唐燕青，張 強(qiáng)，陳秋莉，韋 媛，何 升，鄭陳光（廣西壯族自治區(qū)婦幼保健院遺傳代謝中心實驗室，南寧 530003）

珠蛋白生成障礙性貧血（地貧）屬于常染色體遺傳性疾病，是由于珠蛋白基因缺陷引起某些珠蛋白數(shù)量不足或完全缺乏的一種的溶血性貧血［1］。在廣西地區(qū)發(fā)生率高達(dá)26%［2］。因此在該地區(qū)做好地貧的篩查工作，及早發(fā)現(xiàn)高危人員，對優(yōu)生優(yōu)育的意義尤為重大。現(xiàn)階段，有關(guān)于應(yīng)用血細(xì)胞指標(biāo)篩查成人地貧的報道較多，而在新生兒的應(yīng)用報道較少。新生兒因生理性因素，其血液學(xué)指標(biāo)的正常范圍不同于成人，因而不能將成人的血液學(xué)診斷值應(yīng)用于新生兒。本研究旨在探討血液學(xué)指標(biāo)對新生兒地貧的診斷價值，為臨床應(yīng)用提供依據(jù)。現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012～2013年本院確診為地貧的新生兒483例作為患者組，年齡1～28d，其中男273例，女210例。選擇同期在本院出生的健康新生兒148例作為健康對照組，年齡1～27d，男94例，女54例。兩組間一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。

1.2 儀器與試劑 血紅蛋白（Hb）、紅細(xì)胞平均體積（MCV）、紅細(xì)胞平均血紅蛋白量（MCH）、紅細(xì)胞平均血紅蛋白濃度（MCHC）、紅細(xì)胞分布寬度（RDW－CV）等指標(biāo)用 SYSMEXXS800I血細(xì)胞計數(shù)儀檢測，嚴(yán)格按照儀器標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行檢測。缺失型α地貧基因采用裂口聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）技術(shù)檢測，非缺失型α地貧基因和β地貧基因采用PCR結(jié)合反向斑點雜交技術(shù)（RDB）檢測，試劑由深圳益生堂生物企業(yè)有限公司提供。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS16.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料以表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05為比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。選擇差異有統(tǒng)計學(xué)意義的指標(biāo)作受試者工作曲線（ROC曲線），計算曲線下面積和各參數(shù)的最佳臨界值以及相應(yīng)的敏感性、特異性。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血細(xì)胞指標(biāo)水平比較 患者組與健康對照組的MCV、MCH、RDW－CV比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），而Hb、MCHC比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

圖1 MCV、MCH診斷新生兒地貧ROC曲線

圖2 RDW－CV診斷新生兒地貧ROC曲線

2.2 ROC曲線分析 用ROC曲線分析患者組與健康對照組的MCV、MCH和RDW－CV水平。MCV在診斷地貧時，ROC曲線下面積為0.881，最佳臨界值為89.8fL，敏感性和特異性為60.9%、100.0%。MCH在診斷地貧時，ROC曲線下面積為0.907，最佳臨界值為33.65pg，敏感性和特異性為89.6%、74.3%。RDW－CV在診斷地貧時，ROC曲線下面積為0.642，最佳臨界值為15.65fL，敏感性和特異性為41.4%、86.5%。見圖1、圖2。

表1 兩組間的血細(xì)胞指標(biāo)水平比較（）

表1 兩組間的血細(xì)胞指標(biāo)水平比較（）

注：與健康對照組比較，aP＜0.05。

組別 n Hb（g／L） MCV（fL） MCH（pg） MCHC（g／L） RDW－CV（fL）患者組 483 142.3±23.0 87.2±9.6a 28.5±3.8a 330.5±13.6 15.7±2.0a健康對照組 148 147.8±23.5 101.4±6.0 34.5±2.0 341.9±12.4 14.8±0.9

3 討 論

地貧是一種遺傳性慢性溶血性貧血病，其發(fā)病機(jī)制是合成Hb的珠蛋白鏈減少或缺失，從而使Hb的結(jié)構(gòu)發(fā)生異常，導(dǎo)致含有異常Hb的紅細(xì)胞變形性降低，縮短了紅細(xì)胞的壽命，最終導(dǎo)致貧血甚至發(fā)育異常［3－4］。目前在臨床上尚無有效的根治手段［5］，預(yù)防與監(jiān)控是降低人群發(fā)病率的關(guān)鍵，因而對新生兒進(jìn)行地貧篩查具有重要意義：（1）新生兒期，能及時發(fā)現(xiàn)因地貧引起的新生兒溶血性黃疸，并根據(jù)具體情況對癥治療；（2）兒童生長發(fā)育期，注意均衡營養(yǎng)，預(yù)防輕度貧血加重。注意與缺鐵性貧血鑒別，因小兒缺鐵性貧血同樣表現(xiàn)為小細(xì)胞低色素性，易與α地貧血混淆，尤其是對α地貧患兒進(jìn)行補(bǔ)鐵有可能適得其反，甚至致命［6］；（3）婚齡期需注意婚配，若男女雙方為同型地貧，懷孕后一定要進(jìn)行產(chǎn)前診斷，防止中、重型地貧患兒的出生。

目前，國內(nèi)外主要運用PCR技術(shù)結(jié)合其他分子生物學(xué)手段檢測地貧基因［7－8］。但分子生物學(xué)技術(shù)要求高，不能廣泛應(yīng)用于各級醫(yī)院，特別是基層醫(yī)院。臨床上常應(yīng)用MCV、MCH檢測作為地貧表型篩查的主要指標(biāo)［9－10］，但新生兒的血液學(xué)指標(biāo)不同于成人，因而不能將成人的血液學(xué)診斷值應(yīng)用于新生兒。因此建立篩查新生兒地貧的血液學(xué)參考值，可以快速初步篩查出地貧患兒，并以基因檢測確診，最終采取一定的干預(yù)措施以提高患兒的生活質(zhì)量。

ROC曲線是一種全面評價一個或幾個試驗診斷價值的良好工具?？赏ㄟ^計算ROC曲線下的面積來判斷診斷試驗的臨床準(zhǔn)確性，并找出診斷疾病的最佳臨界值，用該點數(shù)值區(qū)分正常與異常，其敏感性和特異性都比較高，而漏診和誤診最?。?1］。本研究結(jié)果顯示，患者組與健康對照組 MCV、MCH、RDW－CV水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），而 Hb、MCHC比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。應(yīng)用ROC曲線分析有統(tǒng)計學(xué)差異的指標(biāo)，得出 MCV、MCH和RDW－CV診斷新生兒地貧的最佳臨界值分別為89.8fL、33.65pg和15.65 fL。診斷新生兒地貧時，MCV的ROC曲線下面積為0.881，該臨界值的敏感性和特異性分別是60.9%和100.0%；MCH的ROC曲線下面積為0.907，該臨界值的敏感性和特異性分別是89.6%和74.3%；RDW－CV 的 ROC 曲線下面積 為0.642，最佳臨界值為15.65fL，該臨界值的敏感性和特異性分別是41.4% 和86.5%。

綜上所述，MCV、MCH及RDW－CV等指標(biāo)對于篩查新生兒地貧均有較好的效果，且MCH和MCV的診斷價值優(yōu)于RDW－CV。

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