劉澤庚，姚紅艷*，吳官保，馮帥華，陳 堅，蔡 博，楊 屆

（1.湖南中醫(yī)藥大學2006級七年制碩士研究生班，湖南 長沙 410208；2.湖南中醫(yī)藥大學，湖南 長沙 410208；3.湖南中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院，湖南 長沙 410006；4.湖南中醫(yī)藥大學2010級碩士研究生班，湖南 長沙 410208；5.湖南中醫(yī)藥大學2013級碩士研究生班，湖南 長沙 410208）

超微腫痛貼治療膝骨性關節(jié)炎的療效及其對血清OPN的影響

劉澤庚1，姚紅艷2*，吳官保3，馮帥華4，陳 堅3，蔡 博3，楊 屆5

（1.湖南中醫(yī)藥大學2006級七年制碩士研究生班，湖南 長沙 410208；2.湖南中醫(yī)藥大學，湖南 長沙 410208；3.湖南中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院，湖南 長沙 410006；4.湖南中醫(yī)藥大學2010級碩士研究生班，湖南 長沙 410208；5.湖南中醫(yī)藥大學2013級碩士研究生班，湖南 長沙 410208）

目的 觀察超微腫痛貼治療膝骨性關節(jié)炎的臨床療效及初步探討其作用機制。方法 將90例膝骨性關節(jié)炎患者隨機分為3組，各30例，分別采用超微腫痛貼、傳統(tǒng)腫痛貼及玻璃酸鈉治療，療程3周。觀察3組的臨床療效及患者治療前后血清骨橋蛋白（OPN）的變化。結果 超微腫痛貼組與玻璃酸鈉組臨床療效相當，均優(yōu)于傳統(tǒng)腫痛貼組(P＜0.05)。超微腫痛貼組降低血清OPN濃度優(yōu)于傳統(tǒng)腫痛貼組(P＜0.01)及玻璃酸鈉組(P＜0.05)。結論 超微腫痛貼治療膝骨性關節(jié)炎臨床療效較好，短期療效與玻璃酸鈉相當；降低血清OPN濃度是其作用機制之一。

膝骨性關節(jié)炎；超微腫痛貼；臨床療效；骨橋蛋白

膝骨性關節(jié)炎是一種老年人常見病、多發(fā)病，目前治療方法很多但無特效治療，探索一種簡、效、廉的治療方法尤為重要。筆者自2012年1月至2013年1月采用超微腫痛貼治療膝骨性關節(jié)炎30例，取得較好的療效?，F(xiàn)將臨床觀察方法及結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

90例病例均來自湖南中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院住院病人，隨機分為超微腫痛貼組(下稱觀察組)、傳統(tǒng)腫痛貼組(下稱對照I組)及玻璃酸鈉組(下稱對照Ⅱ組)各30例。觀察組女性18例，男性12例，年齡45～71歲，病程4個月～26年，病情分級輕0例、中18例、重12例；對照I組女性l5例，男性15例，年齡43～70歲，病程2個月～21年，病情分級輕1例、中18例、重11例；對照Ⅱ組女性17例，男性13例，年齡40～72歲，病程3個月～23年，病情分級輕0例、中17例、重13例。3組在性別、年齡、病程、病情分級等方面差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準

西醫(yī)診斷標準參照中華醫(yī)學會骨科學分會制定的相關診斷標準[1]，中醫(yī)證候診斷標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[2]351筋脈瘀滯證。

1.3 納入標準

（1）符合膝骨性關節(jié)炎中西醫(yī)診斷標準；（2）年齡在40～75歲之間；（3）近1個月內未用同類藥物治療，半年以內未使用激素類制劑者；（4）自愿受試并簽署知情同意書者。

1.4 治療方法

觀察組采用超微腫痛貼 (湘潭普金醫(yī)療科技有限公司生產，批號20120112)外敷患處。對照I組采用傳統(tǒng)散劑腫痛貼 (湘潭普金醫(yī)療科技有限公司生產，批號20120106)外敷患處。對照Ⅱ組采用玻璃酸鈉注射液 （上海昊海生物科技股份有限公司，批號120318）關節(jié)腔注射。膏藥均為每日1貼，7 d為1個療程（其中后2 d休息），玻璃酸鈉每周注射1次，均在3周后統(tǒng)計療效。

1.5 觀察指標

（1）臨床癥狀、體征（膝部疼痛、膝部腫脹、膝部功能）；（2）中醫(yī)證候計分[3]按輕、中、重分別計l、2、3分；（3）血清骨橋蛋白（OPN）濃度。

1.6 療效評定標準

參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[2]352。 （1）臨床控制：癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少率≥95%。（2）顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少率≥70%。（3）有效：臨床癥狀、體征均有好轉，證候積分減少率≥30%。（4）無效：臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，證候積分減少率＜30%。

1.7 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理。計數(shù)資料采用秩和檢驗，計量資料采用t檢驗。

2 結果

2.1 3組臨床療效比較

觀察組臨床療效優(yōu)于對照I組(P＜0.05)，與對照Ⅱ組相當(P＞0.05)；對照Ⅱ組療效優(yōu)于對照I組(P＜0.05)。見表1。

表1 3組臨床療效比較 （n=30，例）

2.2 3組治療前后臨床證候積分比較

3組治療后總積分較治療前均明顯下降 （P＜0.01)，觀察組與對照Ⅱ組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），與對照I組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。對照Ⅱ組與對照I組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 3組治療前后臨床證候積分比較 （分±s）

表2 3組治療前后臨床證候積分比較 （分±s）

注：與同組治療前比較**P＜0.01；與對照I組比較△P＜0.05。

?

