王中原 張敏珍

浙江省寧波市北侖區(qū)人民醫(yī)院呼吸科，浙江寧波 315806

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是老年患者的常見(jiàn)病，患病率和病死率較高，對(duì)患者生活影響較大[1]。COPD確切的病因不清楚，近年來(lái)認(rèn)為炎癥細(xì)胞及其分泌的炎癥因子與其發(fā)病過(guò)程和預(yù)后關(guān)系密切，其中超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）是目前研究較多且關(guān)系較密切的炎癥因子[2-3]。噻托溴銨是一種新型高特異選擇性的長(zhǎng)效抗膽堿藥，用于COPD穩(wěn)定期具有較好療效，但其作用機(jī)制尚不完全明了[4-5]。本研究觀察了噻托溴銨對(duì)COPD穩(wěn)定期患者血清hs-CRP、TNF-α及肺功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年8月～2013年9月寧波市北侖區(qū)人民醫(yī)院呼吸科住院治療的COPD穩(wěn)定期患者70例，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2007年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)會(huì)制訂的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[6]中的標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有哮喘、糖尿病、甲狀腺功能亢進(jìn)、支氣管擴(kuò)張、急性心力衰竭、高血壓患者；長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素、支氣管擴(kuò)張劑患者。采用隨機(jī)數(shù)字表將納入的70例患者分為觀察組（n=35）和對(duì)照組（n=35）。兩組患者的性別構(gòu)成、年齡分布、病程和COPD分級(jí)等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。本研究方案經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，納入前所有患者均簽署知情同意書(shū)。

表1 兩組一般資料比較（例）

1.2 治療方法

對(duì)照組患者予以茶堿緩釋片口服，0.1 g/次，2次/d，連用16周。觀察組患者予以噻托溴銨干粉劑（勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，規(guī)格18 μg/粒，批號(hào)120313）1粒/次，1次/d，睡前吸入，連用16周。觀察兩組治療前和治療16周后血清hs-CRP、TNF-α及肺功能的變化。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血清hs-CRP、TNF-α水平的測(cè)定 取靜脈血3～5 mL，3000 r/min離心分離提取血清，置于-80℃凍存。采用免疫比濁法（試劑盒購(gòu)自上?？迫A生物公司）測(cè)定血清hs-CRP水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法（試劑盒購(gòu)自上海森熊生物公司）測(cè)定血清TNF-α水平。

1.3.2 肺功能指標(biāo)的測(cè)定 采用德國(guó)耶格公司的肺功能儀測(cè)定用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣量（FEV1）和FEV1/FVC。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血清hs-CRP、TNF-α水平的比較

兩組患者治療前血清hs-CRP、TNF-α水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療16周后，觀察組與對(duì)照組血清hs-CRP、TNF-α水平均較治療前明顯下降（t=3.02、3.17，均 P ＜ 0.01；t=2.39、2.31，均 P ＜0.05），且觀察組下降幅度明顯大于對(duì)照組（t=2.27、2.45，均 P ＜ 0.05）。 見(jiàn)表 2。

表2 兩組治療前后血清hs-CRP、TNF-α水平比較（±s）

表2 兩組治療前后血清hs-CRP、TNF-α水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，▲P＜0.05；hs-CRP：超敏 C 反應(yīng)蛋白；TNF-α：腫瘤壞死因子-α

組別 hs-CRP（mg/L） TNF-α（ng/mL）觀察組（n=35）治療前治療后對(duì)照組（n=35）治療前治療后2.05±0.46 1.07±0.23**▲2.92±0.52 1.45±0.27**▲1.97±0.45 1.42±0.31*2.87±0.57 2.16±0.45*

2.2 兩組治療前后肺功能比較

兩組患者治療前FVC、FEV1和FEV1/FVC比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療16周后，觀察組與對(duì)照組FVC、FEV1和FEV1/FVC均較前明顯提高（t=2.45、2.89、2.44，P ＜ 0.05 或 P ＜ 0.01；t=2.16、2.41、2.18，P＜0.05），且觀察組提高幅度明顯大于對(duì)照組（t=2.18、2.37、2.15，P ＜ 0.05）。 見(jiàn)表 3。

表3 兩組治療前后肺功能比較（±s）

表3 兩組治療前后肺功能比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，▲P＜0.05；FVC：用力肺活量；FEV1：第 1 秒用力呼氣量

組別 FVC（L） FEV1（L） FEV1/FVC觀察組（n=35）治療前治療后對(duì)照組（n=35）治療前治療后1.41±0.24 1.77±0.34*▲0.80±0.15 1.21±0.25**▲0.57±0.12 0.70±0.19*▲1.42±0.26 1.58±0.32*0.79±0.18 0.99±0.23*0.56±0.13 0.63±0.15*

3 討論

COPD發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，迄今尚不完全研究明確，近年隨著對(duì)COPD研究深入發(fā)現(xiàn)炎癥因子水平異常在COPD發(fā)病過(guò)程中作用越來(lái)越受到關(guān)注，其中hs-CRP、TNF-α水平異常在COPD發(fā)病機(jī)制中起重要作用[7-8]。hs-CRP是肝細(xì)胞合成和分泌的一種重要的急性時(shí)相蛋白，是目前臨床使用最多的一種非特異性炎性反應(yīng)指標(biāo)，其水平的變化可反映COPD穩(wěn)定期慢性氣道炎癥程度，可作為患者病情程度與療效評(píng)估的敏感的指標(biāo)[9]。TNF-α主要由單核巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞等合成與分泌，可直接或間接通過(guò)促進(jìn)其他炎癥因子的分泌參與炎性反應(yīng)過(guò)程，在炎性反應(yīng)中起“核心”作用[10]。 因此，hs-CRP、TNF-α 水平異?？杉又貧獾缆匝仔苑磻?yīng)參與COPD發(fā)病過(guò)程，調(diào)節(jié)hs-CRP、TNF-α水平，抑制氣道慢性炎癥可為COPD治療提供新思路[11-12]。

