陳清剛 ，錢 明 ，王 毅 ，劉 梅

（1.天津醫(yī)科大學心理衛(wèi)生教研室，天津300070；2.天津市安定醫(yī)院心理科，天津300222；3.武警后勤學院附屬醫(yī)院腦系科，天津300162）

精神病風險綜合征者[1]，即超高危人群，是指精神分裂癥一級親屬存在不同程度的認知損害，罹患精神分裂癥的風險相對較高的群體，他們可能不發(fā)病,但其后代仍有可能通過遺傳獲得更多的易感基因從而表現(xiàn)出更多缺陷,使患病風險增加[2]。既往研究表明精神分裂癥患者的認知功能障礙在發(fā)病前已經(jīng)存在且往往不隨精神疾病進展而加重，可能是因為認知功能缺陷出現(xiàn)于發(fā)病之前[3]。近幾年國外文獻報道精神分裂癥的一級親屬中在精神病理學、神經(jīng)心理學、神經(jīng)病理學等方面存在不同程度的缺陷，患病率是普通人群的10倍，也有研究表明精神分裂癥患者一級親屬之間的認識功能缺陷差不多，并且認知功能缺陷與精神疾病的發(fā)生有明顯的相關，認為認知功能缺陷是精神分裂癥的一個易患標志。一級親屬的認知功能已經(jīng)被反復的研究，但是沒有確切的結論。

1 對象與方法

1.1 研究對象

1.1.1 超高危人群組（SHR） 納入標準：2012年6月至2013年11月間在天津市精神衛(wèi)生中心門診及住院的精神分裂癥患者的一級親屬（精神分裂癥患者的子女或精神分裂癥患者的兄弟姐妹）；年齡16～30歲（包括16與30歲）；經(jīng)前驅期綜合征結構式檢查（the Structured Interview for Prodromal Syndromes，SIPS），達到美國的前驅期綜合征標準（CriteriaofProdromalSyndromes，COPS）；簽署知情同意書。排除標準：患任何精神障礙及有過腦外傷、癲癇或其他已知的中樞神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性疾病者；當前或曾經(jīng)服用過抗精神病藥、抗抑郁藥、中樞興奮劑（包括新型毒品）、情感穩(wěn)定劑者或接受過電休克治療；在研究過程中會有自殺或暴力行為者；嚴重或不穩(wěn)定的軀體疾病者;色盲以及色弱者；拒絕簽署知情同意書。共獲得30例，其中男性17例，女性13例，平均年齡為（24.41±3.72）歲，平均受教育年限（11.53±2.02）年。

1.1.2 首發(fā)精神分裂癥患者組（簡稱患者組，SC）共納入30例，來自2012年6月-2013年11月天津市精神衛(wèi)生中心門診及住院的患者；符合ICD-10的精神分裂癥診斷標準,同時排除ICD-10其他精神障礙；首次發(fā)作，年齡16～30歲（包括16與30歲）；未接受過系統(tǒng)抗精神病藥物治療的精神分裂癥患者（系統(tǒng)藥物治療定義：足量連續(xù)治療不足1個月或者不足量間斷治療不足3個月）。男16例，女14例，平均年齡（23.85±4.13）歲，發(fā)病年齡（22.45±1.14）歲，病程2個月至3年，平均受教育年限（10.92±1.98）年，入組時 PANSS 總分 91.52±8.23。

1.1.3 健康對照組（簡稱對照組，NC）：共納入30例，在天津市某大學、中學及社區(qū)中的健康志愿者,選取年齡、性別和受教育程度均與SC及SHR相匹配,且其兩系三代親屬中無精神障礙或遺傳性神經(jīng)系統(tǒng)疾病者。男15例，女15例，平均年齡（24.94±4.08）歲，平均受教育年限（11.63±1.89）年。

3組之間性別經(jīng)χ2檢驗、年齡及受教育程度經(jīng)單因素方差分析，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）,故研究各組間匹配良好，具有可比性。

1.2 測查工具 研究工具采用成套神經(jīng)心理學測查工具，涉及注意能力/警覺性、學習與工作記憶、信息處理速度及執(zhí)行功能4個領域，其中學習與工作記憶又包括工作記憶、言語記憶和空間記憶3個方面。