2.3 3組治療前后血清OPN濃度比較

3組治療后血清OPN濃度較治療前均明顯下降（P＜0.01)，但觀察組下降幅度大于對照I組（P＜0.01)及對照Ⅱ組（P＜0.05)，對照I組與對照Ⅱ組下降幅度差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 3組治療前后OPN濃度比較 （ng/Ls）

表3 3組治療前后OPN濃度比較 （ng/Ls）

注：與同組治療前比較★★P＜0.01；與對照I組比較△△P＜0.01；與對照Ⅱ組比較▲P＜0.05。

組別觀察組對照I組對照Ⅱ組n 30 30 30治療前1 432.65±174.64 1 457.42±149.94 1 447.39±161.94治療后1 240.97±170.02★★1 361.14±161.69★★1 320.75±188.09★★差值191.68±85.27△△▲96.28±48.57 126.60±103.44

3組患者治療過程中均未出現(xiàn)嚴重不良反應，無明顯的毒副作用。

3 討論

膝骨性關節(jié)炎屬于中醫(yī)學“痹癥”范疇，病位主要在肝腎，屬本虛標實之證，肝腎不足為本虛，氣滯血瘀為標實，急性發(fā)作期主要表現(xiàn)為氣機不暢，脈絡瘀滯。根據(jù)“急者治其標”的原則，急性發(fā)作期以行氣活血為主。超微腫痛貼即依據(jù)此特點而組方，由玄胡、大黃、蒲黃、赤芍、姜黃、乳香、沒藥、白芷、梔子、香附、紅花、川芎、山楂、當歸、冰片、莪術組成。粉碎成超微粉制備成巴布膏[4]28（傳統(tǒng)散劑為此方藥物粉碎成細粉制備成巴布膏）具有活血行氣、消腫止痛之功效?，F(xiàn)代藥理研究表明[5]，活血化瘀作用的中藥對白細胞介素等炎性遞質的釋放有重要影響，可以改善免疫功能，激活巨噬細胞吞噬病菌及消退無菌炎性水腫；延緩骨性關節(jié)炎的發(fā)展，促進骨質合成，并阻止軟骨中膠原由正常I型向Ⅱ型轉變，抑制軟骨退變，修復軟骨；明顯減輕膝骨性關節(jié)炎骨內高壓的發(fā)生發(fā)展，延緩骨性關節(jié)炎的進展；清除體內過多的氧自由基，阻止氧自由基對軟骨細胞及基質的破壞，改善血液微循環(huán)，達到通絡止痛的功效。

近年來現(xiàn)代醫(yī)學對膝骨性關節(jié)炎進行了深入的研究，但是對本病的發(fā)病機理并不完全清楚?，F(xiàn)認為與軟骨細胞的凋亡、細胞因子和炎性介質的參與、酶的作用、免疫學機制、骨內壓增高等因素有關[6]。該病不僅發(fā)生關節(jié)軟骨損害，還累及整個關節(jié)，包括軟骨下骨質及關節(jié)周圍的軟組織，最終發(fā)生關節(jié)軟骨退變、纖維化、斷裂、缺損，最后導致整個關節(jié)面的損害。在膝骨性關節(jié)炎的發(fā)生與發(fā)展中細胞因子發(fā)揮著重要作用。OPN是參與膝骨性關節(jié)炎發(fā)病過程的重要炎癥介質，它可以破壞關節(jié)軟骨、損傷滑膜組織、抑制骨礦化，導致骨質疏松、促進炎性的滑膜組織血管化，在自身免疫反應[7]中有很重要的趨化作用，OPN濃度與骨性關節(jié)炎的發(fā)病及其病程進展有密切關系[8-9]。

