單立新，高 越，王學(xué)菊

（天津市北辰醫(yī)院檢驗(yàn)科，天津 300400）

糖尿?。╠iabetes,DM）是一種常見的慢性疾病，糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy，DN）是糖尿病最常見的慢性微血管并發(fā)癥之一，糖尿病早期腎損傷雖具有可逆性，但起病及演變隱匿，早期診斷治療DN可有效降低腎功能衰竭的發(fā)生率。本文檢測(cè)血清胱抑素 C（CysC）、視黃醇結(jié)合蛋白（RBP）、尿微量白蛋白與肌酐比值（mALB/Cr）水平，探討三者在2型糖尿病腎病早期診斷中的價(jià)值[1-2]。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2008年4月-2010年1月在本院就診的2型糖尿病患者162例，男性80例，女性 82例，平均年齡（47.5±15.4）歲，均符合 WHO 1999年糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)24 h尿白蛋白檢測(cè)結(jié)果分為A、B兩組。A組：尿微量白蛋白陽性組，男41名，女 43名，平均年齡（49.1±14.8）歲；B 組：尿微量白蛋白陰性組，男39名，女39名，平均年齡（48.5±15.9）歲。健康對(duì)照組：80例均系本院健康體檢者，其中男42例，女38例，平均年齡（48.1±15.1）歲，根據(jù)體檢報(bào)告血糖及尿糖均在正常參考范圍內(nèi)，均排除糖尿病、腎臟疾病及高血壓[3]。

1.2 檢測(cè)方法 所有受試者均過夜禁食12 h，次日早晨空腹抽取靜脈血3 mL，1 h內(nèi)離心測(cè)定血清Cys C、RBP；同時(shí)留取中段尿 10mL，3 000 r/min，離心10min，2 h內(nèi)測(cè)定mALB、Cr。檢測(cè)儀器為美國(guó)貝克曼DXC-800全自動(dòng)生化儀。血清CysC、RBP、尿mALB應(yīng)用免疫透射比濁法檢測(cè)，試劑盒由北京九強(qiáng)公司提供；尿Cr應(yīng)用酶促反應(yīng)連續(xù)監(jiān)測(cè)速率法，試劑盒由上海科華-東菱診斷用品有限公司提供。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用x±s表示,各組間資料分析應(yīng)用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)，率比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 不同組間的血CysC、RBP、尿mALB/Cr測(cè)定結(jié)果 如表1所示：A組和B組的血Cys C、RBP、尿mALB/Cr檢測(cè)結(jié)果明顯高于對(duì)照組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；A 組的血 CysC、RBP、尿 mALB/Cr檢測(cè)結(jié)果明顯高于B組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

表1 各組血CysC、RBP、尿m ALB/Cr測(cè)定結(jié)果

表1 各組血CysC、RBP、尿m ALB/Cr測(cè)定結(jié)果

組別例數(shù)尿mALB/Cr/（mg/mg）血CysC/（mg/L）RBP/（mg/L）A 組 84 388.7±62.3 172.5±36.1 85.9±28.2 B 組 78 20.6± 8.3 91.1±12.2 42.2±12.2對(duì)照組 80 19.4± 9.7 87.4±15.2 38.5±13.2

2.2 Cys C、RBP、mALB/Cr單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)的敏感性和特異性 如表2所示：Cys C和mALB/Cr 2項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)的敏感性和特異性均較高，綜合分析優(yōu)于其他兩項(xiàng)檢測(cè)、單項(xiàng)及三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)。

表2 A組相關(guān)指標(biāo)單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)敏感性和特異性（%）

3 討論

當(dāng)前，糖尿病已成為威脅人們健康的常見疾病。有資料報(bào)道因高血壓、糖尿病等引起的腎功能損害已占到35%以上,絕大多數(shù)起病隱匿,進(jìn)展緩慢,傳統(tǒng)的腎功能檢查（如 BUN、Cr）敏感性低,對(duì)腎功能早期輕度受損難以檢出[4]。

上世紀(jì)80年代，Yang等[6]首次于雞蛋清中通過分離純化，獲得高濃度的Cys C，為一種分子量為13 kD的小分子蛋白，主要表達(dá)特點(diǎn)為：產(chǎn)生速度穩(wěn)定，且循環(huán)水平穩(wěn)定，幾乎不受機(jī)體病理狀態(tài)的影響;通過腎小球?yàn)V過膜自由，幾乎不被近曲小管重吸收和降解，不重新回到血循環(huán)中，腎小管也不分泌Cys C，即腎臟是惟一清除循環(huán)中CysC的器官，因此血清CysC濃度可準(zhǔn)確反映腎小球?yàn)V過率（GFR）的變化[5-6]，且不受膽紅素、甘油三酯、溶血、炎癥等的影響，與年齡、性別、肌肉量無關(guān)。有研究證實(shí)，腎小球?yàn)V過率與血清CysC的水平呈顯著負(fù)相關(guān)，即使腎臟在輕微損傷狀態(tài)時(shí)，血清Cys C水平即會(huì)升高，并隨損傷程度的加重而升高[7]。從檢驗(yàn)結(jié)果中觀察到，在糖尿病早期未出現(xiàn)尿微量白蛋白時(shí)，血清CysC濃度即有升高，當(dāng)糖尿病出現(xiàn)尿微量蛋白時(shí)，血清Cys C濃度升高更加明顯，陽性率為97.6%，與健康對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），顯示血清CysC可作為腎臟損傷的早期指標(biāo)。

