亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        DNA測(cè)試:追查病因的利器(續(xù))

        2014-10-16 13:19:54梅娣
        科學(xué)生活 2014年10期
        關(guān)鍵詞:博士基因組嬰兒

        梅娣

        嬰兒為何癲癇病頻發(fā)?

        這個(gè)小女孩從呱呱墜地起,她就癲癇不斷。美國(guó)密蘇里州堪薩斯市兒童慈善醫(yī)院的醫(yī)生們想盡一切辦法想要維持她的生命。幾周過(guò)去了,所有藥物均宣告無(wú)效。最終,她的父母決定放棄,醫(yī)療器械被撤掉。這時(shí),她才五周大。

        醫(yī)生懷疑她有基因缺陷。正當(dāng)此時(shí),該醫(yī)院剛剛開(kāi)始了一項(xiàng)研究:用新技術(shù)快速分析新生兒DNA,瞄準(zhǔn)致病基因突變。醫(yī)生提供了那個(gè)患癲癇的小女孩的血樣。分析只用了50個(gè)小時(shí)就得出了答案:孩子有一個(gè)致命的基因突變,此種情況十分罕見(jiàn),此前醫(yī)學(xué)界只有過(guò)一例報(bào)道。這個(gè)小女嬰的主管大夫之一、喬舒亞·E·派特里金醫(yī)生說(shuō),要是她剛生下來(lái)的幾天就做了測(cè)試該有多好。“她的病情沒(méi)法治療,也不可能做什么來(lái)改變結(jié)局,”派特里金醫(yī)生說(shuō),“但是我們能更適當(dāng)?shù)卦儐?wèn)家屬,免去那些肯定極其痛苦的經(jīng)歷。”他解釋道,在這個(gè)孩子短暫的生命里,她經(jīng)受了各種重度鎮(zhèn)定藥和插管。

        這一新方法被寫成論文,發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志上。作為概念驗(yàn)證,該研究以4個(gè)嬰兒的實(shí)例證明了快速掃描嬰兒全部DNA,精確找到致病基因突變是可以在幾天(而非慣常的幾周到幾個(gè)月)之內(nèi)完成的。研究者表示,這種檢測(cè)手段有可能躋身于個(gè)體完整基因測(cè)序革命的第一批實(shí)際成果行列。測(cè)試的基本理念是充分利用已知的病癥縮小基因變異的搜索范圍。俄勒岡健康與科學(xué)大學(xué)基因組分析專家喬·格雷博士說(shuō):“這是朝著正確方向邁出的重要一步。”“基因組那么龐大,否則你怎么知道搜索哪一部分呢?”格雷博士并未參與上述研究,他這樣說(shuō)。若要將測(cè)試推廣,當(dāng)然還需要做更多研究,但他贊賞研究者的努力。“如果人們不像這樣挑戰(zhàn)極限的話,我們也達(dá)不到如此成就?!备窭渍f(shuō)。

        尋找新生兒的基因缺陷

        事實(shí)上,大約每20個(gè)住在新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房的寶寶里,就有一個(gè)患有基因缺陷。而且常有的情況是,沒(méi)人知道是哪里出現(xiàn)了缺陷。論文的作者提到,在7500種已知的基因疾病里,科學(xué)家已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了其中3500種的缺陷基因,并且有500種已有治療辦法。

        為測(cè)試他們的方法,研究人員對(duì)兩個(gè)嬰兒進(jìn)行了實(shí)驗(yàn),他們的疾病直到尸檢時(shí)才被鑒定出來(lái)。研究者很快就發(fā)現(xiàn)了基因上的原因。接著,他們又在4名懷疑是基因疾病的重癥嬰兒身上試驗(yàn),包括前述的癲癇嬰兒,最后他們迅速找到了其中3個(gè)嬰兒體內(nèi)的變異基因。

