張潤(rùn)清

北京市昌平區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院檢驗(yàn)科，北京 102286

膽汁酸（TBA）是膽固醇在肝臟中的代謝產(chǎn)物，TBA與甘氨酸或牛磺酸結(jié)合成結(jié)合型膽汁酸后被肝細(xì)胞分泌入膽汁，TBA隨膽汁至腸道后，在腸道內(nèi)細(xì)菌作用下被水解成游離型膽汁酸，97%被腸道重新吸收后回到肝臟再循環(huán)，從而使TBA發(fā)揮最大生理效應(yīng)，并防止TBA大量進(jìn)入循環(huán)中對(duì)其他組織細(xì)胞的毒害（TBA的PH值非常低）。健康人的周圍血液中血清TBA含量極微，當(dāng)肝細(xì)胞損害或肝內(nèi)、外阻塞時(shí)，TBA代謝就會(huì)出現(xiàn)異常，TBA就會(huì)升高。它的調(diào)控是肝臟的一個(gè)主要功能，TBA代謝和排泄功能的改變可反映肝功能的異常。TBA主要反映肝實(shí)質(zhì)的損傷，一旦肝細(xì)胞發(fā)生病變，血液中的TBA濃度馬上就會(huì)升高。測(cè)定血清TBA的方法有高效液相色譜法、氣相色譜法、放射免疫法及循環(huán)酶法等。其中，循環(huán)酶法利用膽汁酸與3α-羥基類固醇脫氫酶（3α-HSD）及氧化型β-硫代煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（Thio-NAD）發(fā)生反應(yīng)，生成3-酮膽汁酸和還原型β-硫代煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（Thio-NADH），3-酮膽汁酸在 3α-HSD和NADH作用下，還原生成膽汁酸和NAD+。測(cè)定生成物Thio-NADH在405 nm的吸光度的變化率，與樣本中TBA濃度成正比。此方法操作簡(jiǎn)單，安全性高，目前被各臨床實(shí)驗(yàn)室廣泛使用。精神分裂癥是一種常見(jiàn)的病因未明的慢性精神疾病，常常伴有血清TBA水平升高等血脂代謝的異常。血清TBA的測(cè)定是否可以作為臨床上監(jiān)測(cè)精神分裂癥患者用藥的一個(gè)重要參考指標(biāo)，非常值得關(guān)注。北京市昌平區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）檢驗(yàn)科生化室使用北京利德曼生化股份有限公司生產(chǎn)的TBA測(cè)定試劑盒對(duì)我院200例精神分裂癥住院患者和100例健康體檢的人群進(jìn)行了血清TBA的測(cè)定，旨在探討精神分裂癥患者血清TBA的表達(dá)及臨床意義，以指導(dǎo)精神分裂癥患者的臨床用藥?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月～2014年1月我院精神病分院住院的精神分裂癥患者200例（精神分裂癥組），所有患者均符合ICD-10精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中，男 116 例，女 84 例，平均年齡（45.2±18.6）歲，平均住院時(shí)間（13.6±10.3）年，平均病程（25.3±11.0）年，排除肝功能異常的患者。隨機(jī)選取100例健康體檢者（健康體檢組），其中男58例，女42例，平均年齡（42.4±16.4）歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

氯丙嗪從25 mg，bid開(kāi)始，根據(jù)病情逐漸加量，2周后增至 300～450 mg，bid，維持治療；氯氮平從 25 mg，bid開(kāi)始，根據(jù)病情逐漸加量，2周后增至100～150 mg，bid，維持治療；觀察療程均為12個(gè)月。

1.3 檢測(cè)方法

兩組清晨空腹抽血3 mL行血清TBA和血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）和谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）測(cè)定，標(biāo)本于3 h內(nèi)測(cè)定。使用循環(huán)酶法測(cè)定血清TBA的濃度，TBA測(cè)定試劑盒（循環(huán)酶法）由北京利德曼生化股份有限公司生產(chǎn)。在美國(guó)貝克曼公司生產(chǎn)的Unicel Dxc800全自動(dòng)生化分析儀上按說(shuō)明書進(jìn)行操作。TBA含量以μmol/L表示，血清ALT、AST活性單位以U/L表示。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 13.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，采用Kolmogorov-Smirnov法進(jìn)行正態(tài)分布檢驗(yàn)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩獨(dú)立樣本的計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清TBA、ALT和AST測(cè)定結(jié)果比較

