褚文浩

浙江省臺州市第二人民醫(yī)院六病區(qū)，浙江臺州 317200

強迫癥是以強迫癥狀為主要臨床表現(xiàn)的一組神經(jīng)癥，發(fā)病率較低，臨床治療較棘手[1-2]。氯米帕明一直是治療強迫癥的傳統(tǒng)藥物，臨床效果較佳，但副作用較明顯，患者依從性差，限制了其在臨床的應(yīng)用[3]。帕羅西汀是一種新型選擇性5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑，常用于抑郁癥的治療，近年來研究發(fā)現(xiàn)其治療強迫癥具有一定的療效[4]。本研究觀察了帕羅西汀治療強迫癥的效果及安全性，并與氯米帕明治療相比較，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年6月～2012年7月在浙江省臺州市第二人民醫(yī)院門診或住院治療的強迫癥患者70例，納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版（CCMD-3）強迫癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他精神障礙及腦器質(zhì)性疾病繼發(fā)性強迫癥狀；嚴(yán)重的心、肝和腎功能障礙患者。采用隨機數(shù)字表將患者分為帕羅西汀組和氯米帕明組。帕羅西汀組36例，其中男21 例，女 15 例；年齡 19～72 歲，平均（32.7±5.1）歲；病程 1～13 年，平均（6.3±2.1）年；耶魯-布朗強迫量表（Y-BOCS）評分 21～27 分，平均（25.7±4.3）分。 氯米帕明組 34例，其中男20例，女 14例；年齡 18～74歲，平均（32.1±5.4）歲；病程 1～14 年，平均（6.1±2.3）年；YBOCS 評分 22～28 分，平均（25.9±4.7）分。 兩組患者在性別、年齡、病程和Y-BOCS評分等方面比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

帕羅西汀組予以帕羅西汀組片（商品名：賽樂特，葛蘭素史克制藥有限公司，規(guī)格：20 mg×10片，批號110127）口服治療，起始劑量 20 mg/d，1周后根據(jù)病情可加至40 mg/d，最大劑量60 mg/d，連用12周。氯米帕明組予以氯米帕明片（湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：25 mg×50 片，批號 20110302）口服治療，起始劑量50 mg/d，1周后根據(jù)病情可加至 100 mg/d，最大劑量200 mg/d，早晚分2次服用，連用12周。觀察并比較兩組患者治療后的臨床效果及不良反應(yīng)。

1.3 臨床療效評定

根據(jù)治療前后Y-BOCS評分的減分率進行臨床療效評定，其中痊愈是指Y-BOCS評分的減分率＞75%；顯著進步是指Y-BOCS評分的減分率50%～75%；進步是指Y-BOCS評分的減分率25%～49%；無效是指Y-BOCS評分的減分率＜25%或較前增加[6]?？傆行?痊愈+顯著進步+進步。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 17.0 for windows統(tǒng)計學(xué)軟件，計數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療12周后，帕羅西汀組患者的治療總有效率（86.11%）與氯米帕明組相近（79.41%），差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.55，P ＞ 0.05）。 見表1。

表1 兩組臨床療效比較（例）

2.2 兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

帕羅西汀組患者治療期間總的不良反應(yīng)發(fā)生率（25.00%）明顯低于氯米帕明組（52.94%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.76，P ＜ 0.05）。 見表2。

表2 兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較（例）

3 討論

強迫癥是一種臨床常見的以反復(fù)出現(xiàn)強迫觀念和強迫動作為特點的難治性神經(jīng)癥，臨床上并不少見，男性發(fā)病率較女性多，據(jù)統(tǒng)計一般人群的發(fā)病率為5‰～15‰。強迫癥的病因與發(fā)病機制迄今尚不明確，主要與遺傳因素、性格特征、不良事件、應(yīng)激反應(yīng)因素等密切關(guān)系，特別是與患者的性格特征密切相關(guān)[7]。強迫癥目前國內(nèi)外尚無特效的預(yù)防和治療藥物，臨床上較難治愈，治療上較棘手[8]。三環(huán)類藥物氯米帕明是以往治療強迫癥的首選藥物，雖取得較好的臨床療效，但由于其使用劑量大，副作用大，安全性較差，患者服藥依從性較差，限制了其臨床應(yīng)用[9]。因此，尋找一種安全有效的治療強迫癥的藥物顯得十分重要。