        研究者還對(duì)一名嬰兒的哥哥——患有同樣基因疾病——進(jìn)行了DNA測(cè)序:他的器官左右顛倒。比如他的心臟長(zhǎng)在右邊,而不是左邊。所造成的心臟缺陷已通過(guò)手術(shù)糾正過(guò)來(lái)了。此前家長(zhǎng)聽(tīng)說(shuō)孩子的疾病不是遺傳的問(wèn)題。結(jié)果他們的第二個(gè)孩子患上了同樣疾病。研究者發(fā)現(xiàn)了一個(gè)以前從未見(jiàn)過(guò)的新的基因缺陷,他們認(rèn)為這就是病因。聯(lián)系了醫(yī)生后,他們得知有100多名兒童都有著同樣的、不明原因的疾病?,F(xiàn)在研究者正在檢查這些兒童是否也有此基因變異,這意味著變異的基因可能正是罪魁禍?zhǔn)?。這樣一來(lái),家長(zhǎng)們就能在以后懷孕時(shí)進(jìn)行產(chǎn)前診斷。那名病因未查明的小病人也是派特里金醫(yī)生的病人。小病人出生時(shí),他眉毛上面的一些皮膚和幾塊頭皮不見(jiàn)了。幾周以后,他長(zhǎng)出了嚴(yán)重的水泡,后來(lái)幾乎失去了嘴里和全身的所有皮膚,最終死于感染。然而,派特里金醫(yī)生仍然一頭霧水,他不知道發(fā)病的原因。新方法利用電腦程序依據(jù)嬰兒的癥狀搜索基因。正因?yàn)橹魂P(guān)注新生兒的致病基因,它就避免了倫理問(wèn)題:得到當(dāng)前目標(biāo)問(wèn)題以外的新發(fā)現(xiàn),比如,發(fā)現(xiàn)了導(dǎo)致成年人才會(huì)出現(xiàn)的癥狀的變異基因。家長(zhǎng)是否真的想知道,自己已患病的孩子還有著日后能引發(fā)老年癡呆癥的基因么?

        然而,兒童慈善中心兒童基因組醫(yī)學(xué)主管斯蒂芬·F·金斯莫爾醫(yī)生想要告訴人們,這是物有所值的,盡管測(cè)試費(fèi)用高達(dá)13500美元(約合83000元人民幣)。他提到,每個(gè)重癥監(jiān)護(hù)的小孩每天要花去8000美元(約合49000元人民幣),所以任何能縮短監(jiān)護(hù)時(shí)間的辦法都算是值了。比如,一個(gè)能夠揭露普遍致命基因疾病的檢測(cè)能夠讓家長(zhǎng)和醫(yī)生了解,繼續(xù)使用生命維持手段、希望小孩能夠有所改善只會(huì)徒勞無(wú)功,引起痛苦。

        為了做檢測(cè),研究者要掌握患病新生兒的一切癥狀。是否有軟嬰綜合征?是不是哭聲異常,呼吸困難?將所有癥狀輸入電腦程序,在小孩的DNA中尋找可能誘發(fā)疾病的變異基因。盡管4個(gè)孩子中有3個(gè)的致病基因已經(jīng)找到,但還沒(méi)有治療的辦法——除了給嬰兒哥哥做的手術(shù)——那個(gè)嬰兒是他們中唯一活下來(lái)的。盡管如此,家長(zhǎng)們對(duì)診斷結(jié)果的格外重視還是讓金斯莫爾醫(yī)生驚喜不已。當(dāng)孩子出現(xiàn)了神秘的病癥,全家都踏上了駭人的診斷苦旅。金斯莫爾醫(yī)生說(shuō):“做過(guò)一個(gè)又一個(gè)的檢查,有些檢查是侵入性的,小孩子很痛苦。孩子的情況越來(lái)越糟,很多孩子都始終住在醫(yī)院里,也沒(méi)有結(jié)果。僅僅知道結(jié)果也是一種安慰。給出確切的診斷多少就算塵埃落定,家長(zhǎng)們總算能說(shuō)得出原因來(lái)?!?/p>

        基因測(cè)序發(fā)現(xiàn)血癌元兇

        家長(zhǎng)們不離不棄的態(tài)度讓人們佩服,但當(dāng)研究癌癥基因的科學(xué)研究人員自己罹患癌癥的時(shí)候,他該怎么辦呢?