精神分裂組TBA水平明顯高于健康體檢組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組ALT和AST水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組血清總膽汁酸、血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶水平比較（±s）

表1 兩組血清總膽汁酸、血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶水平比較（±s）

注：ALT：谷丙轉(zhuǎn)氨酶；AST：谷草轉(zhuǎn)氨酶；TBA：總膽汁酸

組別 例數(shù) TBA（μmol/L） ALT（U/L） AST（U/L）精神分裂癥組健康體檢組200 100 t值 P值13.3±4.2 5.2±2.3 4.863＜0.05 33.8±8.5 29.8±7.8 1.285＞0.05 34.4±8.7 30.4±8.1 1.457＞0.05

2.2 精神分裂癥組不同性別血清TBA、ALT和AST測(cè)定結(jié)果比較

精神分裂癥組患者男、女兩組間TBA、ALT、AST水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 精神分裂癥組不同性別血清TBA、ALT和AST測(cè)定結(jié)果比較（±s）

表2 精神分裂癥組不同性別血清TBA、ALT和AST測(cè)定結(jié)果比較（±s）

注：ALT：谷丙轉(zhuǎn)氨酶；AST：谷草轉(zhuǎn)氨酶；TBA：總膽汁酸

性別 例數(shù) TBA（μmol/L） ALT（U/L） AST（U/L）男 女 t值 P值116 84 13.2±4.1 13.7±4.4 1.066＞0.05 35.6±8.8 31.5±8.1 0.904＞0.05 37.2±9.0 30.8±7.9 1.358＞0.05

2.3 精神分裂癥組治療前后血清TBA、ALT、AST水平比較

精神分裂癥組患者用藥前和用藥后TBA水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；用藥前后ALT和AST差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 精神分裂癥組治療前后血清TBA、ALT、AST水平比較（±s）

表3 精神分裂癥組治療前后血清TBA、ALT、AST水平比較（±s）

注：ALT：谷丙轉(zhuǎn)氨酶；AST：谷草轉(zhuǎn)氨酶；TBA：總膽汁酸

時(shí)間 例數(shù) TBA（μmol/L） ALT（U/L） AST（U/L）用藥前用藥后200 200 t值 P值13.3±4.2 18.2±5.2 2.769＜0.05 33.8±8.5 34.2±8.6 1.386＞0.05 34.4±8.7 36.5±8.9 1.525＞0.05

3 討論

肝臟是機(jī)體重要的代謝器官，是脂肪、蛋白質(zhì)、糖類合成代謝的場(chǎng)所，肝臟功能的好壞直接影響TBA的代謝[1]。已有研究表明，正常人體內(nèi)TBA為1.5～4.0 g，這些膽汁酸每天要進(jìn)行十幾次肝腸循環(huán)，其中超過(guò)75%的膽汁酸在進(jìn)入門靜脈后首次通過(guò)肝臟時(shí)被重吸收[2-3]。因而，臨床上可以通過(guò)測(cè)定血清TBA來(lái)分析患者肝臟損害程度。例如，肝硬化患者優(yōu)于存在側(cè)支循環(huán)，因而富含TBA的門脈血可以不經(jīng)肝臟直接進(jìn)入體循環(huán)，從而引起機(jī)體TBA含量增高，提示肝硬化側(cè)支循環(huán)的存在[4]。血清TBA水平可為肝膽系統(tǒng)疾病提供重要信息，當(dāng)肝臟細(xì)胞損傷時(shí)會(huì)導(dǎo)致TBA的代謝障礙，引起血清TBA含量升高，檢測(cè)TBA水平對(duì)了解患者肝臟功能狀態(tài)、病情及判斷預(yù)后有重要的臨床意義[5-6]。

