何 萌，李云霄，李 宏，林昌海，王亞麗，吳立翔（重慶市腫瘤研究所臨床檢驗中心，重慶 400030）

人類免疫缺陷病毒（HIV）屬逆轉錄病科慢病毒亞科，侵入人體后，可破壞人體的免疫系統(tǒng)，導致機體失去免疫防御和免疫監(jiān)視能力，從而引起各種機會性感染和惡性腫瘤［1］。HIV感染機體后，首先攻擊CD4＋T淋巴細胞，造成CD4＋T淋巴細胞進行性喪失，細胞免疫監(jiān)視功能顯著降低，從而導致惡性腫瘤發(fā)病風險增高。隨著高效抗逆轉錄病毒治療（t－HAART）的療效逐步提高，HIV／AIDS患者病死率有所降低，病程有所延長，合并惡性腫瘤則成為此類患者死亡的重要原因［2］。現(xiàn)將2003年1月至2013年8月于本院確診的HIV／AIDS患者臨床資料進行回顧性分析，以探討HIV感染與腫瘤發(fā)生的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2003年1月至2013年8月于本院HIV抗體初篩陽性、并經(jīng)重慶市沙坪壩區(qū)疾病預防與控制中心確認的HIV感染者143例，其中75例合并惡性腫瘤。惡性腫瘤均經(jīng)患者臨床癥狀與體征，以及X線片、CT、鼻咽鏡、纖維結腸鏡、胃鏡、組織病理等檢查而確診。75例HIV感染合并惡性腫瘤患者中，男54例、女21例，年齡10～82歲。

1.2 方法 對143例HIV感染患者臨床資料進行回顧性分析。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS13.0軟件進行數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計學分析。計量資料以表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用卡方檢驗。P＜0.05為比較差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 單純HIV感染患者與合并惡性腫瘤患者年齡分布HIV感染合并惡性腫瘤患者與單純HIV感染患者年齡分布見表1。

表1 單純HIV感染患者與合并惡性腫瘤患者年齡分布［n（%）］

2.2 HIV感染合并惡性腫瘤患者腫瘤類型比較 HIV感染合并惡性腫瘤患者惡性腫瘤共計17種，包括：非霍杰金淋巴瘤（NHL）19例（25.33%）、宮頸癌14例（18.67%）、顱內腫瘤9例（12.00%）、HD 4例（5.33%）、甲狀腺癌4例（5.33%）、直腸癌5例（6.67%）、肝癌3例（4.00%）、肺癌7例（9.33%）、胰頭癌1例（1.33%）、陰莖癌1例（1.33%）、鼻癌2例（2.67%）、乳腺癌1例（1.33%）、舌癌1例（1.33%）、胃癌1例（1.33%）、子宮內膜癌1例（1.33%）、腮腺惡性腫瘤1例（1.33%）、膽管癌1例（1.33%）。

2.3 單純HIV感染患者與合并惡性腫瘤患者免疫細胞水平比較 HIV感染合并惡性腫瘤患者CD4＋T淋巴細胞水平、CD4＋／CD8＋比值及自然殺傷（NK）細胞水平均低于單純HIV感染患者（P＜0.05），見表2。

表2 單純HIV感染患者與合并惡性腫瘤患者免疫細胞水平比較（）

表2 單純HIV感染患者與合并惡性腫瘤患者免疫細胞水平比較（）

患者類型 n CD4＋T淋巴細胞計數(shù)（×106／L）CD4＋／CD8＋比值NK細胞計數(shù)（×106／L）75 52.3±10.38 0.195±0.026 59.8±8.03單純HIV感染合并惡性腫瘤68 225 .4±81.32 0.499±0.380 189 .7±63.20

3 討 論

HIV感染患者極易合并惡性腫瘤，而這可能與HIV感染導致機體免疫系統(tǒng)功能紊亂有關［3－4］。HIV感染患者繼發(fā)惡性腫瘤可能涉及啟動、促進、轉化三個過程。許多因素可以通過干擾免疫系統(tǒng)及免疫器官而啟動惡性腫瘤的發(fā)生過程。病毒感染后，可通過免疫系統(tǒng)誘導細胞因子（或激素）的產生，促進靶細胞（如內皮細胞、B細胞或上皮細胞）的增殖，進而啟動惡性腫瘤的發(fā)生。最終，染色體斷裂則導致細胞的惡性轉化及自主生長。有些情況下，病毒本身也可能是直接轉化因子，對腫瘤的發(fā)生有促進作用［5］。HIV感染導致腫瘤發(fā)生的機制，可能是由于HIV感染患者處于免疫抑制狀態(tài)，阻止了正常的免疫監(jiān)視功能和對病毒復制或轉化細胞生長的抑制能力。某些細胞因子的異常高水平分泌可導致惡性腫瘤的發(fā)生，也說明免疫系統(tǒng)功能紊亂與惡性腫瘤的發(fā)生密切相關。此類細胞因子可能由免疫系統(tǒng)失調導致的超應答細胞所產生，能夠誘發(fā)細胞增殖，也可能導致病毒活化。HIV感染繼發(fā)惡性腫瘤也有可能源于免疫系統(tǒng)的抑制或增強。與機會性感染一樣，HIV感染所誘發(fā)的腫瘤通常伴隨著免疫系統(tǒng)功能的紊亂。而且，HIV感染繼發(fā)的腫瘤組織比非HIV感染患者體內的腫瘤組織具有更強的侵襲性，因而，免疫應答對于抑制腫瘤進展十分必要［6］。