        美國(guó)華盛頓大學(xué)在人類基因組研究上處于世界領(lǐng)先地位,但現(xiàn)在,他們的一位年輕有為、深受喜愛(ài)的同事盧卡斯·沃特曼博士患上了癌癥,而這種癌癥正是他傾盡精力在研究的課題。他的病情在快速惡化,而現(xiàn)有的治療方法卻救不了他。據(jù)他們所知,此前還沒(méi)有人調(diào)查過(guò)這種癌癥的完整基因組成?!拔曳浅:ε拢桓蚁嘈攀钦娴?。”沃特曼博士在首次被懷疑是患上了白血病的時(shí)候說(shuō)道,他曾經(jīng)把醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)生涯投入到對(duì)這一疾病的研究中。2011年7月的某一天,該大學(xué)基因研究所的副主任蒂莫西·利博士召集了本組的成員。他提出,我們能不能不傾盡全力去尋找導(dǎo)致沃特曼博士患上成人急性淋巴細(xì)胞白血病的這個(gè)變異基因?“時(shí)不我待?!彼f(shuō),自己當(dāng)時(shí)這樣告訴大家,“我們只有這一次機(jī)會(huì)。”利博士的小組嘗試了一種從來(lái)未曾運(yùn)用過(guò)的分析方式。他們?yōu)榘┌Y細(xì)胞和健康細(xì)胞的基因都做了完整測(cè)序,用以對(duì)比,同時(shí),還分析了沃特曼的RNA(在化學(xué)成分上和DNA類似),尋找基因活動(dòng)的線索。研究人員為了這一項(xiàng)目把其他的工作擱置了數(shù)周,一天24小時(shí)不停地開(kāi)著大學(xué)里26臺(tái)測(cè)序儀器中的一臺(tái),以及一臺(tái)超級(jí)計(jì)算機(jī)。他們終于發(fā)現(xiàn)了元兇——一個(gè)正?;蜻^(guò)度活躍,導(dǎo)致一種蛋白質(zhì)大量產(chǎn)生,似乎就是這刺激了癌細(xì)胞的增生。更好的消息是,有一種很有前景的新藥或許可以阻止失控基因的活動(dòng),這種藥物只通過(guò)了晚期腎癌的測(cè)試和核準(zhǔn)。沃特曼博士是服用此藥來(lái)治療白血病的第一人。endprint

        度過(guò)九死一生的難關(guān),從2011年秋天起,他的癌癥開(kāi)始有所緩解。沒(méi)有人可以說(shuō)沃特曼博士已經(jīng)痊愈,但逃過(guò)了去年秋天的死亡命運(yùn),沃特曼博士活了過(guò)來(lái),并恢復(fù)得不錯(cuò)。沃特曼博士成了嘗試治療癌癥新方法的第一人。醫(yī)學(xué)研究人員說(shuō),重要的是激發(fā)癌癥的基因,而不是產(chǎn)生癌癥的組織或器官——不管是肝臟、大腦、骨髓、血液還是結(jié)腸。

        一位乳腺癌患者的致癌基因可能和另一位女性患者的截然不同,而實(shí)際上可能和某個(gè)前列腺癌患者,或肺癌患者的致癌基因更為相似。通過(guò)新的抗癌手段,研究人員希望可以依據(jù)腫瘤的突變來(lái)“量身定做”治療方案,并最終利用藥物一次性影響數(shù)個(gè)關(guān)鍵的異?;?。這種混合制劑和艾滋病治療方式類似,同時(shí)使用幾種不同藥物,在數(shù)個(gè)關(guān)鍵部位攻擊病毒。這種被稱為全基因組測(cè)序的治療方法何時(shí)能夠做到在大眾間普及并被醫(yī)保覆蓋,研究人員對(duì)此莫衷一是。但他們相信,這一治療方法有巨大前景,雖然至今還沒(méi)有治愈的案例。