1.2.1 評估注意能力/警覺性 采用持續(xù)操作測驗（CPT），可以檢驗維持注意、選擇性注意能力以及視覺警覺性。

1.2.2 學習與記憶功能 采用霍普金斯詞語學習測驗-修訂版（HVLT－R）、簡易視覺空間記憶測驗－修訂版（BVMT－R）、Str oop顏色和色詞測驗。

1.2.3 信息處理速度 采用連線測驗(TMTA)、韋氏智力測驗中的數(shù)字符號測驗。

1.2.4 執(zhí)行功能領域的轉換功能 采用64條目的威斯康星卡片分類測驗（WCST）。

以上測查工具均為國內(nèi)標準化測量工具，有良好的信效度。

1.3 質(zhì)量保證 以上神經(jīng)心理測驗在入組后2 d內(nèi)進行，由2名經(jīng)過專門培訓的精神科醫(yī)生評定，評測者間信度檢驗的Kappa值達到0.85（P<0.05），有良好的一致性。

1.4 統(tǒng)計學分析 統(tǒng)計處理采用SPSS 15.0軟件包，檢測數(shù)據(jù)經(jīng)方差齊性檢驗，計量資料表示為平均數(shù)±標準差，兩組比較采用獨立樣本t檢驗，兩組以上組間比較采用單因素方差分析（one-way ANOVA）；計數(shù)資料表示為構成比，其組間比較采用χ2檢驗；相關性采用Pearson相關分析。

2 結果

2.1 SHR與SC及NC認知功能測驗結果比較 3組間的認知功能測驗結果經(jīng)方差分析，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩兩比較，SC在涉及的4個認知領域、7個測驗項目中所有18個認知功能變量上認知功能測驗成績均差于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；SHR除在TMTA、BVMT外其認知測驗成績也均差于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；而SC在除簡易視覺空間記憶測驗中的HVLT-R1、持續(xù)操作測驗中的CPT3外其他認知測驗成績均差于SHR，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。從3組得分情況分析來看，SHR除在TMTA、BVMT外其他14項認知測驗得分均值都介于SC和NC之間。見表1。

2.2 SC認知功能的相關因素分析 SC認知功能各項測驗結果與其病程、發(fā)病年齡、受教育年限及PANSS量表得分的Pearson相關分析結果顯示：SC在涉及的4個認知領域、7個測驗項目中所有18個認知功能指標中只有反應注意功能的CPT 4個測驗項目得分與疾病病程呈負相關（P<0.05），同時反應執(zhí)行功能的WCST持續(xù)錯誤數(shù)則與反應疾病嚴重程度指標的PANSS得分呈正相關（P<0.05）；而其余認知功能各項測驗指標均與臨床特征（疾病病程、發(fā)病年齡、受教育年限及病情嚴重程度）無相關性（P均>0.05）。見表2。

表1 SHR、SC和NC認知功能測驗結果比較Tab1 Com parison on cognitive function characteristicsam ong super high risk group,patientsgroup,controlgroup

表1 SHR、SC和NC認知功能測驗結果比較Tab1 Com parison on cognitive function characteristicsam ong super high risk group,patientsgroup,controlgroup

測驗項目 SC（n=30） SHR（n=30） NC（n=30） SC與NC t SHR與NC t SC與SHR t信息處理速度：符號編碼（個數(shù)） 45.53±16.56 59.23±10.24 65.78±12.47 5.35* 2.22* 03.85*TMTA（s） 57.23±19.15 31.67±12.34 33.41±10.76 5.94* 0.58 06.15*學習與記憶功能：BVMT-R1 5.06±2.05 6.23±2.19 6.47±1.78 2.84* 0.47 02.14*BVMT-R2 7.38±2.43 9.83±1.67 9.56±2.57 3.38* 0.48 004.55**BVMT-R3 9.03±1.98 11.2±1.47 11.05±2.21 3.73* 0.31 04.82*HVLT-R1 6.21±1.92 6.63±1.45 10.87±1.67 10.03** 10.50* 00.96 HVLT-R2 7.25±2.01 9.17±2.02 11.19±2.35 6.98** 3.57* 03.69*HVLT-R3 8.52±2.31 10.11±1.18 11.95±1.57 6.73** 5.13* 03.36*Stroop（c） 60.87±15.68 67.93±15.44 76.33±12.67 4.20** 2.30* 01.76*Stroop（cw） 34.35±11.02 41.57±11.10 54.49±10.13 7.37** 4.71* 02.53*注意能力與警覺性：CPT1 1.62±0.56 3.41±0.51 4.01±0.49 17.59* 4.65* 12.94*CPT2 2.08±0.63 2.54±0.74 3.01±0.69 05.45* 2.54* 02.59*CPT3 1.61±0.72 1.64±0.85 1.91±0.57 01.79* 1.45* 0.15 CPT 均分 1.90±0.53 2.51±0.54 2.97±0.63 007.12** 3.04* 04.42*執(zhí)行功能：WCST 正確應答數(shù) 58.71±18.21 64.25±12.51 75.68±11.12 004.16** 3.63* 01.32*WCST 錯誤應答數(shù) 43.41±8.76 38.16±13.57 21.25±11.67 008.32** 05.17** 01.78*WCST 持續(xù)錯誤數(shù) 22.17±10.85 18.12±9.77 10.94±7.95 004.57** 03.12** 01.52*WCST 非持續(xù)錯誤數(shù) 21.51±11.87 16.56±10.13 9.13±5.67 005.15** 03.51** 001.74**