本研究分析了HIV感染合并惡性腫瘤患者和單純HIV感染患者年齡，發(fā)現(xiàn)HIV感染合并惡性腫瘤患者以50歲以上的人群為主，年齡明顯大于單純HIV感染患者。由此可見，隨著HIV感染患者生存期的延長，惡性腫瘤發(fā)病率呈增加的趨勢。因此，可以認為與機會性感染相比，AIDS合并腫瘤的發(fā)生率，具有更強的隨患者年齡增長而升高的趨勢［7］。

本研究結果顯示，HIV感染合并惡性腫瘤中，以NHL最為多見，占25.33%；其次是宮頸癌，占18.67%。在HIV感染患者中，卡氏肉瘤、NHL及宮頸癌的發(fā)生率均較高［8］。NHL為AIDS相關惡性腫瘤中的一種，本質上為免疫細胞的惡變，與AIDS具有共同的發(fā)病基礎，即免疫功能缺陷，且兩者也有相似的非特異性的臨床表現(xiàn)，如發(fā)熱、淋巴結腫大、體質量減輕等。加之AIDS的臨床表現(xiàn)錯綜復雜，而且在其治療過程中可能導致非HIV感染所致繼發(fā)性免疫缺陷，進一步加快了NHL的進程［9］。

非AIDS相關惡性腫瘤的發(fā)生除了與前文所提到的HIV感染導致免疫功能紊亂，免疫抵抗力和免疫監(jiān)視能力降低有關外，可能也與其他因素有關，例如細胞基因組不穩(wěn)定而導致基因突變［10］、宮頸癌與人乳頭狀瘤病毒（HPV）感染有關［8］、吸煙而引發(fā)的肺癌［11］、多次 HPV感染導致陰莖癌等［12］。

HIV侵入人體后，首先與CD4＋T淋巴細胞結合，進入細胞后進行復制，部分病毒染色體整合于細胞染色體DNA中成為潛伏型，從而導致CD4＋T淋巴細胞數(shù)量的明顯減少和CD4＋／CD8＋比值的降低［13］。本研究結果顯示，HIV感染合并惡性腫瘤患者CD4＋T淋巴細胞數(shù)量和CD4＋／CD8＋比值均明顯低于單純HIV感染患者（P＜0.05），說明CD4＋T淋巴細胞減少與HIV感染患者繼發(fā)惡性腫瘤關系密切。有研究表明，外周血CD4＋T淋巴細胞水平超過500×106／L的患者，非AIDS相關惡性腫瘤的發(fā)生率較CD4＋T淋巴細胞水平小于50×106／L的患者升高10倍［14］。

NK細胞是機體重要的免疫細胞之一，其殺傷作用既不依賴于特異性抗體，也不需要抗原的預刺激，是免疫防御的第一道防線，在抗病毒、抗腫瘤方面起著重要的作用［15］。NK細胞可通過以下兩種途徑發(fā)揮作用：（1）與靶細胞直接結合或者通過抗體依賴的細胞介導的細胞毒效應發(fā)揮細胞殺傷功能；（2）通過分泌干擾素γ（IFN－γ）、腫瘤壞死因子（TNF）、白細胞介素2（IL－2）等細胞因子發(fā)揮免疫調節(jié)功能［16］。本研究結果顯示，HIV感染合并惡性腫瘤患者NK細胞水平明顯低于單純HIV感染患者（P＜0.05）。HIV可以感染并潛伏于NK細胞，并直接導致細胞死亡，嚴重影響機體免疫監(jiān)視功能，進而導致某些細胞惡性增殖，增加惡性腫瘤的發(fā)病風險［17－18］。

HIV感染合并惡性腫瘤屬于AIDS的晚期階段，二者具有相同的發(fā)病基礎和某些相似的臨床表現(xiàn)，但治療方案確有所不同，因此對疾病的臨床診治造成了一定的難度［19］。本研究結果證實，年齡和免疫功能紊亂均增加了HIV感染患者繼發(fā)惡性腫瘤的風險。因此，如果對年齡超過50歲、存在免疫功能紊亂的HIV感染患者盡早進行干預，逆轉HIV造成的免疫功能紊亂，保護和重建免疫功能，清除病毒及各種致病微生物，能有效延長患者的生命，提高其生活質量。

［1］中華人民共和國衛(wèi)生部，聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署，世界衛(wèi)生組織.2011年中國艾滋病評估報告［EB／OL］.2011－12－20［2014－04－13］，http：／／www.moh.gov.cn／cmsresources／mohyzs／cmsrsdocument／doc13944.pdf.

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