張?chǎng)瑥垥?huì)娟

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科 河南鄭州 450052)

近年來(lái)，隨著人們生活水平的提高，2型糖尿病的發(fā)病呈逐年上升趨勢(shì)。糖尿病是一種以糖代謝異常為主要特點(diǎn)的臨床綜合癥，其對(duì)人體主要傷害在于長(zhǎng)期高血糖狀態(tài)導(dǎo)致各種長(zhǎng)期慢性并發(fā)癥，其中危害較大的為糖尿病腎病(Diabetic nephrapathy，DN)，在美國(guó)2型糖尿病患者中糖尿病腎病的發(fā)生率占38%，是導(dǎo)致腎衰竭的主要原因［1］。α-L-巖藻糖苷酶(α-L-fucosidase，AFU)是一種溶酶體酸性水解酶，在腎臟近端腎小管上皮細(xì)胞溶酶體含量最為豐富。近年來(lái)，多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)胱抑素C(Cys-C)與糖尿病腎病有明顯的相關(guān)性［2］。本實(shí)驗(yàn)擬通過(guò)比較單純糖尿病患者與糖尿病腎病患者血清AFU及Cys-C水平，探討糖尿病腎病與血清AFU、Cys-C的相關(guān)性.

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2012年6月至2013年6月于鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院住院患者共93人，男52人，女41人，平均年齡(54.36±13.26)歲，所有入選者均符合1999年WHO制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)24 h微量尿蛋白分為DM組(微量尿蛋白≤30 mg/24 h)共55人，其中男30人，女25人，DN組(微量尿蛋白＞30 mg/24 h)共38人，其中男22人，女16人。排除標(biāo)準(zhǔn):所有患者均排除各種急慢性肝炎及肝臟占位性病變。入院后由專人負(fù)責(zé)測(cè)量身高、體重，計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)，測(cè)量血壓，詢問(wèn)病史，空腹12 h后于次日清晨無(wú)應(yīng)激狀態(tài)下抽血，測(cè)量血清胱抑素C、血清AFU，留24 h尿測(cè)量微量尿蛋白。

1.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，連續(xù)型變量采用()表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 單純糖尿病組與糖尿病腎病組基本情況比較單純糖尿病組與糖尿病腎病組年齡、糖尿病病程、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、收縮壓比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組基本情況比較()

表1 兩組基本情況比較()

2.2 單純糖尿病組與糖尿病腎病組患者Cys-C、AFU的比較 單純糖尿病組血清Cys-C、AFU均高于糖尿病腎病組(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組血清Cys-C、AFU比較()

表2 兩組血清Cys-C、AFU比較()

3 討論

AFU是一種溶酶體酸性水解酶，廣泛分布于人體各個(gè)組織及體液中，其中以肝、腎等組織活性較高，而細(xì)胞內(nèi)AFU主要位于溶酶體內(nèi)。既往大量研究表明AFU在原發(fā)性肝癌患者體內(nèi)明顯升高［3-4］，近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)糖尿病患者AFU水平明顯高于健康對(duì)照組，糖尿病患者AFU升高與血糖控制水平有關(guān)，首先糖尿病患者血清AFU明顯高于健康對(duì)照組，血糖水平較高的患者血清 AFU與 FBG、HbA1c呈顯著正相關(guān)［5］。董磊等［6］研究發(fā)現(xiàn)2型糖尿病患者合并微血管病變組AFU要顯著高于無(wú)微血管病變組及正常對(duì)照組;而無(wú)微血管病變組AFU比正常對(duì)照組，結(jié)果雖然有升高的趨勢(shì)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此認(rèn)為AFU可以作為判斷糖尿病疾病進(jìn)展的主要指標(biāo)。

本實(shí)驗(yàn)研究表明，DN組AFU水平明顯高于DM組，可作為判斷糖尿病腎病進(jìn)展的指標(biāo)，血清AFU水平與糖尿病相關(guān)性機(jī)制尚不明確。糖尿病患者持續(xù)的高血糖狀態(tài)可導(dǎo)致多元醇旁路系統(tǒng)的激活，醛糖還原酶活性得到增強(qiáng)，可產(chǎn)生大量的山梨醇，同時(shí)醛糖還原酶競(jìng)爭(zhēng)通過(guò)抑制了山梨醇脫氫酶的活性，使細(xì)胞內(nèi)大量聚集山梨醇，而AFU主要分布于人體內(nèi)各種組織細(xì)胞中溶酶體內(nèi)，由于山梨醇等多元醇物質(zhì)對(duì)溶酶體具有較強(qiáng)的親和力，導(dǎo)致溶酶體大量破壞，使AFU釋放入血，最終可能導(dǎo)致糖尿病患者血清的AFU升高。AFU在腎臟近端腎小管上皮細(xì)胞溶酶體含量最為豐富，因而糖尿病腎病可使AFU明顯升高。由此我們可知AFU可作為診斷糖尿病腎病指標(biāo)之一，同時(shí)也可以作為治療效果的判斷標(biāo)準(zhǔn)。

合成Cys-C的基因?yàn)椤肮芗一颉?，所有?xì)胞均有表達(dá)，無(wú)明顯組織特異性，其產(chǎn)生速度較為恒定，不受炎癥、肌肉量的影響。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示糖尿病腎病患者血清Cys水平明顯高于單純糖尿病組，腎臟為清除Cys-C的唯一器官，且腎小管無(wú)分泌Cys-C的作用［7］。而糖尿病腎病患者腎小球的損失導(dǎo)致Cys-C的代謝障礙，從而導(dǎo)致血清Cys-C水平升高。本實(shí)驗(yàn)與大量實(shí)驗(yàn)相一致［8］，由此可知Cys-C可作為糖尿病腎病早期診斷的重要指標(biāo)。

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