        隨著測(cè)序技術(shù)成本的顯著下降和基因研究的興起,醫(yī)學(xué)專家希望癌癥的基因分析會(huì)成為常態(tài)。正如病理學(xué)家通過(guò)血液培養(yǎng)來(lái)決定哪一種抗生素能夠阻止細(xì)菌感染,基因組測(cè)序也能夠決定哪一種藥物能夠治愈癌癥?!霸谀阒阑颊叩闹掳┗蛑?,你沒(méi)有辦法來(lái)治療癌癥,”利博士說(shuō)?!霸谶^(guò)去的40年中,我們的將軍一直是沒(méi)有地圖就上戰(zhàn)場(chǎng)。我們現(xiàn)在做的就是繪制地圖?!贝笮椭扑幑竞托⌒蜕锟萍脊疽布尤肓诉M(jìn)來(lái),開(kāi)始測(cè)試藥物,用新藥攻擊致病基因,而不是某一種腫瘤。領(lǐng)先的癌癥研究人員正在創(chuàng)立公司,致力于發(fā)現(xiàn)可能引起癌細(xì)胞增生的基因,做基因數(shù)據(jù)分析,并研發(fā)和測(cè)試針對(duì)致病基因的新藥。但是,目前全基因組測(cè)序還處在初期階段,且極其復(fù)雜。基因序列只是開(kāi)始——基因片段多達(dá)數(shù)十億個(gè),就像是一個(gè)巨大的拼圖。工作的艱巨之處就是找到關(guān)鍵的突變,這需要技術(shù)、經(jīng)驗(yàn)和直覺(jué),也需要大量的經(jīng)費(fèi)。

        哈佛醫(yī)學(xué)院希望最終可以通過(guò)全基因測(cè)序來(lái)幫助癌癥患者確定治療方法,海蒂·L·雷姆負(fù)責(zé)哈佛醫(yī)學(xué)院美國(guó)聯(lián)盟醫(yī)療中心個(gè)性化遺傳醫(yī)學(xué)的分子醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室。她說(shuō),聯(lián)盟醫(yī)療中心會(huì)先采取一個(gè)相對(duì)小的步驟,給疑似患有遺傳病的患者做全基因組測(cè)序,希望找到可能導(dǎo)致疾病發(fā)生的基因變異。雷姆博士說(shuō),沃特曼博士進(jìn)行的全基因組測(cè)序“其復(fù)雜程度更高得多”。

        基因治療可能是治療白血病等血液疾病的有效手段

        雖然運(yùn)用極其復(fù)雜而昂貴的基因測(cè)序方法找到了血液病之類疾病的致病基因,但這只是萬(wàn)里長(zhǎng)征走完了一段路程,如果沒(méi)能開(kāi)發(fā)出有針對(duì)性的治療手段,對(duì)病人還是沒(méi)有實(shí)質(zhì)性的幫助。幸運(yùn)的是,科學(xué)家們已經(jīng)有了一些進(jìn)展,那就是基因治療法。

        血液病,包括白血病之類的癌癥,常常在骨髓中開(kāi)始發(fā)病。本來(lái),血細(xì)胞是在骨髓中產(chǎn)生的,并且從那里獲得適當(dāng)?shù)貓?zhí)行其某些功能的能力,如擊退感染的能力,但在罹患血液病時(shí),這種能力消失了。不久以前,在美國(guó)血液學(xué)會(huì)(ASH)年會(huì)上,科學(xué)家們已經(jīng)開(kāi)始提供證據(jù)表明,實(shí)驗(yàn)性基因療法——猶如導(dǎo)彈一般精確的藥物——對(duì)于那些運(yùn)用標(biāo)準(zhǔn)治療手段無(wú)效的血液病患者來(lái)說(shuō),可能是有效的和安全的治療方法。美國(guó)得克薩斯大學(xué)安德森癌癥中心勞倫斯·庫(kù)珀博士說(shuō):“這令人非常興奮,因?yàn)槲覀兛吹交蚬こ堂庖呒?xì)胞在那些有非常嚴(yán)重的疾病、經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療后又復(fù)發(fā)的病人身上取得了持久應(yīng)答,雖然只是初步結(jié)果,有了正確的實(shí)驗(yàn)室專業(yè)技術(shù),基因工程細(xì)胞可以應(yīng)用于許多病人?!?/p>

        我們知道,在正常情況下,包含在骨髓內(nèi)的干細(xì)胞發(fā)育成3種類型的血細(xì)胞:紅細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板。在血液癌癥中,其發(fā)育過(guò)程被異常血細(xì)胞的不受控制而瘋長(zhǎng)所打斷。特別是,當(dāng)被稱為淋巴細(xì)胞的異常白細(xì)胞積聚在血液、骨髓、淋巴結(jié)或其它器官內(nèi),并使這些器官增大時(shí),就發(fā)生了慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL)。雖然很多患者初診為血液病時(shí)經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療反應(yīng)良好,但有超過(guò)一半的患者對(duì)這種療法不敏感,或治療結(jié)束后病情復(fù)發(fā)。