由于腎小球?yàn)V過膜電荷選擇性屏障的靜電排斥作用，使尿mALB絕大部分不能通過濾過膜。糖尿病患者由于糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝紊亂，導(dǎo)致腎小球動(dòng)脈硬化，腎組織缺血缺氧，引起腎小球?yàn)V過膜受損傷導(dǎo)致濾過膜上負(fù)電荷減少，靜電排斥力下降，造成尿mALB通過濾過膜增多，從本文結(jié)果中觀察到，B組的尿mALB/Cr比值升高，與健康對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說明此時(shí)腎小球?yàn)V過功能開始有損傷，只是常規(guī)檢測(cè)不敏感。mALB/Cr的檢測(cè)可以是隨機(jī)尿，便于患者隨時(shí)檢測(cè)。

RBP主要由肝細(xì)胞合成的一種小分子蛋白，在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與視黃醇特異性結(jié)合，稱全視黃醇結(jié)合蛋白（holo-RBP），在血液中與轉(zhuǎn)甲狀腺激素蛋白（PAL）結(jié)合成蛋白復(fù)合體，以防止從腎小球?yàn)V過丟失，在靶器官釋出視黃醇稱去視黃醇結(jié)合蛋白（apo-RBP），與PAL的親和力降低，易于解離，并從腎小球?yàn)V出。當(dāng)腎小球?yàn)V過功能和腎血流量降低時(shí)，血中各種形式的RBP蓄積，血RBP濃度升高。本文中，在糖尿病病人尿微量白蛋白陰性時(shí)，即有19.2%患者的RBP濃度升高，與健康對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），因此，腎小球?yàn)V過功能受損時(shí)，RBP濃度水平會(huì)明顯增高，其同樣可用于腎功能早期損傷的檢測(cè)[8-9]。

本文研究結(jié)果顯示，當(dāng)糖尿病患者早期腎臟損傷時(shí)，血Cys C和尿mALB/Cr兩項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)的敏感性和特異性分別為：98.2%和93.9%，有較高的敏感度和特異性，優(yōu)于其它兩項(xiàng)檢測(cè)、單項(xiàng)及三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)；而血Cys C、尿mALB/Cr、RBP單項(xiàng)檢測(cè)的敏感性分別為97.6%、98.8%、72.6%；特異性分別為83.3%、90.9%和60.5%，可見單項(xiàng)檢測(cè)的特異性較低；血CysC、尿mALB/Cr、RBP 3項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)的敏感性和特異性分別為89.7%和94.5%，雖然3項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)的特異性與血Cys C和尿mALB/Cr兩項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)相比較高，但是敏感性較差，因此，綜合分析，在糖尿病患者出現(xiàn)大量的蛋白尿前，聯(lián)合檢測(cè)血CysC和尿mALB/Cr能大大提高糖尿病腎病早期診斷陽性率，提高診斷準(zhǔn)確性，也減少了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，從而盡早預(yù)測(cè)糖尿病患者并發(fā)DN的風(fēng)險(xiǎn)，及時(shí)做好預(yù)防措施。

[1]姜振偉,唐紅梅.糖化血紅蛋白胱和血清胱抑素C聯(lián)合檢測(cè)在糖尿病早期腎損傷中的應(yīng)用價(jià)值[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2012,33（6）：759

[2]章毅,王永志.根據(jù)血清胱抑素C濃度推測(cè)腎小球?yàn)V過率的臨床應(yīng)用[J].中國(guó)血液凈化雜志,2004,3（12）:655

[3]李海霞,張春麗,徐國(guó)賓,等.健康人群血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C與肌酐分布及其評(píng)價(jià)慢性腎臟病患者腎小球?yàn)V過率功能的比較研究[J].中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2006,29（11）：970

[4]王蕾,莊亦暉,高峰.血視黃醇結(jié)合蛋白在腎臟疾病中的應(yīng)用[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2004,19（2）:89

[5]朱應(yīng)紅,陳敏,歐陽家樂,等.糖化血紅蛋白、胱抑素C、尿微量白蛋白聯(lián)合檢測(cè)在2型糖尿病中診治的應(yīng)用[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2012,33（13）：1576

[6]YangQ,Graham TE,Mody N,etal.Serum retinolbinding protein 4 contributes to insulin resistance in obesity and type 2 diabetes[J].Nature,2005,436（7049）:356

[7]傅強(qiáng)，王志宏，姚迪.胱抑素C對(duì)于糖尿病早期腎損傷的檢測(cè)意義[J].吉林醫(yī)學(xué),2009,27（1）：35

[8]姚立騰，王錦駒.血清胱抑素C和視黃醇結(jié)合蛋白聯(lián)合檢測(cè)在糖尿病腎病臨床診斷中的價(jià)值[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2010,31（2）：440

[9]徐曉萍,杜振東,朱清,等.尿GGT、尿mALB及血清CysC與2型糖尿病早期腎損傷的關(guān)系[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2010,25（4）：275