近年來研究已發(fā)現(xiàn)強迫癥的發(fā)生機制與腦內(nèi)5-HT功能的異常改變或突觸間隙可利用的5-HT水平異常下降密切相關(guān)。國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)選擇性5-HT再攝取抑制劑類治療強迫癥具有良好的臨床效果和安全性，是治療強迫癥的一種新選擇。帕羅西汀是選擇性5-HT再攝取抑制劑，主要通過抑制中樞神經(jīng)元攝取5-HT，從而升高加突觸間隙5-HT濃度，提高腦內(nèi) 5-HT的功能而達到治療強迫癥的目的。同時帕羅西汀對去甲腎上腺素、膽堿能受體的親和力較弱，不良反應(yīng)較少，安全性較好[10-11]。吳文源等[12]研究認為帕羅西汀治療強迫癥的臨床效果與氯米帕明相當(dāng)，且帕羅西汀的藥物不良反應(yīng)比氯米帕明少而輕，安全性較好，更適合強迫癥的治療。姚琳等[13]研究發(fā)現(xiàn)帕羅西汀與氯米帕明治療強迫癥均取得了良好的臨床效果，且帕羅西汀的給藥劑量較小，副作用較輕，安全性較佳。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療12周后，帕羅西汀組的治療總有效率與氯米帕明組相近，比較無明顯統(tǒng)計學(xué)差異。表明帕羅西汀與氯米帕明治療強迫癥均有較好的臨床療效，兩者的臨床療效基本相當(dāng)。同時研究還發(fā)現(xiàn)帕羅西汀組治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生率明顯低于氯米帕明組，表明帕羅西汀治療強迫癥的不良反應(yīng)較少，安全性較好，患者依從性較佳。

總之，帕羅西汀與氯米帕明治療強迫癥均有較好的臨床療效，兩者的療效相當(dāng)，且帕羅西汀的不良反應(yīng)較少，安全性較好，患者依從性較佳，值得臨床使用。

[1]Canadian Psychiatric Association.Clinical practice guidelines management of anxiety disorders 6 obsessive-com-pulsive disorder[J].Can J Psych iatry，2006，51（Suppl 2）：43-50.

[2]Anat A，Alzbeta JW，Joseph Z.Pharmacological management of treatment-resistant obsessive-compulsive disorder[J].CNS Drugs，2011，25（7）：585-596.

[3]李兆生，李新智，黃開福.帕羅西汀與氯米帕明治療難治性強迫癥對照研究[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2005，15（4）：220-221.

[4]陳莉，石永存.帕羅西汀與氯丙咪嗪治療強迫癥對照研究[J].山東精神醫(yī)學(xué)，2006，19（1）：53-54.

[5]中華醫(yī)學(xué)會精神科學(xué)會.中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)（CCMD-3）（第三版）[M].濟南：山東科學(xué)技術(shù)出版社，2001：107-108.

[6]Masellis M，Rector NA，Richter MA.Quality of life in OCD：differential impact o f obsessions，compulsions，and depression comorbidity[J].Can J Psy Chiatry，2003，48（2）：72-73.

[7]Bloch MH，A Landeros-Weisenberger，Kelmendi B，et al.A systematic review：antipsychotic augmentation with treatment refractory obsessive-compulsive disorder[J].Molecular Psychiatry，2006，11（5）：622-632.

[8]Denys D.Pharmacotherapy of obsessive-compulsive disorder and obsessive-compulsive spectrum disorders[J].Psychiatr Clin N Am，2006，29（2）：553-584.

[9]陳晉東，陳遠光.強迫癥的藥物治療[J].國外醫(yī)學(xué)：精神病學(xué)分冊，2001，28（3）：151-152.

[10]呂路線，陳佐明，張迎黎，等.帕羅西汀與氯丙咪嗪治療強迫癥近期和遠期療效的開放性研究[J].中國神經(jīng)精神疾病雜志，2002，6（28）：465-466.

[11]范毅，安震.帕羅西汀與氯丙咪嗪治療強迫癥的臨床對照研究[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析，2010，10（11）：1021-1022.

[12]吳文源，張海音，張明園.帕羅西汀與氯米帕明治療強迫癥的多中心、隨機、雙盲、平行對照研究[J].中華精神科雜志，2004，37（1）：18-21.

[13]姚琳，邢曉萍.鹽酸帕羅西汀與氯米帕明治療強迫癥的對照研究[J].河北醫(yī)藥，2011，33（6）：894-895.