陳穎越，金 星，丁 波，羅 勇，馬建華，吳錦丹

大血管病變是2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)患者較為常見的并發(fā)癥。近年來高尿酸血癥(hyperuricemia，HUA)對T2DM患者大血管并發(fā)癥的作用逐漸受到關注［1－2］。血清尿酸濃度的升高與炎癥、氧化應激、內皮功能障礙等有著密切聯(lián)系，HUA對心腦血管事件的發(fā)生發(fā)展起重要作用。文中對T2DM患者尿酸與大血管病變的相關性進行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年1月至2011年12月在我科住院的T2DM患者共1510例，其中男性910例、女性600例，年齡(59.76±12.47)歲(16 ～92歲)，病程(6.51 ±6.04)年(1 周～30 年)。T2DM 的診斷符合1999年WHO診斷標準。根據尿酸水平分為 HUA 組:(男性 ＞420 μmol/L，女性 ＞357 μmol/L)和非高尿酸血癥組(NUA)。排除標準為近期服用影響血尿酸水平藥物及合并糖尿病急性并發(fā)癥、急性感染和其他危重疾病的患者。

1.2 方法 患者入院后行身高、體重、血壓測量，計算體重指數(BMI);按常規(guī)方法檢測臨床血生化指標，包括血糖、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、血尿酸(UA);化學發(fā)光法測定糖化血紅蛋白(HbA1C);行心電圖、踝肱比(ABI)血管檢查、頭顱CT、頸動脈超聲、下肢動脈超聲檢查。大血管病變的診斷依據為有以下條件之一者［3－4］:高血壓病史;冠心病病史，或無癥狀者經心電圖或冠脈造影證實;腦梗死、腦出血病史或頭顱MRI、CT掃描有腦梗死或腦出血灶;ABI＜0.9或＞1.3;外周血管彩色多普勒超聲檢查顯示有動脈內膜增厚或粥樣硬化斑塊形成。

1.3 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 17.0軟件對數據進行統(tǒng)計分析，計量資料用均數±標準差()表示，定性資料給出各類例數及百分率。2組間均數比較采用t檢驗，率的比較采用χ2檢驗。以P≤0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 HUA與NUA組各項檢測指標及大血管病變合并率比較 與NUA組比較，HUA組腰圍、BMI明顯升高，而HDL-C較低(P ＜0.05)，見表1。HUA 組的高血壓、冠心病、腦梗死、既往有中風病史、ABI異常的合并率均高于NUA組(P＜0.05);頸動脈和下肢動脈斑塊的合并率也高于NUA組，但差異無統(tǒng)計學意義(P ＞0.05)，見表2。

2.2 有無大血管病變患者 有大血管病變與無大血管病變者相比，腰圍、TC、尿酸均升高(P＜0.05)，見表3。

2.3 T2DM大血管病變危險因素分析 以大血管病變作為因變量，以性別、年齡、腰圍、TC、TG、LDL-C、HDL-C、HbA1C、尿酸為自變量，進行多元逐步Logistic回歸分析，TC、年齡和尿酸納入方程中，β分別為 0.313、0.127、0.115，各組 P 值均 ＜0.05。

表1 NUA與HUA組檢測指標比較

表2 NUA與HUA組大血管病變情況比較［n(%)］

表3 1510例T2DM患者有無大血管病變的臨床指標比較

3 討 論

HUA與高血壓密切相關。前瞻性隨訪研究發(fā)現(xiàn)，尿酸每增加10 mg/L，高血壓的發(fā)病風險增加23%［5］。有研究認為尿酸是高血壓的預測因子，且高血壓常與HUA伴發(fā)出現(xiàn)［1］，在降尿酸治療后高血壓狀態(tài)也能得到明顯改善。本研究發(fā)現(xiàn)，HUA組的高血壓發(fā)生率較NUA組升高，與上述研究結果一致。

既往有研究提出高尿酸血癥是T2DM患者發(fā)生冠心病的預測因子［2］。有學者認為在心血管高危因素的人群中，尿酸與心血管事件的聯(lián)系更為緊密。國外研究發(fā)現(xiàn)校正年齡因素后，血尿酸水平可引起劑量依賴性的心血管病死率上升，且相似的尿酸水平下，女性心血管疾病的風險高于男性。糖尿病患者是明確的冠心病高危人群，本研究中HUA組的冠心病的合并率高于NUA組也證實了這一結論［2］。

尿酸與腦梗死之間的關系目前尚存在爭議。有研究認為高尿酸血癥使得腦卒中的發(fā)生率和病死率升高［7］。但也有研究結論與之相反，認為尿酸是腦梗死的保護因素［5］。本研究中腦梗塞發(fā)生率和既往中風病史的合并率，HUA組均高于NUA組，從而支持前者觀點。

有研究指出，T2DM患者的ABI與尿酸有一定相關性［8］，提示尿酸也是下肢血管病變的影響因素。本研究中HUA組各大血管病變的發(fā)病率均高于NUA組，有大血管病變組較無大血管病變組尿酸顯著升高?；貧w分析顯示，校正年齡、性別、血糖等因素后，高尿酸仍是大血管病變的危險因素。其可能的原因包括尿酸鹽作為炎性物質在血管壁沉積，損傷血管內膜并誘發(fā)加重粥樣硬化［9］;高尿酸血癥引起LDL-C升高，載脂蛋白比例異常，促進動脈硬化［10］;尿酸還能使人血管內皮和平滑肌細胞產生C反應蛋白，在動脈硬化形成過程中起著關鍵作用［11］。

因此對于T2DM患者，不僅要關注血糖、血壓、血脂等傳統(tǒng)的心血管危險因子，尿酸也應受到足夠重視，即使對無癥狀性高尿酸血癥患者也應該及時給予干預，降低大血管病變發(fā)生的風險。

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