        所謂精確藥物,也稱為個(gè)性化藥物,是適合于個(gè)體患者的創(chuàng)造性治療方法。這種方法可通過(guò)先確定患者的基因譜和病史,然后檢查病人現(xiàn)有的臨床數(shù)據(jù),以尋找合適的疾病靶點(diǎn),最后培養(yǎng)基因工程細(xì)胞,讓它們精確地攻擊疾病的源頭。這真是前所未有的復(fù)雜過(guò)程,甚至聽(tīng)上去有點(diǎn)瘋狂,但是這一復(fù)雜過(guò)程代表了許多與人類基因組的研究、化學(xué)分析、數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)及藥物研制等相關(guān)的進(jìn)步相結(jié)合,總之,是直到如今的一切科學(xué)的綜合結(jié)晶。

        特別奇妙的是,基因療法用人的DNA基因本身作為藥物。DNA是由核酸這種大生物分子構(gòu)成的,它可以被催化或由蛋白激活。通常,基因療法將嘗試經(jīng)由載體引入治療基因以替換突變基因,這種載體能夠穿透靶細(xì)胞并將遺傳物質(zhì)插入該細(xì)胞??傊?,患者自身的經(jīng)過(guò)重新改造的細(xì)胞成為在治療戰(zhàn)爭(zhēng)中的“士兵”:一旦新導(dǎo)入的DNA被基因工程細(xì)胞接受,它反過(guò)來(lái)會(huì)產(chǎn)生針對(duì)該疾病的治療性蛋白表達(dá)。較新的藥物能更精確地定位靶細(xì)胞和已知觸發(fā)慢性淋巴細(xì)胞性白血病發(fā)作的蛋白質(zhì),能使正常細(xì)胞不受傷害,并被證明能更有效地促進(jìn)癌細(xì)胞死亡,是病人更安全的藥物。endprint

        猜你喜歡
        博士基因組嬰兒
        嬰兒為何睡得多
        牛參考基因組中發(fā)現(xiàn)被忽視基因
        制冷博士來(lái)幫忙
        神奇博士感冒了
        嬰兒房
        博士蚊
        嬰兒為何會(huì)發(fā)笑?
        嬰兒的救贖
        潤(rùn)博士問(wèn)答
        基因組DNA甲基化及組蛋白甲基化
        遺傳(2014年3期)2014-02-28 20:58:49
        欧美激情一区二区三区| 亚洲天堂av中文字幕| 一区二区三区免费观看日本| 老子影院午夜伦不卡| 亚洲精品无码mv在线观看| 白丝美女被狂躁免费视频网站| 国产男女猛烈无遮挡免费视频网址 | 日本三级欧美三级人妇视频| 国产精品自产拍在线观看中文| 亚洲国产黄色在线观看| 国产人妻熟女高跟丝袜| 99久久综合精品五月天| 91精品国产福利尤物免费| 亚洲黄色大片在线观看| 久久久久久夜精品精品免费啦 | 中文亚洲日韩欧美| 少妇一区二区三区乱码| 青青草成人在线免费视频| 欧美xxxx色视频在线观看| 亚洲AV无码成人品爱| 国产精品日本一区二区三区在线| 久久综合久久美利坚合众国| 亚洲处破女av日韩精品| 国产桃色在线成免费视频| 国产精品久久av高潮呻吟| 97精品国产一区二区三区| 中文字幕无码无码专区| 亚洲妇女av一区二区| 久久综合精品人妻一区二区三区 | 欧美性巨大╳╳╳╳╳高跟鞋| 91亚洲国产成人aⅴ毛片大全| 久久国产精品懂色av| 国产aⅴ激情无码久久久无码| 成av人片一区二区三区久久| www.亚洲天堂.com| 日本午夜剧场日本东京热| 日韩欧美亚洲综合久久影院ds| 色欲av一区二区久久精品| 中文字幕人妻久久一区二区三区| 性高朝久久久久久久3小时| 国产成人av 综合 亚洲|