腦， 它抑制泌乳素的合成、釋放及降解， 是治療HPRL的首選藥。迄今未證實溴隱亭對胎兒是否有致畸作用， 及是否對子代性腺功能和生育能力有影響， 但大部分孕婦對妊娠期服藥存在心理障礙[4]。HPRL患者妊娠后是否繼續(xù)用藥， 目前持兩種不同觀點：一種認(rèn)為從優(yōu)生角度考慮， 應(yīng)停藥；另一種認(rèn)為HPRL患者不孕的原因有妊娠黃體功能不全， 以及對垂體瘤患者妊娠后瘤體會增大， 可用藥持續(xù)至妊娠3個月。廖綺琳等[5]主張HPRL患者經(jīng)治療妊娠后繼續(xù)應(yīng)用溴隱亭至孕 3個月以上 ， 以降低流產(chǎn)率， 獲得理想的妊娠結(jié)局?？凳烂嫉萚6]報道HPRL確認(rèn)妊娠后停用溴隱亭， 其流產(chǎn)率高達(dá)23.5%。本研究資料顯示， 服用溴隱亭的孕婦未發(fā)現(xiàn)明顯的藥物不良反應(yīng)， 先兆流產(chǎn)率12.00%， 明顯低于對照組34.29%， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）， 而早產(chǎn)率、新生兒畸形率和窒息率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。說明妊娠期服用溴隱亭安全且可明顯降低流產(chǎn)率， 提高妊娠成功率， 且不增加新生兒畸形和窒息率。

綜上所述， 妊娠早期患者血泌乳素水平迅速上升， 主張孕早期繼續(xù)使用溴隱亭， 并加強(qiáng)監(jiān)測早孕期血泌乳素和孕酮變化， 注意保胎， 及時調(diào)整溴隱亭藥量， 以降低流產(chǎn)率， 改善妊娠結(jié)局。不過對于子代的生育功能和其他不良反應(yīng)有無影響目前還無法判斷， 需要進(jìn)行遠(yuǎn)期隨訪， 另外本研究數(shù)據(jù)尚小， 所得結(jié)論還需要臨床大樣本進(jìn)一步證實。

參考文獻(xiàn)

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[6] 康世眉， 陸杉， 劉路.高泌乳素血癥與不孕癥關(guān)系的探討 .廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報 ， 2002， 19（1）：49-51.

[收稿日期：2014-04-25]endprint

1. 2 實驗方法 將60例合并高泌乳素血癥孕婦隨機(jī)分為兩組， 25例服用溴隱亭孕婦為實驗組， 35例未用溴隱亭孕婦為對照組， 比較兩組流產(chǎn)率和早產(chǎn)率， 新生兒畸形率、窒息率和低體重兒率。兩組一般資料比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ P>0.05）， 具有可比性。

1. 3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用統(tǒng)計軟件SPSS11.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

對照組有12例先兆流產(chǎn)， 孕酮低， 8～25 ng/ml， PRL高， 50～105 ng/ml， 經(jīng)積極保胎治療， 有3例難免流產(chǎn)清宮， 9例繼續(xù)妊娠， 其中有2例分別孕35周和孕36周早產(chǎn)， 新生兒低體重， 分別2000 g和2300 g， 流產(chǎn)率、早產(chǎn)率和低體重兒率分別為34.29%、5.71%和5.71%；實驗組有3例先兆流產(chǎn)， 補(bǔ)充黃體酮并加大溴隱亭用量后有2例孕足月， 1例難免流產(chǎn)清宮， 查絨毛染色體異常， 1例孕36周早產(chǎn)， 新生兒低體重2200 g， 流產(chǎn)率、早產(chǎn)率和低體重兒率分別為12.00%、4.00%和4.00%。兩組新生兒畸形率和窒息率均為0， 兩組比較， 實驗組流產(chǎn)率明顯低于對照組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=3.86， P=0.04<0.05）， 早產(chǎn)率和低體重兒率的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.09， P=0.76>0.05）。見表1。