表2 SC認知功能測驗結果與臨床特征相關分析（r，n＝30）Tab2 The relationship between cognitive function test results and clinicalcharacteristics inpatientswithschizophrenia（r，n＝30）

3 討論

據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，全球精神分裂癥的終身患病率約為3.8‰～8.4‰，大部分患者都會出現(xiàn)衰退并且社會功能殘疾[4]。國內(nèi)外有關精神分裂癥的家系調(diào)查發(fā)現(xiàn)，本病患者近親中的患病率要比一般人群高數(shù)倍，且血緣關系越近，發(fā)病率越高[5]，超高危人群的心理健康問題逐漸受到關注[6]。因此對于該人群進行研究，對于早期進行臨床識別并施以有效的心理干預，減少該病患病率和減輕社會經(jīng)濟負擔有著積極意義[7]。

3.1 SHR與SC及NC的認知功能對照研究結果分析 結果顯示：在所涉及的4個認知領域的6個方面（信息處理速度、工作記憶、言語記憶、空間記憶、注意警覺和執(zhí)行功能）上，與NC相比，SC存在明顯損害；而SHR除在空間記憶和信息處理速度與NC沒有明顯區(qū)別外，其它認知功能方面也存在明顯損害，并且其認知功能的損害程度要明顯小于SC；說明SC與SHR的認知損害存在類似的穩(wěn)定的特征。有研究發(fā)現(xiàn)，與健康對照人群相比，超高危人群和患者的神經(jīng)認知功能受損情況呈現(xiàn)梯度加重的趨勢[8]，與本研究結果相似。

3.2 精神分裂癥認知功能損害的相關因素分析 精神分裂癥的記憶和執(zhí)行功能的損害程度與病程無關，而注意的受損程度隨病程的延長而增加，推測可能是記憶與執(zhí)行功能的損害在精神分裂癥病程早期出現(xiàn)[9]。一級親屬存在的注意缺陷已被廣泛地認為是精神分裂癥患者及其后代的特征[10]。Fusar等[11]對精神分裂癥后代的研究也提示，在將來可能發(fā)生精神分裂癥譜系疾病的高危人群中可確切地發(fā)現(xiàn)注意缺陷，而且這些缺陷是穩(wěn)定而持久的，且不受精神分裂癥譜系疾病發(fā)生的影響。本研究提示SC注意缺陷的嚴重程度與病程呈正相關，而認知損害與臨床特征關聯(lián)性不強，僅反應執(zhí)行功能的WCST持續(xù)錯誤數(shù)與反應疾病嚴重程度指標的PANSS得分呈正相關，且相關性不大（P<0.05)，可推測認知功能是精神分裂癥的一個素質(zhì)指標。

本研究發(fā)現(xiàn)SC及SHR均存在言語記憶以及學習缺陷包括學習、回憶、再認等方面，并且再認和分辨方面的障礙表明記憶損害可能發(fā)生在編碼過程中，其運用詞義記憶較少，視覺記憶缺陷明顯。目前已經(jīng)有用于腦卒中后遺癥患者存在相關功能損害者行認知功能康復的系統(tǒng)軟件應用于臨床，此類軟件是否可以應用于我們的研究對象并改善其功能尚待研究。

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