精神分裂癥是一種嚴(yán)重的精神疾病，目前尚無(wú)特異性的實(shí)驗(yàn)室檢查或儀器檢查可以明確診斷，為了排除一些伴發(fā)疾病，常規(guī)需要做一些輔助檢查，如心電圖、胸部X線、腹部超聲、肝功能、腦電圖、頭顱CT或MRI等。本文探討精神分裂癥患者血清TBA的測(cè)定及臨床應(yīng)用[7-8]。從表1的檢驗(yàn)結(jié)果可以看出，健康體檢者血清TBA的測(cè)定值與國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道一致[9]，而精神分裂癥組患者血清TBA值與健康體檢者有顯著性差異（P＜0.05）。可能與精神分裂癥患者神經(jīng)內(nèi)分泌功能紊亂和神經(jīng)遞質(zhì)的平衡失調(diào)等因素所引起的[10]，但也不能排除精神分裂癥患者長(zhǎng)期服用抗精神病藥物（如氯丙嗪、氯氮平等）有關(guān)。表2的檢驗(yàn)結(jié)果顯示，精神分裂癥男女患者間血清TBA值沒(méi)有顯著性差異（P＞0.05）。表3結(jié)果顯示，精神分裂癥患者用藥前和用藥后兩組之間TBA水平有顯著差異（P＜0.05），而兩組之間的ALT和AST沒(méi)有顯著差異（P＞0.05）。同時(shí)，筆者通過(guò)進(jìn)一步觀察發(fā)現(xiàn)，臨床上加大抗精神病藥物的給藥量后，其血清TBA值明顯升高，降低給藥量后，而TBA則逐漸下降。大量的研究證實(shí)，血清中是唯一可同時(shí)反映肝臟分泌狀態(tài)、肝臟合成與代謝、肝細(xì)胞損傷3個(gè)方面的血清學(xué)指標(biāo)[11]，一旦各種原因引起肝細(xì)胞有病變，很容易引起血中膽汁酸升高。因此，TBA是一項(xiàng)相當(dāng)有實(shí)用價(jià)值的肝功能檢驗(yàn)指標(biāo)，可廣泛應(yīng)用于臨床。另?yè)?jù)文獻(xiàn)報(bào)道，高脂血癥患者血清中的TBA含量與三酰甘油和膽固醇的含量呈正相關(guān)[12]，由于血脂水平可直接影響膽汁中的膽固醇水平，高脂血癥亦可加速膽汁中膽固醇的飽和，而膽汁酸是內(nèi)源性膽固醇的主要代謝去路，因此當(dāng)高脂血癥患者血清中的三酰甘油和膽固醇的含量升高時(shí)，通過(guò)膽汁酸與膽固醇兩者之間反饋調(diào)節(jié)，從而使得高脂血癥患者血清中的膽汁酸的含量相應(yīng)升高。而精神分裂癥患者常常伴有血脂代謝的異常[13-15]，精神分裂癥患者的血清TBA水平升高，是否與血脂代謝的異常有關(guān)，也值得關(guān)注。

精神分裂癥是一種常見(jiàn)的病因未明的慢性精神疾病，是以基本個(gè)性，思維、情感、行為的分裂，精神活動(dòng)與環(huán)境的不協(xié)調(diào)為主要特征的一類最常見(jiàn)的精神病。目前，臨床上，精神分裂癥的治療還是以經(jīng)典的抗精神病藥物治療為主，如氯丙嗪、氯氮平等，而這些藥物對(duì)肝臟都有明顯的毒副作用。為此，筆者認(rèn)為血清TBA的測(cè)定可以作為臨床上監(jiān)測(cè)精神分裂癥患者用藥的一個(gè)重要參考指標(biāo)，以便克服盲目地追求大劑量給藥，給患者造成不必要的傷害，故測(cè)定精神分裂癥患者的血清TBA水平對(duì)減少抗精神病藥物的毒副反應(yīng)具有一定的指導(dǎo)意義。至于精神分裂癥患者血清TBA水平的升高，是什么原因造成的，是單一的藥物因素，還是神經(jīng)內(nèi)分泌功能紊亂、代謝因素等，或者是多種因素協(xié)同引起的，還需要結(jié)合患者的臨床情況做進(jìn)一步的研究和探討。

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