3 討論

3. 1 高泌乳素血癥對妊娠的影響 臨床上促甲狀腺激素釋放激素， 5-羥色胺等刺激泌乳素分泌， 而多巴胺是主要的泌乳素抑制因子， 當(dāng)這種調(diào)節(jié)失衡可引起泌乳素過度分泌致HPRL[1]。泌乳素參與機(jī)體生殖功能調(diào)節(jié)， HPRL?？梢l(fā)排卵障礙和子宮內(nèi)膜薄， 導(dǎo)致不孕和流產(chǎn)。HPRL可抑制卵巢合成雌二醇和孕酮， 并感染受精和胚胎發(fā)育， 導(dǎo)致不孕和習(xí)慣性流產(chǎn)等[2]。過高的泌乳素可以抑制促性腺激素釋放激素（GnRH）的釋放， 繼而抑制促黃體生成素（LH）或促性腺激素（Gn）的脈沖式分泌 ， 使卵泡不能按程序正常發(fā)育而阻礙排卵[3]。由于雌孕激素分泌不足， 使子宮內(nèi)膜缺乏典型的周期性改變， 子宮內(nèi)膜偏薄， 發(fā)育不良， 引起不孕和流產(chǎn)率增高。

3. 2 妊娠后的治療 泌乳素受下丘腦分泌的抑制因子調(diào)控， 目前確定這種抑制因子就是多巴胺， 溴隱亭是一種多巴胺受體激動劑， 直接作用于垂體和下丘腦， 它抑制泌乳素的合成、釋放及降解， 是治療HPRL的首選藥。迄今未證實溴隱亭對胎兒是否有致畸作用， 及是否對子代性腺功能和生育能力有影響， 但大部分孕婦對妊娠期服藥存在心理障礙[4]。HPRL患者妊娠后是否繼續(xù)用藥， 目前持兩種不同觀點：一種認(rèn)為從優(yōu)生角度考慮， 應(yīng)停藥；另一種認(rèn)為HPRL患者不孕的原因有妊娠黃體功能不全， 以及對垂體瘤患者妊娠后瘤體會增大， 可用藥持續(xù)至妊娠3個月。廖綺琳等[5]主張HPRL患者經(jīng)治療妊娠后繼續(xù)應(yīng)用溴隱亭至孕 3個月以上 ， 以降低流產(chǎn)率， 獲得理想的妊娠結(jié)局?？凳烂嫉萚6]報道HPRL確認(rèn)妊娠后停用溴隱亭， 其流產(chǎn)率高達(dá)23.5%。本研究資料顯示， 服用溴隱亭的孕婦未發(fā)現(xiàn)明顯的藥物不良反應(yīng)， 先兆流產(chǎn)率12.00%， 明顯低于對照組34.29%， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）， 而早產(chǎn)率、新生兒畸形率和窒息率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。說明妊娠期服用溴隱亭安全且可明顯降低流產(chǎn)率， 提高妊娠成功率， 且不增加新生兒畸形和窒息率。

綜上所述， 妊娠早期患者血泌乳素水平迅速上升， 主張孕早期繼續(xù)使用溴隱亭， 并加強(qiáng)監(jiān)測早孕期血泌乳素和孕酮變化， 注意保胎， 及時調(diào)整溴隱亭藥量， 以降低流產(chǎn)率， 改善妊娠結(jié)局。不過對于子代的生育功能和其他不良反應(yīng)有無影響目前還無法判斷， 需要進(jìn)行遠(yuǎn)期隨訪， 另外本研究數(shù)據(jù)尚小， 所得結(jié)論還需要臨床大樣本進(jìn)一步證實。

參考文獻(xiàn)

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[3] 高風(fēng)霞， 馬金紅.高泌乳素血癥合并不孕52例臨床分析. 浙江臨床醫(yī)學(xué)， 2013， 15（5）：725 -726.

[4] 付麗萍.高泌乳素血癥妊娠期應(yīng)用溴隱亭的影響. 山西醫(yī)藥雜志， 2011， 40（7）：703-704.

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[6] 康世眉， 陸杉， 劉路.高泌乳素血癥與不孕癥關(guān)系的探討 .廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報 ， 2002， 19（1）：49-51.

[收稿日期：2014-04-25]endprint