本研究表明：超微腫痛貼治療膝骨性關節(jié)炎臨床療效較好，總有效率達93.3%，改善癥狀及降低血清OPN濃度明顯優(yōu)于傳統(tǒng)散劑組，其結果可能得益于：（1）超微腫瘤貼具有明顯的鎮(zhèn)痛、抗炎作用[10]；（2）超微劑型與巴布膏有機結合所發(fā)揮的優(yōu)勢作用。外敷藥物治療膝骨性關節(jié)炎直接接觸皮膚吸收，直達病所。傳統(tǒng)中藥散劑和超微劑型比較：傳統(tǒng)劑型藥物有效成分顆粒大，其溶出率與吸收率均較低；而超微劑型藥物顆粒粒徑小于75 μm，極大的降低了藥物的粒徑，藥物與疾病部位的接觸面積成倍的增大，藥物的吸收率增加，一部分的超微藥物顆粒甚至可以直接進入細胞，藥物的有效利用率成倍的增加。觀察組為巴布膏，藥物含量充足，經過緩慢的透皮吸收控釋，能夠很好的維持血藥濃度，讓藥效發(fā)揮得更持久；在安全性方面：藥膏的保濕性能及透氣性能良好，沒有皮膚刺激性，很少見過敏反應，舒適度高；使用方便，可反復揭貼，不影響療效等優(yōu)點，有效地減少了資源的浪費，又避免了傳統(tǒng)散劑對衣物的污染。向膝關節(jié)腔注射玻璃酸鈉，可以潤滑關節(jié)，改善關節(jié)的功能及疼痛癥狀，但遠期療效不明確，費用高、操作麻煩，更有并發(fā)關節(jié)感染的可能。超微腫痛貼對膝骨性關節(jié)炎的療效與玻璃酸鈉相當，早期可以明顯改善患者癥狀。而降低患者血清中OPN濃度是其作用機制之一。

[1]中華醫(yī)學會骨科學分會.骨關節(jié)炎診斷指南（2007版）[J].中華骨科雜志，2007，27(10)：793-796.

[2]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則[S].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：349-353.

[3]周 斌，樊粵光，曾意榮.中藥關節(jié)康治療膝骨性關節(jié)炎的臨床研究[J].廣州中醫(yī)藥大學學報，2006，23（6）：476-480.

[4]彭艷梅.超微如意金黃散巴布膏劑的制備及其體外透皮吸收作用與主要藥效、臨床療效的研究[D].長沙：湖南中醫(yī)藥大學，2012.

[5]朱首豪.電針配合藥物外敷治療膝關節(jié)骨關節(jié)炎50例[J].針灸臨床雜志，2001，17（10）：29-30.

[6]方舒鍇，史晨輝.骨性關節(jié)炎發(fā)病機制研究進展[J].農墾醫(yī)學雜志，2010，32（1）：68-71.

[7]Ellen MG.Osteopontin：a bridge between bone and the immune system[J].Clin Invest，2003，112(2)：147-149.

[8]雷杰鋒，雷光華.人膝骨關節(jié)炎軟骨下骨OPN的表達及其意義[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學進展，2011，22（11）：4 269-4 272.

[9]肖盛世，高曙光，徐 邁，等.人膝骨性關節(jié)炎滑膜中表達的骨橋蛋白[J].中國組織工程研究，2013，17（11）：2 015-2 019.

[10]匡建軍，張信成，蔡 萍，等.腫痛消巴布膏鎮(zhèn)痛抗炎作用實驗研究[J].新中醫(yī)，2012，2（44）：113-115.

（本文編輯 馬 薇）

Clinical efficacy of ultramicron Zhongtong paster on treating knee osteoarthritis and its effects on serum OPN

LIU Zegeng1,YAO Hongyan2*,WU Guanbao3,FENG Shuaihua4,CHEN Jian3,CAI Bo3,YANG Jie5
(1.2006 Master degree candidate,Hunan University of CM,Changsha,Hunan 410208,China; 2.Hunan University of CM,Changsha,Hunan 410208,China; 3.The Affiliated Hospital of Hunan Academy of Chinese Medicine,Changsha,Hunan 410006,China; 4.2010 Master degree candidate,Hunan University of CM,Hunan,Changsha 410208,China; 5.2013 Master degree candidate,Hunan University of CM,Hunan,Changsha 410208,China)

ObjectiveTo observe the clinical efficacy of ultramicron Zhongtong paster on treating knee osteoarthritis and to explore its mechanism.Methods90 patients were randomly divided into 3 groups,with 30 cases in each group.3 groups were treated with ultramicron Zhongtong paster,traditional Zhongtong paster and hyaluronate sodium for 3 weeks respectively.Clinical efficacy and serum Osteopontin (OPN)were observed before and after treatment.Results The ultramicron Zhongtong paster and hyaluronate sodium group had similar clinical efficacy and both were better than the traditional Zhongtong paster group(P＜0.05). Ultramicron Zhongtong paster had better effects on reducing serum OPN than traditional Zhongtong paster (P＜0.01)and hyaluronate sodium(P＜0.05).ConclusionUltramicron Zhongtong paster hasbetter clinical effect s on treating knee osteoarthritis than traditional Zhongtong paster and similar short-term efficacy with sodium hyaluronate;decreasing the concentration of serum OPN is one of its mechanisms.

knee osteoarthritis;ultramicron Zhongtong paster;clinical curative effects; Osteopontin(OPN)

R684.3

B

10.3969/j.issn.1674－070X.2014.03.013.043.03

2013－10－27

湖南省科技廳資助項目（2011SK3102）。

劉澤庚，男，在讀碩士研究生，研究方向：骨與關節(jié)損傷。

*姚紅艷，女，碩士研究生導師，E-mail：yhywgb@126.com。