噻托溴銨是一種新型的長(zhǎng)效抗膽堿藥，是目前治療COPD的一線藥物，噻托溴銨主要通過(guò)選擇性作用于膽堿能M1和M3受體，從而抑制乙酰膽堿的大量釋放而發(fā)揮長(zhǎng)效的支氣管擴(kuò)張效應(yīng)，且其對(duì)M2受體的作用相對(duì)較低，可避免唾液分泌、瞳孔散大等副作用，安全性較佳[13-14]；同時(shí)噻托溴銨還具有良好的抗炎作用效應(yīng)，可阻止氣道慢性炎性反應(yīng)的發(fā)生，減少氣道炎癥分泌物的分泌，有利于減少氣道阻塞，改善肺功能[15]。劉磊等[16]通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)噻托溴銨噻托溴銨干粉劑治療COPD穩(wěn)定期患者能明顯提高患者的肺功能，改善氣道慢性的炎癥及氣道重塑，從而抑制COPD病情的進(jìn)展。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療16周后，觀察組患者血清hs-CRP、TNF-α水平下降幅度明顯大于對(duì)照組，且肺功能指標(biāo)FVC、FEV1和FEV1/FVC提高幅度明顯大于對(duì)照組。提示噻托溴銨吸入治療COPD穩(wěn)定期療效明顯優(yōu)于茶堿緩釋片治療。

總之，噻托溴銨吸入治療COPD穩(wěn)定期具有較好的療效，能明顯改善肺功能，其作用機(jī)制與其能降低血清炎癥因子hs-CRP、TNF-α水平，抑制慢性炎性反應(yīng)過(guò)程密切相關(guān)。

[1]葉熊，李永春.慢性阻塞性肺疾病研究進(jìn)展[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2007，10（5）：418-420.

[2]杜曉華，李為民.炎性因子在慢性阻塞性肺疾病急性加重期的作用研究[J].臨床肺科雜志，2008，13（11）：1399-1402.

[3]Marcin Buler，Aatsinki SM.Energy-sensing factors coactivator peroxisome proliferator-activated receptor coactivator 1-（PGC-1）and AMP-activated protein kinase control expression of inflammatory mediators in liver [J].The Journal of Biological Chemistry，2012，16（21）：154-158.

[4]徐靈彬，劉延梅，任小平，等.吸入噻托溴銨對(duì)老年穩(wěn)定期 COPD 患者的治療[J].臨床肺科雜志，2010，15（2）：251-252.

[5]譚焰，孫麗華，喬巖，等.噻托溴銨對(duì)穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者肺功能的影響[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2008，28（5）：378-380.

[6]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007年修訂版）[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2007，30（1）：8-17.

[7]劉正會(huì)，李麗.炎癥因子的變化在慢性阻塞性肺疾病病程發(fā)展中的應(yīng)用探討[J].臨床肺科雜志，2013，18（9）：1565-1567.

[8]李雪蓮，凌杰.慢性阻塞性肺疾病患者治療前后血漿炎癥因子的變化[J].中國(guó)藥物與臨床，2012，12（4）：478-479.

[9]孫穎，徐岫蘭.慢性阻塞性肺疾病患者外周血超敏C反應(yīng)蛋白指標(biāo)變化觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2010，48（32）：177，185.

[10]程艷慧，張勇，何東初，等.COPD患者血清IL-4、IL-8、TNF-α、CC16水平變化與氣道炎癥損傷的探討[J].臨床肺科雜志，2010，15（1）：661-663.

[11]劉金花，徐吟亞，付波.血清降鈣素原超敏C反應(yīng)蛋白及白細(xì)胞介素6在慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者中的臨床應(yīng)用[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2013，34（18）：2381-2382.

[12]牟小芬，田亞平，郭廣宏，等.探討白細(xì)胞介素-8、白細(xì)胞介素-6和C-反應(yīng)蛋白對(duì)慢性阻塞性肺疾病中氣道炎癥的影響[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2005，15（6）：615-617.

[13]秦茵茵，吳國(guó)鋒，黎銳發(fā)，等.吸入噻托溴銨對(duì)老年慢性阻塞性肺病患者肺功能與氣道炎癥的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2013，33（2）：249-251.

[14]鄭勁平.噻托溴銨對(duì)慢性阻塞性肺疾病患者肺功能潛在長(zhǎng)期影響研究的啟示[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2010，33（10）：792-793.

[15]Buhling F，Lieder N，KuhlmaIln UC，et al.Tiotropium suppresses acetylcholine induced release of chemotactic mediators in vitro[J].Respir Med，2007，101（11）：2386-2394.

[16]劉磊，劉彬，朱莉莉.噻托溴銨和氨茶堿對(duì)穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病的干預(yù)作用[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2013，33（1）：15-17.